阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復發中的作用

宋晶晶　白宏英

鄭州大學第二附屬醫院神經內科　鄭州　450014

阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復發中的作用

宋晶晶白宏英

鄭州大學第二附屬醫院神經內科鄭州450014

【摘要】目的探究阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復發中的重要作用。方法選取2012-06-2014-06我院收治的165例腦梗死患者為研究對象，其中55例復發腦梗死患者設為A組，110例初發腦梗死患者設為B組，選取同期50例健康體檢者設為C組。統計3組阿司匹林抵抗率、血小板聚集率和PLA(血小板白細胞聚集體)水平，并進行對比分析。結果A組PLA水平和血小板聚集率明顯高于B、C 2組，且C組最低，差異有統計學意義(P<0.05)；A組阿司匹林抵抗率為27.3%，與B組的11.8%相比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論腦梗死復發過程中血小板活化和阿司匹林抵抗均起到重要作用，需盡早發現阿司匹林抵抗，調整腦梗死患者的二級預防策略，以保證治療的有效率。

【關鍵詞】阿司匹林抵抗；血小板活化；腦梗死；復發

腦梗死多發于50～60歲以上的老年人群，臨床表現為急性或亞急性起病、頭暈、頭昏、肢體無力、步態不穩等，病情易復發，具有較高的發病率和致殘、致死率[1]。阿司匹林是目前首選的抗血小板治療藥物，對血小板聚集具有較強的抑制作用，但功效存在個體差異，部分患者服用后對血小板無明顯抑制作用，無法達到藥物的預期療效[2]，我們將這種情況稱為“阿司匹林抵抗”。本研究旨在分析阿司匹林抵抗與血小板活化在腦梗死復發中起到的具體作用?，F報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-06-2014-06我院收治的165例腦梗死患者，其中55例復發腦梗死患者設為A組，110例初發腦梗死患者設為B組，選同期50例健康體檢者設為C組。A組中男34例(61.8%)，女21例(38.2%)，年齡44～87歲，平均(73.5±8.3)歲；B組男69例(62.7%)，女41例(37.3%)，年齡45～89歲，平均(73.8±9.2)歲；C組男30例(60.0%)，女20例(40.0%)，年齡43～83歲，平均(72.6±9.3)歲。入選腦梗死患者均在發病48h內入院治療，均經CT或MRI檢查并確診，符合腦梗死相關的臨床診斷標準。3組一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法(1)血小板聚集率測定?；颊呔诘?天及7～10d抽取靜脈血，取6mL靜脈血與含3.8%枸櫞酸鈉660μL混勻后送檢。以1 000r/min離心10min，得到PRP(血小板血漿提取物)，后調至(200～300)×109/L，以4 000r/min離心10min，制備出PPP(乏血小板血漿)，把PPP血小板計數改至(10～20)×109/L。將PPP和PRP加入比濁管后，放入37 ℃溫浴5min，把25μmol/LAA(花生四烯酸)和10μLADP(二磷酸腺苷)分別注入PRP，最終濃度保持0.5mg/mL與10μmol/L，記錄最大MAR(血小板聚集率)，需3h內完成上述操作。(2)阿司匹林抵抗。入院后連續7～10d口服阿司匹林(山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H14020945)，每晚頓服，200mg/次。在濃度為0.5mg/mLAA與10μmol/LADP時，MAR分別>20%和70%，則視為阿司匹林抵抗。(3)PLA檢測。入院當天采取3mL靜脈血置入EDTA-K2抗凝血試管中，于2h內檢測完成，取2支試管1支加入10μLCD41-FITC，1支加入10μLIgG1-FITC，后分別注入5μLCD45-PC5、100μLEDTA-K2 抗凝全血混勻，孵育15min，溶血后，注入1μLPBS混勻，以2 500r/min離心5min，離心后將上清液丟棄，再加入1μLPBS液混勻后檢測。記錄PLA、PMA(血小板單核細胞聚集體)、PNA(血小板粒細胞聚集體)、PLyA(血小板淋巴細胞聚集體)。

1.3觀察指標(1)統計3組阿司匹林抵抗率和血小板聚集率，并進行對比分析。(2)統計3組PNA、PMA、PLyA、PLA水平，并進行對比分析。

2結果

2.1阿司匹林抵抗率和血小板聚集率比較A組阿司匹林抵抗15例，占27.3%，B組13例，占11.8%，A組明顯高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)；C組血小板聚集率明顯低于A、B組，A組最高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者血小板聚集率比較±s)

注：與C組相比，*P<0.05；與B組相比，△P<0.05

2.23組患者PLA對比A、B組各項指標均顯著高于C組，且A組明顯高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者PLA比較

注：與C組相比，*P<0.05；與B組相比，△P<0.05

3討論

血小板活化是血栓與動脈粥樣硬化形成的主要機制，在臨床上具有較多的檢測指標，如P選擇素、血小板聚集率等[3]。近年來，眾多學者越來越關注PLA的研究，因為PLA是血小板活化的敏感指標[4]。大量臨床實踐表明[5]，PLA形成的腦血栓可阻塞小血管，釋放大量炎性介質與細胞因子，為腦梗死復發提供病理條件。

本研究結果顯示，A組PLA水平和血小板聚集率明顯高于B、C組，且C組明顯偏低(P<0.05)，與楊李剛[6]的研究結果一致，說明血小板在復發腦梗死患者中處于較高的活化狀態，可能在腦梗死的發病和復發中起到重要的作用。白細胞和血小板活化后，可加速PLA的形成過程，在血小板的橋接作用下促進白細胞進入內皮細胞下，從而促使動脈粥樣硬化、內膜炎癥和附壁血栓的形成與發展；A組阿司匹林抵抗率為27.3%，與B組的11.8%相比，差異顯著(P<0.05)，說明阿司匹林抵抗可能是導致腦梗死復發的重要危險因素之一，可能對其復發起到重要作用。有研究顯示[7]，小劑量阿司匹林對于血小板環氧化酶-1活性可達到95%的阻滯，起到預防的效果，但部分患者大劑量服用后仍為“抵抗”，無法起到很好的治療作用。且非甾體消炎藥中的吲哚美辛、噻洛芬酸、布洛芬、萘普生可對阿司匹林的抗血小板效應起到阻斷作用，易引起繼發性阿司匹林抵抗。另有研究表明[8]，存在死亡、缺血性卒中或心肌梗死風險的患者阿司匹林抵抗是敏感者的3倍。因此，在服用阿司匹林預防腦梗死復發的過程中及時檢查血小板聚集率顯得尤為重要。目前更換其他抗血小板藥物(如氯吡格雷)是臨床對于阿司匹林抵抗患者較為一致的處理方法，歐洲卒中預防研究對預防缺血性卒中復發中緩釋雙嘧達莫與阿司匹林聯合應用的效果進行評價，結果顯示，單用阿司匹林的效果與安慰劑相比卒中危險降低了18%，單用雙嘧達莫降低了15%，兩者合用則降低了24%[9]。因此，可認為對于阿司匹林抵抗的患者，可單用氯吡格雷；對于阿司匹林可耐受，但經臨床治療無效的患者，可采用緩釋型雙嘧達莫聯合阿司匹林進行二級預防。

綜上所述，在腦梗死復發的過程中血小板活化和阿司匹林抵抗均起到重要作用，臨床需及時檢查血小板聚集率，盡早發現阿司匹林抵抗，調整腦梗死患者的二級預防策略，以保證治療的有效率。

4參考文獻

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[2]馮勛剛，鄭俊萍，吳昭英，等.腦梗死患者超高倍顯微鏡下血小板聚集與阿司匹林抵抗關系的研究[J].中國醫藥指南，2014，12(16)：4-5.

[3]林志堅，車秀娟，程欣，等.腦梗死患者阿司匹林抵抗與復發缺血性血管事件風險[J].卒中與神經疾病，2015，22(3)：148-151.

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[5]趙云清，羅建華，周其志，等.阿司匹林抵抗對大動脈粥樣硬化性腦梗死復發的影響[J].卒中與神經疾病，2015，22(4)：219-221；225.

[6]楊李剛.研究血小板聚集和阿司匹林抵抗在腦梗死復發中的作用[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2(21)：4 331-4 332.

[7]張文婷，張敏，徐文安，等.大動脈粥樣硬化性腦梗死患者阿司匹林抵抗與腦梗死復發的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(10)：1 011-1 014.

[8]李繼鋒，許艷芳.大動脈粥樣硬化性腦梗死患者復發的影響因素分析[J].中國現代醫生，2014，52(14)：40-41；44.

[9]池萬章，易興陽，周強，等.腦梗死患者阿司匹林抵抗及相關基因多態性研究[J].心腦血管病防治，2013，13(6)：429-432.

(收稿2016-02-11)

·診治研究·

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)10-0087-02