奧卡西平對特發性癲癇患兒免疫功能的影響

丁　玲　李　梅　康　照

四川雅安市人民醫院兒科　雅安　625000

奧卡西平對特發性癲癇患兒免疫功能的影響

丁玲李梅康照

四川雅安市人民醫院兒科雅安625000

【摘要】目的探討奧卡西平在特發性癲癇患者治療中對其免疫功能的影響。方法96例特發性癲癇患兒為觀察組，100例健康兒童為對照組，觀察組給予奧卡西平治療，對比觀察組用藥前、用藥3個月、6個月后免疫功能。結果用藥前觀察組IgG、IgA、IgM、CD8、ICAM-I水平均顯著高于對照組(P<0.05)，CD3、CD4顯著低于對照組(P<0.05)；用藥3個月后觀察組IgG、IgA、CD8均顯著低于用藥前(P<0.05)，CD3顯著高于用藥前(P<0.05)，但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，服藥3個月時觀察組ICAM-I、CD4、IgM與服藥前及對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)；用藥6個月后觀察組IgG、IgA、CD8、ICAM-I均顯著低于用藥前(P<0.05)，CD4顯著高于用藥前(P<0.05)，但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，IgM、CD3與用藥前及對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論奧卡西平用于特發性癲癇患兒的治療，不僅能夠有效控制癲癇發作，同時能夠提高患兒機體免疫功能，減少感染對生活質量的影響，值得臨床推廣。

【關鍵詞】奧卡西平；特發性癲癇；免疫功能

癲癇是一種慢性腦部疾患，以腦內神經元群反復發作性的過度放電導致的突發性、暫時性腦功能失常及臨床意識、運動、感覺、精神或植物神經功能紊亂為特征，該病病因多樣。癲癇也是小兒時期最為常見的神經系統疾病[1]。根據癲癇的病因，可分為特發性癲癇、癥狀性癲癇以及隱源性癲癇。特發性癲癇指的是以目前診斷技術和知識基本能夠排除腦結構異常和代謝因素的癲癇[2]。癲癇是由神經元異常放電所致，癲癇患者腦中起步神經元、神經元群發生癲性放電，主要原因是細胞內外離子分布異常，鉀離子大量外流、鈣離子內流、鈉與氯離子異常轉運，導致腦電生理中陣發性去極化漂移[3]。奧卡西平(Oxcarbazepine，OXC)是新型高效廣譜抗癲癇藥物，可阻斷電壓依賴性鈉通道，耐受性好、療效顯著、安全方便、起效快速，長期應用對認知功能影響小[4]。本研究對特發性癲癇患兒采用OXC治療，探討對患兒免疫功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-02-2013-12我院神經內科收治的特發性癲癇患兒96例，男55例，女41例，年齡7個月～11歲，平均(6.1±4.2)歲，病程6～20個月，平均(13.1±5.2)個月。根據患兒臨床表現、顱腦CT或MRI檢查、腦電圖檢查等確診為特發性癲癇，均符合《國際抗癲癇聯盟癲癇診療指南》[5]中關于特發性癲癇的診斷標準。所有患兒均無抗癲癇藥物及其他影響免疫藥物治療史，且均符合OXC治療適應證。排除用藥前曾患感染性疾病與肝功能異常、應激狀態患兒，排除OXC治療前6個月接受過其他免疫藥物、促腎上腺皮質激素等藥物治療患兒，排除免疫缺陷、哮喘、結締組織病、血液系統疾病、腎病綜合征等其他影響免疫功能的疾病，排除既往腦膜炎、腦炎、腦腫瘤、腦發育畸形及精神疾病史等。選擇同期兒童保健科健康體檢兒童100例，男56例，女44例，年齡6個月～11歲，平均(6.6±4.5)歲。2組患者在年齡、性別等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法：觀察組給予奧卡西平口服混懸液(曲萊，廠家：法國DelpharmHuningueSAS，France，規格60mg，注冊證號：H20130755)口服，10mg/(kg·d)，第2周增加劑量至20mg/(kg·d)，第3周增加劑量至30mg/(kg·d)。每日劑量分早晚餐后服用。

1.2.2標本采集：一次性無菌注射器采集2組兒童清晨空腹靜脈血2mL不抗凝、1mL枸櫞酸鈉抗凝靜脈血，置4 ℃冰箱中保存，血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA采用免疫比濁法檢測，CD3、CD4、CD8、ICAM-I采用流式細胞分析儀檢測。

2結果

用藥前觀察組患兒IgG、IgA、IgM、CD8、ICAM-I水平均顯著高于對照組(P<0.05)，CD3、CD4顯著低于對照組(P<0.05)；服用奧卡西平3個月后，觀察組IgG、IgA、CD8均顯著低于用藥前(P<0.05)，CD3顯著高于用藥前(P<0.05)，但與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，服藥3個月時觀察組ICAM-I、CD4、IgM與服藥前及對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

用藥6個月后，觀察組IgG、IgA、CD8、ICAM-I均顯著低于用藥前(P<0.05)，CD4顯著高于用藥前(P<0.05)，但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，IgM、CD3與用藥前及對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者不同時期各免疫指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與用藥前比較，#P<0.05

3討論

癲癇是神經系統較常見疾病，研究發現癲癇患者存在體液免疫功能、細胞免疫功能紊亂現象。小兒癲癇是一類特殊的疾病領域，癲癇患者中近80%患者發病于兒童期，小兒癲癇分型復雜，治療方案個體化，如何在安全用藥基礎傷進一步提高癲癇的臨床療效，提高癲癇患兒的生活治療，一直是備受關注的問題[6]。近年來關于癲癇的發病機制研究，已從細胞水平逐漸向分子水平與基因水平深入，神經-內分泌-免疫系統之間有密切的相互調控作用，逐漸被人們重視。癲癇作為一種神經系統疾病不僅有內分泌的改變，也有免疫功能方面的異常[7-8]。

奧卡西平是卡馬西平10-酮衍生物，具有很好的耐受性，對肝酶誘導作用更小，抗癲癇作用主要通過抑制電壓敏感性鈉離子通道的高頻、反復、持續點燃，使劑量依賴性突觸后興奮性谷氨酸能點位對紋狀體神經元的控制，達到控制癲癇發作的目的。研究顯示，接受鈉離子通道、鈣離子通道阻滯劑類抗癲癇藥物，治療艾滋病患者的CD4+T細胞數目增加，CD8+細胞數目無顯著變化[9-10]。本研究中觀察組ICAM-I出現表達上調現象，分析原因可能與癲癇發作時，腦缺血再灌注炎癥介質IL-1β、TNF-α、干擾素-γ、核轉錄因子激活有關，腦組織發生缺血時，局部白細胞產生大量炎性細胞因子激活白細胞、內皮自細胞，細胞黏附性增強[11-12]。本研究中觀察組患兒治療前即存在免疫功能紊亂，癲癇患兒的IgG、IgA、IgM、CD8、ICAM-I較對照組顯著升高，CD3、CD4與對照組比較顯著降低(P<0.05)。服用奧卡西平3個月后，IgG、IgA、CD8顯著降低，CD3顯著升高，與服藥前比較差異具統計學意義(P<0.05)，用藥6個月后，IgG、IgA、CD8、ICAM-I顯著降低，CD4顯著升高，與用藥前比較差異具統計學意義(P<0.05)。提示癲癇患兒免疫功能得到改善，分析原因為奧卡西平控制了癲癇的發作，通過神經內分泌免疫網絡的互相調控作用使患兒治療前出現的細胞與體液免疫功能紊亂得到理想的糾正，具有重要的臨床意義。因癲癇患兒需要長時間的服藥控制，在長期服用抗癲癇藥物的過程中需要面臨感染與預防接種等問題，如藥物在控制癲癇的同時可使患兒免疫功能得到有效的改善。

綜上所述，奧卡西平用于治療特發性癲癇患兒可較理想提高患兒機體免疫功能，使機體可較好地抵御外源性病菌的侵犯，不僅可減少患兒癲癇發作帶來的痛苦，同時還可減少因感染反復為患兒帶來的生活質量降低，值得臨床推廣。

4參考文獻

[1]黃圣明，王海珍，黃希順.奧卡西平治療癲癇的臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13(1)：30-32.

[2]楊玲.奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31(20)：3 257-3 258.

[3]張姝妤.奧卡西平治療兒童癲癇的臨床療效與安全性分析[J].中國醫藥科學，2011，1(11)：48-49.

[4]湯春輝，楊景暉.兒童特發性癲癇與睡眠的相關性研究[J].現代預防醫學，2012，39(11)：2 713-2 714.

[5]中華醫學會.臨床診療指南-癲癇病分冊[M].北京：人民衛生出版社，2007：7.

[6]MahoneyK，BuckleyD，AlamM，etal.HighincidenceofpediatricidiopathicepilepsyisassociatedwithfamilialandautosomaldominantdiseaseinEasternNewfoundland[J].EpilepsyRes，2012，98(2)：140.

[7]GascoigneMB，BartonB，WebsterR，etal.Acceleratedlong-termforgettinginchildrenwithidiopathicgeneralizedepilepsy[J].Epilepsia，2012，53(12)： 2135.

[8]SonmezFM，SerinHM，AlverA，etal.Bloodlevelsofcytokinesinchildrenwithidiopathicpartialandgeneralizedepilepsy[J].Seizure，2013，22(7)：517.

[9]況玉玲.丙戊酸鈉聯合中藥治療兒童全面性特發性癲癇的臨床療效[J].內蒙古中醫藥，2012，31(15)：46-47.

[10]孫素真，劉芳，施榮富，等.奧卡西平口服混懸液對特發性癲癇患兒免疫功能的影響[J].第三軍醫大學學報，2011，33(9)：964-965.

[11]陳其鉆，陳謙學，郭振濤，等.奧卡西平單藥治療癲癇療效及耐受性的Meta分析[J].卒中與神經疾病，2012，19(5)：283-287.

(收稿2015-05-17)

TheinfluenceofOxcarbazepineonimmunologicfunctioninchildrenwithidiopathicepilepsy

DingLing， Li Mei， Kang Zhao

Department of Pediatrics， the People’s Hospital of Ya’an City， Ya’an 625000， China

【Abstract】Objective To discuss the clinical influence of Oxcarbazepine on immunologic function in children with idiopathic epilepsy. Methods We selected 96 children with idiopathic epilepsy as the observation group receiving Oxcarbazepine treatment， simultaneously， 100 healthy children were recruited as the control group. Then the immunologic function of both two groups before treatment and after 3- and 6-month treatment were comparatively analyzed. Results Before treatment， the observation group showed high levels of serum IgG， IgA， IgM， CD8， ICAM-I than the control group (P<0.05)， while the levels of CD3 and CD4 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After 3-month treatment， the levels of IgG， IgA and CD8 were significantly decreased in the observation group (P<0.05)， while the level of CD3 was significantly higher (P<0.05)， however no significant differences were found in the control group (P>0.05). After 6-month treatment， the observation group had significant lower levels of IgG， IgA， CD8， ICAM-I and had significant higher level of CD4 compared with those before treatment (P<0.05)， which showed no statistical differences between the observation group and control group. In terms of the levels of IgM and CD3 after 6-month treatment， there were no statistical differences between two groups (P>0.05). Conclusion Oxcarbazepine can not only effectively control the seizures， but also improve immune function in the treatment of idiopathic epilepsy， which should be worthy of promotion in clinical application.

【Key words】Oxcarbazepine； Idiopathic epilepsy； Immunologic function

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0024-03