神經節苷脂聯合臍血干細胞在脊髓小腦共濟失調中的應用

楊忠寶

重慶市開縣人民醫院神經內科　開縣　405400

神經節苷脂聯合臍血干細胞在脊髓小腦共濟失調中的應用

楊忠寶

重慶市開縣人民醫院神經內科開縣405400

【摘要】目的探討神經節苷脂聯合臍血干細胞治療脊髓小腦共濟失調的臨床療效。方法回顧性分析我院2009-01-2014-12施行神經節苷脂聯合臍血干細胞治療的脊髓小腦共濟失調的患者資料，比較治療前后ICARS與ADL評分。結果患者治療后ICARS和ADL評分均顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論神經節苷脂聯合臍血干細胞治療脊髓小腦共濟失調可顯著改善患者的運動失調、平衡障礙等癥狀，提高其生活自理能力，改善生活質量。

【關鍵詞】神經節苷脂；臍血干細胞；脊髓小腦共濟失調

脊髓小腦性共濟失調是中樞神經系統遺傳病，主要臨床表現為小腦共濟運動障礙[1]。此病主要累及小腦、腦干和延髓，表現為站立和行走不穩、上肢精細動作差、意向震顫、構音障礙等[2-3]，病情呈進行性進展，最終喪失自主生活能力，給患者自身和社會造成極大的負擔。目前，藥物治療此病的效果不理想，干細胞治療成為新的治療方法[4]。神經節苷脂是神經細胞膜的重要組成成分，在神經生長和分化過程中起重要作用。研究[5-6]顯示，神經節苷脂可促進早期大腦發育，可激活神經營養因子，促進神經索的生長，且可抑制毒性產物對神經細胞的損害，臨床上常應用于腦梗死的治療，能夠改善神經功能缺損及臨床療效。本研究回顧性分析我院2009-01-2014-12施行神經節苷脂聯合臍血干細胞治療的脊髓小腦共濟失調患者的資料，為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析我院收治的脊髓小腦共濟失調患者15例，經MRI和家族遺傳病史確診為脊髓小腦性共濟失調。男9例，女6例，平均年齡(43.8±14.0)歲，平均病程(91.6±70.6)個月。所有患者在充分了解治療方案的前提下簽署知情同意書，并自愿配合治療后隨訪，治療方案獲得醫院倫理委員會批準。

1.2研究方法治療前所有患者行常規檢查，包括血、尿、便常規、肝腎功能、凝血四項、術前四項、心肌酶、腹部B超、胸部正位片、心電圖等，排除肝腎功能異常、心衰、腫瘤等不適合進行干細胞移植的疾病。

按診療常規進行腰椎穿刺，將臍血干細胞注入蛛網膜下腔，囑患者去枕平臥6h，每次10mL包含干細胞數量大為1×106/(kg·次)，每周1次，4次一個療程，每位患者接受1～3個療程。同時靜滴單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(包含單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉100mg，磷酸二氫鈉-2H2O1.25mg，磷酸氫二鈉-12H2O15mg，氯化鈉40mg)，1次/d，持續2周。在治療的同時對患者進行康復訓練。

采用世界神經病聯合會國際合作共濟失調量表(ICARS)和日常生活能力量表(ADL)評定患者治療前后的神經功能和生活質量。ICARS量表包括4大方面：為姿勢和步態障礙、動態功能、語言障礙和眼球運動障礙；ADL量表包括穿衣、吃飯、行走、上廁所、梳洗、穿衣6項軀體生活自理量表和做家務、洗衣、吃藥、打電話、使用交通工具、處理個人錢財8項工具性日常生活能力量表。量表項目分值越高表示神經功能缺損越嚴重。

2結果

2.1治療前后量表評分對比治療后，出現頭暈頭痛2例，發熱1例，腰痛3例，未給予特殊處理，2～3d后不適癥狀消失，所有患者一般生命體征平穩，未出現嚴重不良反應。所有患者治療后ICARS評分及ADL評分均有所下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后患者量表評分對比±s)

2.2治療前后ICARS評分比較治療后，姿勢和步態改善9例，動態功能改善11例，語言障礙改善4例，眼球運動障礙改善3例，治療后各項評分較治療前均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后患者ICARS評分比較

2.3治療前后ADL評分比較患者經聯合治療后站立行走不穩得到顯著改善，吃飯、穿衣、如廁、梳洗等軀體生活自理能力得到改善，書寫，打電話，乘公共交通工具等工具性日常生活能力也得到顯著提高，其ADL評分較治療前差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3　治療前后ADL評分比較

3討論

脊髓小腦性共濟失調是神經系統的常染色體顯性遺傳病，主要表現為運動失調和平衡障礙。累及部位為小腦、腦干和脊髓，中年時起病，根據典型的臨床癥狀、家族史及MRI表現可基本確診。研究發現，該病有近30個基因型，不同的基因型和單個亞型表位在臨床上表現重疊[7]，多數是由于致病基因內三核苷酸重復片段異常擴增導致突變蛋白在細胞核內沉積，最終導致神經元變性，出現共濟失調、平衡障礙、意向震顫、構音障礙等神經功能異常。藥物治療以改善腦代謝，調節腦內遞質，抗氧化幾類，短期效果一般，無法從根本上解決病情的發展與惡化，總體效果十分不理想。

臍血干細胞來源于新生兒的臍帶血，采集不同于骨髓干細胞采集，對母體和新生兒無影響，且采集方便，來源豐富。臍帶血移植技術誕生于1988年，Gluckman等[8]首次將干細胞用于治療一位患有Fanconi貧血的病人并獲得成功。自此，臨床上逐漸出現臍帶血移植治療的患者，主要包括血液系統疾病、神經系統疾病、軟骨修復和成骨、肝臟疾病、心肌疾病、糖尿病等[9-10]。臍血干細胞是一類具有多向分化潛能的原始干細胞，免疫原性低，易擴增，Nakamura等[11]認為，臍血干細胞移植配合藥物、生物工程材料及其他手段的綜合治療能更好的修復腦神經組織的損傷。神經節苷脂是一類含有唾液酸的糖鞘脂，首先發現于niemann-pickschen患者的大腦中，是神經細胞膜的重要組成成分和功能成分，研究發現它能促進早期的大腦發育，對早產兒出生時發生的神經損傷有一定的修復作用。大腦中的神經節苷脂的含量變化與神經元和神經膠質細胞的分化成熟度是一致的。有學者研究發現神經生長因子和神經節苷脂是腦神經再生發育的必須物質，神經節苷脂可介導神經生長因子的活性數十倍增強，形成豐富的神經網絡，修復并促進腦神經的再次發育，臨床上較常用于腦梗死后神經損傷的修復。也有營養學家在配方奶粉中添加神經節苷脂，結果發現食用添加神經節苷脂的嬰兒手眼協調得分、行為智商及整理智商均顯著高于食用普通配方奶粉的嬰兒[12]。本研究回顧分析我院6a來施行神經節苷脂聯合臍血干細胞治療的脊髓小腦共濟失調15例患者的資料顯示，患者治療后姿勢和步態改善者9例，動態功能改善11例，語言障礙改善4例，眼球運動障礙改善3例，治療后ICARS評分較治療前降低差異顯著，侯會榮等[13]采用異體干細胞移植治療7例脊髓小腦共濟失調患者，結果治療后患者ICARS評分顯著下降，最高可達22分，本文結果與之一致。而且，本研究患者治療后生活自理能力明顯提高，ADL評分顯著下降，與其他研究學者的結果也相符合[4]。本研究患者在治療過程中未出現嚴重的并發癥，一般生命體征平穩。

綜上所述，神經節苷脂聯合臍血干細胞治療的脊髓小腦共濟失調患者療效顯著，可明顯改善患者的運動失調，平衡障礙等癥狀，提高患者的生活自理能力，改善患者生活質量。但目前研究樣本量小，需要大量樣本的臨床試驗來進一步驗證。

4參考文獻

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(收稿2015-05-12)

【中圖分類號】R742.8+2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0051-03