葛根素聯合依達拉奉對急性腦梗死患者炎癥因子的影響*

程文靜　張曉雪　張　磊（.山東省濟寧市第一人民醫院，山東濟寧700；.山東省濟寧市中醫院，山東濟寧700）

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葛根素聯合依達拉奉對急性腦梗死患者炎癥因子的影響*

程文靜1張曉雪2張磊1
（1.山東省濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272100；2.山東省濟寧市中醫院，山東濟寧272100）

【摘要】目的觀察葛根素聯合依達拉奉對急性缺血性腦梗死患者血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法將150例患者按照隨機數字表法分為葛根素組、依達拉奉組及聯合用藥，每組50例。在常規治療的基礎上，葛根素組單用葛根素；依達拉奉組單用依達拉奉；聯合用藥組聯用兩藥。各組療程均為60 d。治療前及治療后20、60 d，測定血清hs-CRP、TNF-α的水平。結果聯合用藥組治療20 d后，療效分布與葛根素組差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組治療60 d后，總有效率均高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。治療后20 d，各組hs-CRP、TNF-α濃度較治療前均明顯降低（P＜0.01），聯合用藥組hs-CRP、TNF-α低于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）；治療60 d后，聯合用藥組hs-CRP、TNF-α低于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。結論葛根素聯合依達拉奉能顯著降低急性腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平，提示葛根素注射液、依達拉奉對急性腦梗死的治療作用與減輕炎癥反應有關。

【關鍵詞】葛根素依達拉奉急性缺血性腦梗死高敏C反應蛋白腫瘤壞死因子

急性腦梗死的發病機理是多因素、多環節造成的。近年來研究表明，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與腦梗死的發生、發展、腦損害的程度及預后密切相關。TNF-α在急性腦梗死患者血清中明顯升高，與炎癥反應相關，參與了腦梗死早期的炎癥反應及再灌注損傷，并在其中起重要作用［1］。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種急性時相炎癥反應蛋白，也是一項公認的炎癥反應敏感指標，與急性缺血性腦卒中發生與發展密切相關，并且是預測心腦血管危險最有力的炎癥標記物。本研究旨在觀察葛根素注射液聯合依達拉奉注射液對急性腦梗死患者血清中TNF-α和hs-CRP水平的影響。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇患者均符合1995年全國第4次腦血管病會議通過的急性腦梗死的診斷標準［2］，所選患者均經臨床癥狀及顱CT掃描或磁共振成像確診。排除腦出血、糖尿病、發病后即昏迷、有出血傾向及肝腎功能不全者。

1.2臨床資料選取濟寧市第一人民醫院2012年10月至2013年12月入院急性腦梗死患者150例，均符合病例選擇標準。征得患者同意并獲得醫院醫學倫理委員會批準。按照隨機數字表法分為葛根素組、依達拉奉組和聯合用藥組各50例。其中男性87例，女性63例；年齡40～75歲，平均（58.70±11.30）歲；平均發病時間（8.20±3.10）h；其中基底節梗死78例，腦葉梗死35例，丘腦梗死15例，腦干梗死13例，小腦梗死9例；合并高血壓135例，糖尿病89例。葛根素組中男性28例，女性22例；年齡46～75歲，平均（59.50±10.90）歲；病程（7.90±3.40）h；神經功能缺損程度評分（16.90± 3.60）分。依達拉奉組中男性30例，女性20例；年齡45～75歲，平均（57.70±11.50）歲；病程（8.50±2.70）h；神經功能缺損程度評分（17.30±3.40）分。聯合用藥組中男性29例，女性21例；年齡43～75歲，平均（59.20± 10.70）歲；病程（8.10±2.90）h；神經功能缺損程度評分（16.80±3.50）分。各組在性別、年齡、病程、病情、梗死部位、神經功能缺損程度評分等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法各組均按中國腦血管病指南用阿司匹林等常規用藥治療，并控制血糖、血壓，維持水/電解質平衡。葛根素組每日靜滴5%葡萄糖注射液500 mL加葛根素注射液400 mg（青島金峰制藥有限公司，批號為0602137，規格為200 mg/支）。依達拉奉組靜滴0.9%氯化鈉注射液100 mL加依達拉奉注射液30 mg（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司生產，批號為H20080592，規格為30 mg/支），每日2次。聯合用藥組每日靜滴5%葡萄糖注射液500 mL加葛根素注射液400 mg，0.9%氯化鈉注射液100 mL加依達拉奉30 mg；療程均為20 d（糖尿病患者葡萄糖注射液改用0.9%氯化鈉注射液250 mL）。

1.4統計學處理應用SPSS11.0統計軟件分析。計量資料進行t檢驗，組內采用配對t檢驗，組間采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1各組治療后顱腦CT病灶改善情況比較見表1。治療后20 d后，各組顱腦CT病灶影像改善情況進行比較，聯合用藥組總有效率高于葛根素組（P＜0.05），與依達拉奉組相當（P > 0.05）；治療60 d后，聯合用藥組總有效率高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。

表1　各組病例顱腦CT病灶改善情況比較（n）

2.2各組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平比較見表2。各組治療前血清hs-CRP、TNF-α水平組間差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后20 d，各組hs-CRP、TNF-α濃度均較治療前明顯降低（P＜0.01），治療后20 d聯合用藥組較其他兩組血清hs-CRP、TNF-α水平下降（P＜0.05）；治療60 d后，聯合用藥組血清hs-CRP、TNF-α水平明顯低于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。

表2　各組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平比較（μg/L，±s）

表2　各組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平比較（μg/L，±s）

組別　時間　hs-CRF　TNF-α葛根素組　治療前11.98±4.65　 60.53±15.69 （n=50）　治療后20 d　 9.53±2.81*　 53.11±12.92*　治療后60 d　 8.62±2.13*　 48.56±11.84*　依達拉奉組　治療前12.01±4.57　 61.12±15.53 （n=50）　治療后20 d　 8.13±2.79*　 49.51±11.78*　治療后60 d　 7.51±2.45*　 46.72±12.11*　聯合用藥組　治療前12.15±4.31　 60.98±15.57 （n=50）　治療后20 d　 6.93±2.34*△▲　45.41±11.67*△▲　治療后60 d　 6.47±2.11*△▲　41.23±11.52*△▲

3　討　論

TNF-α主要是激活的巨噬細胞分泌的一種多肽類物質，具有廣泛的生物學功能，在許多疾病中參與重要的病理生理過程。近年來研究表明，腦梗死組織受損后星形膠質細胞產生的炎癥反應可刺激炎性細胞浸潤，并與激活的小膠質細胞一起產生大量的TNF-α，導致局部血-腦屏障破壞，促進炎癥病理損傷的加劇［3-4］。TNF-α的動態變化不僅提示了腦梗死急性期機體免疫系統激活的狀態，而且反映機體對腦梗死的應激反應程度并能為臨床早期診斷提供證據［5］。血清hs-CRP是一種炎性反應時相蛋白，反映體內炎癥反應活動程度，血液中hs-CRP濃度的大小決定動脈粥樣硬化的存在及其嚴重程度［6］。急性腦梗死患者血清hs-CRP水平增高，反映了與腦梗死病理有關的炎癥，也反映了腦缺血的程度。hs-CRP本身還具有炎癥因子的作用，直接參與到動脈粥樣硬化病理發生的各個重要階段如粥樣斑塊的形成和破裂［7］。因此，減輕炎癥反應，降低血清TNF-α和hs-CRP水平成為治療腦血管意外的新靶點。

葛根素注射液是從豆根植物野葛干燥根的總黃酮提取物中經分離純化而得到的單一成分中藥注射液。葛根素注射液現代藥理研究表明，具有抗凝血、解痙、抑制血小板聚集、改善腦血循環、抗脂質過氧化、影響血液流變學和血小板聚集等藥理作用［8］。Chang Y等通過對大腦中動脈閉塞引起的腦梗死的大鼠動物模型的試驗發現葛根素可以對TNF-α激活進行抑制，從而緩解了炎癥反應［9］，葛根素能顯著地抑制TNF-α的表達水平。依達拉奉是一種自由基清除劑，能清除氧自由基，抑制脂質過氧化，防止神經元遲發性損傷。依達拉奉能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制氧自由基的產生，剌激前列環素的生成，減少炎癥遞質白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，并抑制遲發性神經元死亡，減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，對抗細胞凋亡，抑制細胞的過氧化作用，從而減輕腦水腫和腦組織損傷［10-12］。

本研究對3組顱腦CT病灶影像改善情況進行分析發現：葛根素、依達拉奉治療急性腦梗死均能促進病灶的消失、縮小，減輕腦組織的炎癥、滲出及水腫；并且能顯著降低患者血清hs-CRP、和TNF-α水平，尤其是在急性進展期，說明葛根素注射液聯合依達拉奉可明顯抑制炎癥反應，穩定動脈粥樣斑塊，清除自由基，抑制脂質過氧化，保護血管內皮細胞下調炎癥因子表達，減輕腦部缺血半暗帶損傷，有利于腦梗死患者的轉歸，從而改善急性腦梗死患者的預后。

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Effects of Puerarin and Edaravone on Inflammatory Factor of Acute Ischemic Cerebral Infarction

CHENG Wenjing，ZHANG Xiaoxue，ZHANG Lei. The First People′s Hospital of Jining，Shandong，Jining 272100，China.

【Abstract】Objective：To observe the effects of Puerarin combined with Edaravone on the serum levels of highsensitivity c-reactive protein（hs-CRP）and tumor necrosis factor（TNF-α）of patients with acute ischemic cerebral infarction. Methods：150 hospitalized patients were randomly divided into the Puerarin group，the Edaravone group，and the combination group，each group with 50 cases. On the basis of routine therapy，the Puerarin group of radix received only puerariae；the Edaravone group were given Edaravone only. The combination group were treated with puerarin and edaravone. The treatment course lasted for 60 days. On 20th and 60thday before and after treatment，the serum levels of hs-CRP and TNF-α were detected. Results：After 20 days′treatment，compared with Puerarin group，the clinical curative effect of the combination group was better（P＜0.05）. On 60thday after treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the total effective rate of the combination group were higher（P＜0.05）. Compared with before treatment，the concentration of hs-CRP and TNF-α in three groups decreased significantly on 20th day after treatment（P＜0.01）. The concentration of hs-CRP and TNF-α in the combination group decreased than that of the Puerarin group and the Edaravone group（P＜0.05），respectively. Moreover，after 60 days′treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the levels of hs-CRP and TNF-α in the combination group was lower（P＜0.05）. Conclusions：Combination therapy with Puerarin and Edaravone can significantly reduce the serum levels of hs-CRP and TNF-α of patients with acute cerebral infarction，which may be related to reducing inflammation reaction.

【Key words】Puerarin；Edaravone；Acute ischemic cerebral infarction；hs-CRP；TNF-α

中圖分類號：R743.9

文獻標志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）02-0245-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.018

*基金項目：山東省濟寧市中醫藥科技項目（LC2012009）

收稿日期（2015-08-20）