某醫院奧美拉唑注射劑臨床使用合理性評價

汪建鋒，許伏新，呂雄文，張　茜，解雪峰

(1.安徽醫科大學藥學院，安徽 合肥　230032；2.南京醫藥合肥天星有限公司，安徽 合肥　230041；3.安徽醫科大學第二附屬醫院藥學部，安徽 合肥　230601)

◇醫院藥學◇

某醫院奧美拉唑注射劑臨床使用合理性評價

汪建鋒1,2，許伏新1，呂雄文1，張茜3，解雪峰1

(1.安徽醫科大學藥學院，安徽 合肥230032；2.南京醫藥合肥天星有限公司，安徽 合肥230041；3.安徽醫科大學第二附屬醫院藥學部，安徽 合肥230601)

摘要：目的通過對某院住院患者使用奧美拉唑注射劑的情況進行分析，為其合理使用提供參考。方法通過回顧性研究分析方法，抽取某院某段時間使用奧美拉唑注射劑的住院患者病歷，具體從其使用的有無適應證、預防指征、無指征使用科室分布、給藥劑量和方法等方面分析。結果預防使用奧美拉唑注射劑的比例占近一半(48.41%)，且有一定程度的無預防指征用藥。結論奧美拉唑注射劑作為良好的質子泵抑制劑，可能有濫用現象，應得到臨床重視并予以合理應用。

關鍵詞：奧美拉唑；消化性潰瘍；應激性潰瘍；藥物評價

奧美拉唑是臨床最常用的質子泵抑制劑(protonpumpinhibitors,PPIs)，臨床主要用來治療酸相關性的消化性疾病，如消化性及應激性潰瘍，胃食管反流病及酸相關性的消化不良等。近年來，同時也被推薦作為危重患者應激性潰瘍的預防藥物[1-2]，使其使用量呈現不斷遞增的趨勢，不排除過度使用的情況。

本文擬通過對住院患者奧美拉唑注射劑的使用情況進行評價，以促進臨床合理應用。

1資料與方法

通過醫院HIS系統，檢索出2014年12月住院患者中使用奧美拉唑注射劑的所有病歷，采用回顧性研究分析方法，分別從適應證(有無指征)、預防用藥的指征、無指征使用科室的分布、給藥劑量與方法、預防給藥頻次和預防用藥的療程等進行分析。

表1　奧美拉唑注射劑的用藥指征

表2　預防用藥的風險因素分布

表3　奧美拉唑無指征使用科室分布

2結果

某院在用的奧美拉唑注射劑有兩種規格，分別是40mg(阿斯利康制藥有限公司)和20mg(江蘇奧賽康藥業股份有限公司)。在12月份的用藥檢索中，共有820份病例使用了奧美拉唑注射劑，其中317份病例使用了40mg奧美拉唑注射劑，503份病例使用了20mg奧美拉唑注射劑。

2.1適應證從表1可以看出，奧美拉唑注射劑在住院患者的使用中以預防用藥為主，分別為61.20%、40.36%，總預防使用率達到48.41%。

2.2預防用藥的指征奧美拉唑注射劑的預防用藥指征共有436例次，這是由于部分病例合并有多種預防指征的存在。奧美拉唑注射劑的預防應用指征以嚴重創傷(顱腦外傷、燒傷、大手術等)占首位，見表2。

2.3無指征使用科室分布奧美拉唑40mg和20mg無指征使用科室均以外科為主，見表3。

2.4給藥劑量與方法奧美拉唑給藥劑量以20mg和40mg為主，奧美拉唑20mg以靜脈滴注為主，奧美拉唑40mg則基本是靜脈推注。

2.5預防使用的給藥頻次奧美拉唑40mg預防用藥的給藥頻次以立即給藥為主，20mg以一日一次為主，見表4。

表4　奧美拉唑預防用藥的給藥頻次

2.6預防使用的療程奧美拉唑40mg預防使用以1d最多見，大多在3d以內；奧美拉唑20mg預防使用則多在7d以內，見表5。

表5　奧美拉唑預防給藥療程

3討論

3.1奧美拉唑的臨床應用指征在《中國醫師/藥師臨床用藥指南》[3]中指出，中國食品藥品監督管理局(CFDA)批準的奧美拉唑注射劑說明書適應證有：(1)消化道出血，如消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血等；(2)應激狀態時并發或由非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷;(3)預防重癥疾病(如腦出血、嚴重創傷等)和胃手術后引起的上消化道出血;(4)全身麻醉或大手術后以及昏迷患者防止胃酸反流及吸入性肺炎。表1可見，奧美拉唑注射劑的臨床應用以預防為主，預防使用率達到了48.41%，同時需注意的是，在本次調查中，無指征用藥共有247例，達到30.12%，尤其是外科的無指征用藥現象尤為嚴重(表3)，說明奧美拉唑注射劑的臨床使用存在嚴重的不合理現象。臨床應嚴格掌握其適應證，避免無指征濫用。

參照我國《應激性潰瘍防治建議》，應激性潰瘍的高危人群包括表2中列舉的幾種情況；應激性潰瘍重在預防，對高危患者應進行重點預防，由表2可見，奧美拉唑的預防用藥指征以嚴重創傷占多數，其次為應用免疫抑制劑和高齡，再次為合并凝血機制障礙和嚴重感染。質子泵抑制劑亦可用于預防化療所致胃部不適癥狀[4]，一般在化療前，單次用藥即可。

3.2預防給藥的方法、劑量、頻次及療程奧美拉唑注射劑使用前應明確是供靜脈滴注還是供靜脈注射使用，兩者稀釋方法和給藥方法均不同；兩者的主要差異是輔料含量不同：(1)靜脈滴注劑型為保證稀釋后穩定性，加入緩沖堿性成分較多，如果只使用10mL溶媒稀釋，稀釋液的pH值在11左右，血管刺激性大，不能直接用于靜脈注射(推注)，必須進一步稀釋為100mL液體，pH值降低至9～10；(2)靜脈注射劑型的緩沖堿性成分添加量少，用10mL溶媒稀釋后的pH值在10左右，可直接用于靜脈推注而不引起明顯的血管刺激征，但如果稀釋為靜脈滴注液體量(100mL或更多)后pH值將降低至9以下，不能保證數小時內的穩定性[5]。奧美拉唑注射劑(阿斯利康制藥有限公司)為靜脈推注型，而奧美拉唑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司)則為靜脈滴注型。本次所評價的397例預防給藥病例中，除3例給藥方法錯誤外，其余均都按照規定的方法給藥，給藥方法基本合理。

《應激性潰瘍防治建議》中推薦，手術前預防給與奧美拉唑20mg，每天1次，對嚴重創傷、高危人群的預防給予奧美拉唑40mg，每天2次；表4可見，奧美拉唑以每天1次或每天2次給藥為主，與推薦劑量和頻次基本相符，但亦有每8h給藥1次的不合理現象，故需加強管理。

SU的發生大多集中在原發疾病后的 3～5d內，目前尚無明確的預防SU停藥指征， 美國醫生多以患者可接受腸道營養、病癥開始好轉作為停止服用PPIs的指征[6-7]。本組病例中，奧美拉唑40mg的預防用藥療程多在3d以內，7d以上的僅占15.46%，而奧美拉唑20mg的預防用藥療程3d以內的占21.67%，而7d以上的占37.44%，最長1例甚至達到55d，療程偏長，療程的選擇有待優化。

4對不合理用藥擬采取的干預措施

4.1開展針對住院患者使用PPIs注射劑情況點評組織臨床藥師和醫師定期開展病歷點評，針對臨床的不合理用藥點評結果上報至醫務部，由醫務部反饋至各臨床科室進行整改。藥學部將持續跟蹤藥品合理使用情況。

4.2加強PPIs藥品正確使用知識的培訓臨床藥師可通過加強對臨床醫師正確使用PPIs的知識培訓，來防范不合理用藥的發生。一般來說，對擬作重大手術的患者，估計術后有并發SU可能者，可在圍手術前一周內應用口服抑酸藥或抗酸藥，以提高胃內pH值[7-8]；高危人群患者中不能經口服途徑給藥的，方可考慮靜脈給藥；對于存在兩個以上高危因素的危重癥患者，方建議PPIs靜脈給藥 ，使胃內pH迅速上升至4以上。

5討論

綜上所述，奧美拉唑注射劑的臨床應用中預防用藥比例偏大，無指征用藥現象嚴重，部分用藥療程時間偏長，應引起臨床的足夠重視。奧美拉唑作為強效抑酸藥，會降低胃液中H+濃度，促使胃液pH升高，造成胃內環境的明顯改變，影響某些營養物質的消化吸收， 如鈣、鐵、維生素B12等物質，并造成一定的不良后果；美國食品藥品監督管理局(FDA)于2011年及2012年分別通報了長期應用PPIs可致低鎂血癥、 增加骨折風險及可能引起艱難梭菌相關腹瀉[9-11]；另奧美拉唑注射劑在使用過程中，相對于口服劑型，不論從經濟、舒適度等方面，給患者帶來不同程度的負擔。常言道，“是藥三分毒”。因此希望廣大臨床工作者，能切實從患者的病情考慮，在臨床治療過程中，嚴格掌握其適應證，使PPIs注射劑的使用做到最大程度的合理、安全、有效、經濟。

參考文獻

[1]黎碧云,謝根英,莊燕芬.質子泵抑制劑治療應激性潰瘍療效與安全性的系統評價[J].中國醫院用藥評價與分析,2014,14(12):1093-1096.

[2]朱麗萍，黃毅婷，莊捷.外科手術預防使用質子泵抑制劑的分析與評價[J].海峽藥學,2013,25(11):127-128.

[3]衛生部合理用藥專家委員會編.中國醫師藥師臨床用藥指南:[M].2版.重慶：重慶出版集團重慶出版社,2014:748.

[4]徐安,章躍平,王鷹.質子泵抑制劑用于減輕化療胃部不適反應臨床觀察[J].航空航天醫學雜志，2011,22(11)：1424-1425.

[5]丁慶明,陸進.質子泵抑制劑注射劑型的穩定性和安全性[J].藥品評價，2012,9(14):24-27.

[6]劉曉玲,李靜燕,張鵬,等.圍手術期質子泵抑制劑預防應激性潰瘍用藥分析[J].實用藥物與臨床,2015,18(4):496-499.

[7]于長莉,孫安修.180例質子泵抑制劑預防應激性潰瘍的用藥分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2014,14(5):421-423.

[8]馬愛華,陶瑛瑛,冷靜.我院住院患者2010-2012年質子泵抑制劑應用分析[J].藥學與臨床研究，2013,21(6)：682-685.

[9]張強，馬駿，賈正平.我院住院患者注射用質子泵抑制劑的合理性分析[J].西北國防醫學雜志,2015,36(3):161-164.

[10] 李宗偉,馮煥村.質子泵抑制劑致不良反應的相關因素研究[J].北方藥學，2015,12(1)：114-115.

[11] 吳小艷.長期使用質子泵抑制劑可能增加骨折風險[J].藥物不良反應雜志，2010,12(3):225.

基金項目：國家自然科學基金項目(No 71503006)

通信作者：許伏新，男，副主任藥師，碩士生導師，研究方向：藥事管理,E-mail：fuxin@ada.gov.cn

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.062

(收稿日期：2016-02-07，修回日期：2016-03-28)