揭秘人為什么會得精神病

著名數學家、諾貝爾獎獲得者約翰·納什和夫人2015年5月24日遇車禍去世，讓很多人在為之惋惜的同時，也對精神疾病多了一份關注。因為納什本人就是一個精神分裂癥患者，獲得奧斯卡金像獎的電影《美麗心靈》中的男主角也是以他為原型。

為什么有的人會得精神疾病？精神病人獨特的思維方式是怎么形成的？著名的英國《自然》雜志近期刊發的一篇精神病學全基因組的研究，初步揭示了精神疾病的多個謎團。

128個精神疾病易感基因突變

精神分裂癥是一種最常見的重性精神病，病人的思維、情感和意志行為互不協調甚至相互分裂，納什就患有妄想癥。其妻子回憶，納什30歲時行為開始有些古怪，他堅信所有戴紅領帶的人都是一個政治陰謀團體的成員并要加害自己，并稱這個團體還要成立一個新政府。在一次演講上，納什自說自話、詞不達意，完全沉浸在自己的內心世界里，大家才終于發現他的健康出了問題。

世界衛生組織專家斷言，從現在到21世紀中葉，沒有任何一種災難能像精神心理危機那樣給人們帶來持續而深刻的痛苦。全世界共有15億人患有某種程度的精神紊亂和行為紊亂病癥，但僅有50%的人承認自己患病，而且只有1%的人接受了精神病治療。現在，各國對精神疾病的防治越來越重視，包括中國、英國、美國、俄羅斯在內的30個國家、208個研究機構參與的精神病學全基因組，對人類主要精神疾病進行了大規模基因采樣調查和全基因組分析，以便全面地篩查出與各種精神疾病相關的基因。

基因突變和缺失等一直被視為精神病的重要生物學原因。研究人員對3萬多名患者和11萬名正常人的基因組進行序列對比，不僅發現了128個與精神疾病易感性相關的獨立基因變異，還發現了與精神分裂癥、嚴重抑郁癥、躁郁癥或雙相情感障礙、自閉癥和多動癥5種精神疾病重疊關聯的4個風險基因位點，它們是染色體3p21和10q24、CACNA1C基因（以前已被證明與躁郁癥及精神分裂癥有關）、CACNB2基因的區域。而且，5種精神疾病還有共同的基因變異CACNA1C和CACNB2。

現在已知有40多個基因與精神分裂癥相關，遺傳和自身原因導致的基因突變各占一半。而且，在不同種族中，精神分裂癥易感基因還有細微差別。一種名為ZNF804A的基因可導致歐洲人、中國人患精神分裂癥，但引發的基因位點不一樣。rs1344706位點突變可誘發歐洲人患精神分裂癥，rs359895位點突變則可誘發中國人患精神分裂癥。

這些基因位點很多都涉及神經遞質尤其是多巴胺神經遞質的傳遞，這也能夠解釋在臨床治療中，為何阻斷多巴胺神經傳遞的藥物能部分緩解幻聽、錯覺等精神癥狀；另外，一些基因突變位點也與免疫系統有關，如β轉化因子通道、B淋巴細胞和T淋巴細胞激活都與精神疾病有關，部分證實了此前關于精神分裂癥與獲得性免疫失調相關的假說；而且，所有5種精神疾病都與鈣通道活性有關，這一通道有可能成為精神疾病的治療靶點。

幼年“播種”成年患病

精神分裂癥患者一般從小就有人格異常，容易跟別人（包括家庭成員）關系緊張，這在納什身上表現明顯，他上學、工作、戀愛、結婚，在人際交往上一直都很糟糕。精神分裂癥也是一種有顯著遺傳特征的病癥，如果父母有人患精神分裂癥，其子女患病的幾率達10%-15%，納什的兒子同樣患有精神分裂癥。

美國哥倫比亞大學教授瑪麗亞·卡拉伊戈認為，有一半以上的精神分裂癥患者的病因源于自身基因突變而不是遺傳。在與精神分裂癥有關的40種基因突變中，遺傳和自身原因導致的基因突變各占一半。

研究者認為，有些成年人的精神疾病其實在幼年期就播下了種子，這就涉及到一個名詞——甲基化。異常的甲基化往往是許多疾病的起因。

甲基化是蛋白質和核酸的一種重要的修飾，調節基因的表達和關閉，與癌癥、老年癡呆等許多疾病密切相關，是表觀遺傳學（指DNA序列不發生變化，但基因表達卻發生了可遺傳的改變）的重要研究內容。最常見的甲基化修飾有DNA甲基化和組蛋白甲基化。DNA甲基化與人類發育和腫瘤疾病關系密切，組蛋白甲基化功能失調是躁郁癥等精神疾病發病的主要原因之一。

納什是在聲名鵲起后才發病的，當時他已經30歲。人的幼年發育期，細胞分裂旺盛、組織分化活躍，這時出現甲基化功能失調，很有可能導致成年期出現精神疾病。研究證明，高強度地頻繁激活人體的壓力系統，可以改變甲基化過程并導致DNA的化學變化，這在兒童早期尤為明顯。這種化學改變能抑制基因并阻礙大腦對應激反應的調節，導致神經失調和抑郁癥、肥胖等。

雖然甲基化過程在人的幼年可處于活躍期，但當時并不會產生病癥，因此早期用藥無法針對甲基化通路的靶點，這是精神疾病難以防治的一個重要原因。

炎癥和飲食可改變大腦發育

精神疾病是由于大腦功能失常引起的疾病，其誘因除了遺傳和基因突變還有很多外在的環境因素，如大腦外傷、維生素缺乏等都可引起大腦功能紊亂，導致患者在感知、思維、情感和行為等方面出現異常。

美國哥倫比亞大學醫學中心的阿蘭·布朗等人發現，早期妊娠C反應蛋白的濃度升高，可增加新生兒發生精神分裂癥的危險。C反應蛋白是在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質，母源性C反應蛋白升高，說明母體有炎癥。母源性C反應蛋白水平每增加1mg/L，新生兒患精神分裂癥的風險就增加28%；研究還發現，丙肝的感染過程以及用干擾素α治療丙肝的過程，都有可能誘導患者產生精神疾病；癲癇病患者患上精神分裂癥的可能性比正常人要高8倍，而精神分裂癥患者患癲癇病的可能性則比正常人要高6倍。

飲食習慣也可能誘發精神疾病。伊朗伊斯法罕大學醫學院的艾思邁爾扎德研究小組近期發現，缺乏維生素D可能誘發人們患精神分裂癥。精神分裂癥患者比正常人的維生素D水平平均減少5.91納克/毫升，維生素D缺乏的人患精神分裂癥的風險是正常個體的2.16倍，同時，65%的精神分裂癥患者機體都會出現維生素D缺失的狀況。

精神疾病的病因是多方面的，精神上的傷害如同肉體上的傷害一樣會留下“疤痕”。有些人恢復得很好，“疤痕”幾乎看不見。有些人則有明顯的“疤痕”。而有些人，甚至可能無法痊愈。精神疾病治療的最終目標，是希望能像無疤痕手術一般，擦去過去不良刺激留下的有害痕跡。