清幽養胃膠囊一步制粒工藝研究

吳 磊， 陸 超， 顧和亞， 王 珂

（1.南京中醫藥大學附屬醫院；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；3.徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221009）

清幽養胃膠囊一步制粒工藝研究

吳 磊1,2， 陸 超1， 顧和亞1， 王 珂3

（1.南京中醫藥大學附屬醫院；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；3.徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221009）

目的：改變清幽養胃膠囊制粒工藝，改善流動性，便于裝入膠囊.方法：利用一步制粒技術制備清幽養胃膠囊用顆粒，選擇一步制粒技術的最佳工藝條件.結果：最佳的制粒工藝技術是用一定量的清幽養胃膠囊用干浸膏粉料置于一步制粒機中，開風機，通過電加熱，讓物料在流化的狀態下升溫至 60℃，進液速度設置為 30-40r·min-1，噴入定量的純化水，霧化壓力設置為 0.09-0.10MP，進風溫度設置為 80-100℃，物料的溫度保持在 55-65℃，觀察物料的流化狀態，將定量的純化水全部噴入，隨后干燥 5-6 小時，等溫度降至 40℃出料.結論：一步制粒法制備的顆粒流動性好，崩解時限符合要求，并且一步制粒法比搖擺制粒更容易控制，生產的效率也可大大提高.

一步制粒工藝；清幽養胃膠囊；流動性

清幽養胃膠囊（醫院制劑，批準文號：蘇藥制字Z04000523），主要成分為黨參、西洋參、白術、丹參、黃芩、百花蛇舌草等.主要功能為益氣活血，清幽養胃.主治幽門螺旋桿菌相關性慢性淺表性萎縮性胃炎等證.由于原工藝制成的膠囊經常出現藥粉黏性大、流動性差不易灌裝，裝量差異大等問題.因此對清幽養胃膠囊進行一步制粒工藝研究，從而方便膠囊的灌裝及確保其裝量穩定.為提高其內在質量打下基礎.一步制粒法[1]是將濕法制粒中復雜的工序如混合攪拌、制軟材、制濕顆粒、干燥等在一臺密閉設備內一次完成.制成的顆粒外觀圓整，粒度均勻，流動性好；制成的膠囊含量均勻，裝量穩定.

1 儀器與試藥

WBF-II型多功能流化床制粒包衣機 (重慶英格造粒包衣技術有限公司);YK-160 搖擺顆粒機(江蘇常州市益民干燥設備廠);槽形混合機(江蘇瑰寶集團有限公司);LB-881 B 崩解儀(江蘇無錫科達儀器廠);DTJ-C 型半自動膠囊機（瑞安宏源）;清幽養胃膠囊（批號 1508006、1511007、1511008）

2 方法與結果

2.1 清幽養胃膠囊制拉工藝

2.1.1 原處方工藝.西洋參粉碎成細粉（100 目），備用；黨參、白術、丹參、黃芩、百花蛇舌草等九味，加水煎煮三次，第一次加 10 倍量水，煎煮 1.5 小時，第二次加 8 倍量水，煎煮 1 小時，第三次加 8 倍量水，煎煮 1 小時，分次濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為 1.2（70～75℃），加乙醇至含醇量為 60%，攪勻，放置過夜，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為 1.28～1.30（70～75℃）的清膏，加入西洋參細粉及適量二氧化硅微粉，制成顆粒，干燥(80℃以下)，裝入膠囊，制成 1000 粒，每粒裝 0.4g，即得.

2.1.2 處方工藝改進.針對清幽養胃膠囊浸膏粉經搖擺制粒后流動性差、裝量不穩定等問題，分析主要的原因，是清幽養胃膠囊的浸膏粉黏性大制成的顆粒流動性差.根據查閱文獻及初步試驗，考慮制粒時采用一步制粒法.因此對一步制粒的工藝參數進行篩選.

2.1.3 一步制粒法工藝參數的篩選選擇人工進料，將規定量的物料放人料筒內，啟動程序，使物料在料筒內呈沸騰狀態.設定調節進風溫度、風機流量、霧化壓力、供液速度，待物料溫度至約 50℃，開始噴純化水，控制顆粒長大程度，直到獲得大小圓整均勻、適合膠囊要求的顆粒為止.干燥顆粒，冷卻至室溫，出料.整粒，加入西洋參和二氧化硅，待混合均勻后灌膠囊.制粒全過程密閉進行，物料損耗少，不易被污染.試驗結果見表 1.

根據表1結果綜合分析，明確了一步制粒工藝條件.

工藝過程:將定量的清幽養胃膠囊干浸膏粉置于一步制粒機中，開啟風機并加熱，使物料保持在流化狀態下并混合均勻，當物料溫度升至 60℃，開啟噴霧，噴入純化水，進液速度 30-40r·min-1，霧化壓力 0.09-0.10MPa，進風溫度 80-100℃，當物料溫度穩定在 55-65℃，保證物料流化狀態良好，直至純化水全部噴入，繼續干燥 5-6h，降溫出料.在制粒過程中，將噴槍安裝在最高的位置，進液速度先慢至快最后慢，采取此種方法，先長成小顆粒，再長成大顆粒，最后加固使之成為結實的顆粒[2]，同時制成的顆粒較小，便于膠囊灌裝.

表1 一步制粒工藝參數篩選

表2 一步制粒試驗結果

2.1.4 結果分析按以上工藝參數連續進行三批次一步制粒試驗，取整粒后的粉粒進行粉體學測定[1、3].其中顆粒粒度是用篩析法求得 40-80 目篩間顆粒重量百分率;休止角的測定采用固定圓錐槽法;堆密度的測定采用量筒法，結果見表 2.

按照上述設定的工藝參數進行三批次試樣的測試結果表明一步制粒工藝穩定，適合實際生產應用.

2.2 膠囊試驗對比

清幽養胃膠囊按工藝規定選用1號膠囊，規格0.4g/粒，均使用半自動膠囊機，填充速度和填充量控制均相同.試驗結果見表 3.

結果表明一步制粒法生產的顆粒較原工藝生產的顆粒灌膠囊后，顆粒流動性明顯提高，裝量差異范圍縮小，質量指標明顯優于原工藝.

表3 二種制粒工藝的顆粒膠囊灌裝質量對比

3 討論

3.1 一步制粒法是將原輔料混合均勻，噴入液體與原輔料相互潤濕形成顆粒、顆粒的形成和最后的干燥均在一臺設備上完成，生產全過程完全密閉，生產時間較短，清潔方便，生產效率較高，符合GMP 的生產要求.而搖擺制粒法所制得的濕顆粒需要人工分入干燥箱托盤中進行干燥，干燥不夠充分.此外，倒盤、翻料也會浪費顆粒，長時間干燥會造成顆粒過干、過硬，有色差，裝量差異不易控制，崩解時限不符合要求等情況.

3.2 一步制粒法制粒的過程中，用中藥提取液或純化水作為黏合劑，易于形成流動性好、均勻的顆粒.黏合劑的使用量和搖擺制粒法相比有一定的增加，一般控制在粉料量的 200%-220%為佳.黏合劑濃度較高時可加適量純化水稀釋并加熱后噴人，并以水浴保持溫熱以防止噴霧時藥液等堵塞噴槍口.

通過對清幽養胃膠囊 3批次的生產，認為一步制粒法制成的顆粒圓整、緊實，均勻、流動性好，制得的顆粒灌入膠囊后減少了裝量差異，降低了崩解時限.實驗結果證明，一步制粒法制備的膠囊劑裝量差異可控制在±2%以內.

〔1〕范碧亭，張兆旺，施順清，等.中藥藥劑學[M].上海：上海科學技術出版社，1997.289.

〔2〕李潤萍.淺談小型一步制粒機在中藥制粒中關鍵因素的控制[J].江西中醫學院學報，2006,18(3)：55.

〔3〕中國藥典[S].2010 年版一部.附錄 65.

TQ461；R283

：A

：1673-260X（2016）02-0070-02

2015 年 12 月 9 日

科技部重大新藥創制 科 技重大 項 （No 2012ZX09303009-002）；江蘇省中醫藥領軍人才（LJ200906）；江蘇高校優勢學科建設工程資助項目（2010）

王珂 E-mail：xiaoleiyaoshi@163.com