宮頸環形電切除術聯合干擾素治療宮頸上皮內瘤變的臨床研究

李湖英湖南省衡南縣婦幼保健院婦產科，湖南衡陽　421001

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宮頸環形電切除術聯合干擾素治療宮頸上皮內瘤變的臨床研究

李湖英
湖南省衡南縣婦幼保健院婦產科，湖南衡陽421001

［摘要］目的探討LEEP刀聯合干擾素治療宮頸上皮內瘤變（CIN）的臨床療效。方法整群選取2011年2月—2015年10月該院收治的118例宮頸CINⅡ、Ⅲ級患者為研究對象，根據隨機原則分為觀察組和對照組。其中對照組（56例）采用單純宮頸環形電切除術（LEEP刀）治療，觀察組（62例）在LEEP刀治療前聯合重組干擾素栓α-2b治療治療半年后比較兩組患者的臨床療效以及免疫球蛋白和T細胞亞群水平。結果治療結束后對照組總有效率低于觀察組（P＜0.05）。隨訪1年后對照組有4例復發，而觀察組無復發病例。對照組術中出血量和平均愈合時間明顯長與觀察組（P＜0.05）。此外，觀察組患者血清中IgA、IgG和IgM含量以及CD4+T細胞比例均高于對照組，而CD8+T細胞比例低于對照組。結論宮頸環形電切除術結合干擾素治療能有效改善CIN的臨床療效和免疫功能，是一種理想的治療方法。［關鍵詞］宮頸環形電切除術；干擾素；宮頸上皮內瘤變

宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）是一種與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關的一類癌前病變，病理學上包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌［1］。其病因目前尚未完全明了。HPV和單純皰疹病毒感染感染、吸煙、免疫功能紊亂都是導致CIN的重要因素。目前有關CIN的治療仍存在爭議。雖然有少量級別低的CIN能恢復正常，但目前對于CINⅡ、Ⅲ級患者，臨床上多采用物理治療和手術治療。其中宮頸環形電切除術（loop electrosurgical excision procedure，LEEP，也稱LEEP刀）是一種通過微創手術清除病灶的一種治療方法，它不但具有損傷小、無疼痛以及并發癥少等優點，同時也保留了育齡期女性的生育功能，因此已經成為婦科用于治療CIN的主流方法［2］。由于HPV是導致CIN發生的主要病因，因此僅僅通過LEEP刀切除局部病變組織而無法根除HPV，是術后復發的重要原因。為了探討干擾素聯合LEEP刀治療CIN的臨床療效，從2011年2月—2015年10月，該院對收治的118例CIN患者開展了該臨床研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取湖南省衡南縣婦幼保健院門診于2011 年2月—2015年10月收治的118例宮頸CIN患者為研究對象。所有患者均符合第6版《婦產科學》關于宮頸上皮內瘤變標準診斷為CINⅡ、Ⅲ級［3］。其中CINⅡ級51例，CINⅢ級67例。患者年齡26～46歲，平均（34.5±5.5）歲，病程5～28個月，平均（16.5±8.5）月。所有患者均有性伴侶，其中104例患者存在妊娠分娩史。所研究的病例根據隨機原則分為對照組56例和觀察組62例，兩組患者的一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者及家屬在治療前均簽署知情同意書，且該研究符合該院醫學倫理委員會批準。

1.2治療方法

對照組采用單純LEEP刀治療，其主要操作步驟如下：患者取膀胱截石位，常規消毒，鋪巾，暴露宮頸，采用2％利多卡因局部麻醉，根據病變的范圍進行手術。對于CINⅡ級，切除病灶外3 mm，深度為15～20 mm，CINⅢ級切除病灶外側5 mm，深度為20～25 mm。并根據出血情況采用球形電極電凝或明膠海綿填塞止血。觀察組的手術方式與對照組一樣，但在宮頸環形電切除術前給予α-2b重組人干擾素栓（武漢維奧制藥有限公司，國藥準字S10980006）治療，1枚/次，隔日1次，睡前陰道局部給藥，共用藥14 d。

1.3免疫學檢測

兩組患者在治療后14 d后獲取外周靜脈血，通過ELISA法檢測體內IgA、IgG和IgM水平，并采用流式細胞術測定外周血中CD4+和CD8+T細胞亞群的含量。

1.4療效判定標準

痊愈：患者術后6個月復查，宮頸光滑，且宮頸液基薄層細胞和陰道鏡檢查無CIN病變；有效：CIN病灶范圍減小，陰道鏡檢查病變級別降低；無效：術后1年復查存在CIN病變；復發：術后1年出現新的病灶。

1.5統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件處理數據，兩組患者中術中出血量、愈合時間和免疫功能指標比較采用t檢驗，臨床療效計效資料比較采用Χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1術中出血量比較

對照組術中出血量為（10.5±3.5）mL，平均愈合時間為（5.5±1.5）周，觀察組術中平均出血量為（5.0±1.5）mL，平均愈合時間為（4.0±0.5）周，經統計學分析，P＜0.05。

表1　兩組患者術中出血量與愈合時間比較（±s）

表1　兩組患者術中出血量與愈合時間比較（±s）

組別　術中出血量（mL）　平均愈合時間（周）對照組（n=56）觀察組（n=62）t值P值10.5±3.5 5.0±1.5 11.62 ＜0.05 5.5±1.5 4.0±0.5 8.17 ＜0.05

2.2免疫功能比較

患者治療結束后，兩組患者外周血中IgA、IgG和IgM以及CD4+和CD8+T細胞水平見表2所示。結果顯示LEEP刀聯合干擾素治療后，患者IgA、IgG和IgM水平，以及CD4+T細胞水平明顯高于對照組，而CD8+ T細胞水平低于對照組。

表2　兩組患者免疫功能比較（±s）

表2　兩組患者免疫功能比較（±s）

組別IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+（％）CD8+（％）對照組（n=56）觀察組（n=62）t值P值1.79±0.32 2.68±0.17 7.35 ＜0.05 10.24±0.63 13.09±1.07 10.52 ＜0.05 1.03±0.07 1.39±0.11 8.34 ＜0.05 34.09±4.01 38.27±2.53 14.71 ＜0.05 27.64±2.08 22.36±3.32 7.64 ＜0.05

2.3臨床療效比較

治療結束后對照組總有效率為71.4％（40/56），而觀察組總有效率為93.5％（58/62），兩組總有效率比較差異具有統計學意義（Χ2=10.2275，P＜0.01）。隨訪1年后對照組有2例復發，而觀察組無復發病例，見表3。

表1　兩組患者術中出血量與愈合時間比較

3　討論

目前，CIN常用的治療方法有冷凍、微波、激光、宮頸環形電切術、冷刀錐切以及子宮切除術等。LEEP刀的原理主要是通過其電極尖端產生高頻電波，接觸患者組織后可吸收電波瞬間產生高熱，從而完成組織的切割和止血。這些熱量能在瞬間隨蒸汽散發，因此對比鄰組織影響很?。?］。該研究結果也證實顯示，對照組采用單純LEEP刀治療CIN后，術中出血量及平均愈合時間均長于觀察組。HPV是影響CIN治療效果以及復發的重要因素。干擾素是最常用于HPV的抗病毒藥物［5］。該研究通過隨訪后證實，LEEP刀聯合干擾素治療能進一步提高CIN的治療效果。說明宮頸環形電切除術聯合干擾素能徹底清除病灶、預防疾病復發。干擾素除了直接抗病毒作用外，也能改善機體的免疫功能。該研究結果也顯示，聯合干擾素治療的觀察組，患者的IgG、I-gA和IgM含量均高于對照組，此外，反映細胞免疫的CD4+和CD8+T淋巴細胞的比例也得到了改善，這意味著術前給予干擾素不但可增強機體的抗病毒能力，同時也可能通過減輕局部組織的充血、水腫等病理學改變，加速創面愈合［6-8］。

盡管如此，但LEEP治療也存在一些問題。如切除標本進行組織學檢查時不易進行定位。此外，熱損傷可能會影響標本邊緣組織的病理檢查等缺陷。因此，在開展該治療方法前建議：①陰道或宮頸炎癥嚴重的患者，建議給予抗炎治療后再手術；②操作時應把握好切除的深度和寬度，止血時建議采用點狀電凝止血；③術后應嚴密觀察患者的出血量，并視情況給予局部止血甚至住院觀察。

總之，宮頸環形電切除術聯合干擾素治療CIN具有操作簡單、創傷小、療效好等優點，配合術后定期復查，是治療CIN的有效方法。

［參考文獻］

［1］Spinillo A，Gardella B，Iacobone AD，et al. Multiple Papillomavirus Infection and Size of Colposcopic Lesions Among Women With Cervical Intraepithelial Neoplasia［J］. J Low Genit Tract Dis，2016，20（1）：22-25.

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［5］牛風萍.重組人工干擾素α2b陰道泡騰膠囊（辛復寧）對hpv感染的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2015，13（22）：159.

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Clinical Research on Loop Electrosurgical Excision Procedure and Interferon in Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasias

LI Hu-ying
Department of Obstetrics and Gynecology，Hengnan Maternal and Child Health Care Hospital of Hunan Province，Hengyang，Hunan Province，421001 China

［Abstract］Objective To observe the clinical curative effect of Leep knife and interferon in treatment of cervical intraepithelial neoplasias. Methods 118 cases of patients with cervical CIN of gradeⅡandⅢadmitted and treated in our hospital from February 2011 to October 2015 were selected as the research objects and randomly divided into two groups，the control group（56 cases）were treated with simple loop electrosurgical excision procedure（Leep knife），the observation group （62 cases）were treated with recombinant interferon α-2b before the LEEP knife treatment，and the clinical curative effect，immune globulin and T cell subset levels were compared between the two groups after 6-month treatment. Results The difference in the total effective rate between the control group and the observation group had statistical significance by comparison at the end of the treatment，［71.4％（40/56）vs 93.5％（58/62）］，（Χ2=10.2275，P＜0.01），after 1-year follow-up，recurrence occurred to 4 cases in the control group and recurrence occurred to 0 case in the observation group，and the differences in the intraoperative blood loss and average healing time between the control group and the observation group had statistical significance by comparison，［（10.5±3.5）ml，（5.5±1.5）weeks vs（5.0±1.5）ml，（4.0±0.5）weeks］，P＜0.05，in addition，the IgA，，IgG and IgM contents in serum and CD4+ T cell ratio in the observation group were higher than those in the control group，but the CD8+ T cell ratio in the observation group was lower than that in the control group. Conclusion Loop electrosurgical excision procedure and interferon treatment can effectively improve the clinical curative effect of CIN and immunologic function，which is an ideal treatment method.

［Key words］Loop electrosurgical excision procedure；Interferon；Cervical intraepithelial neoplasias

［中圖分類號］R713

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（b）-0150-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.150

［作者簡介］李湖英（1972.9-），女，湖南衡南人，本科，副主任醫師，研究方向：孕期營養管理和多囊卵巢綜合征。

收稿日期：（2016-02-16）