自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白及腦脊液細胞因子的影響

韓建東　劉天易（.山東省即墨市中醫醫院，山東即墨6600；.山東中醫藥大學附屬醫院，山東濟南5000）

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自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白及腦脊液細胞因子的影響

韓建東1劉天易2
（1.山東省即墨市中醫醫院，山東即墨266200；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東濟南250001）

【摘要】目的觀察自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎的療效。方法選擇84例急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，各42例。對照組采用靜脈滴注頭孢曲松鈉，治療組在對照組的基礎上加用自擬解毒開竅湯治療，比較兩組患者治療后的臨床療效，分析血清TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子的變化。結果治療組的總有效率為92.86%顯著高于對照組的71.43%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者驚厥持續時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組患者的腫瘤壞死因子-α （TNF-α）和C反應蛋白（CRP）及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子比較無差異，治療7 d后，兩組血清TNF-α和CRP顯著低于治療前，治療組改善優于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉可降低急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者血清TNF-α、CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子水平。

【關鍵詞】細菌性腦膜炎膿毒積腦證頭孢曲松鈉解毒開竅湯腫瘤壞死因子-α C反應蛋白

細菌性腦膜炎是一種感染性疾病，具有較高的發病率和病死率，屬中醫學“溫病”“驚風”“痙病”范疇，可危及神經系統疾，預后較差，肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌屬等為其主要病原體［1-2］。急性細菌性腦膜炎發熱、頭痛、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷、頸強直及腦脊液異常為臨床表現，治療不及時，會遺留神經系統后遺癥，給社會和家庭造成沉重負擔［3］。頭孢菌素抗菌譜廣，易透過血腦屏障而被作為治療首選，但耐藥菌的增多使治療效果欠佳，給臨床治療帶來一定困難［4-5］。中醫學認為腦膜炎膿毒積腦證熱在氣分，應熱燥濕解毒，熱在營血應涼血清熱［6］。解毒開竅湯為是即墨市中醫醫院兒科治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的經驗方，具有清熱瀉火，解毒開竅的功效。筆者采用自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者，取得了良好的臨床療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇急性細菌性腦膜炎的診斷標準［7］：1）發熱、抽搐、嘔吐等感染中毒、急性顱壓增高和腦功能障礙癥狀；2）神經系統檢查Brudzinski、頸抵抗和Kernig均陽性；3）外周血WBC總數明顯升高且中性粒細胞為主；4）腦脊液外觀混濁，WBC數量增加并中性粒細胞為主，糖含量減少，蛋白含量增高。排除心肝腎嚴重疾病，無腫瘤、精神病、其他全身疾病；5）邪在衛氣證、氣營兩燔證及正虛邪戀證患者。

1.2臨床資料84例急性細菌性腦膜炎患者為2012 年5月至2015年5月即墨市中醫醫院兒科收治的住院患者，均符合急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的診斷標準［7］，證屬膿毒積腦證患者，證見高熱不退或稍降復升，伴頭痛，部分患者伴驚厥、顱內壓升高及意識喪失，頸項強直，囟門凸起，舌紫絳，苔黃，脈滑數。排除心肝腎嚴重疾病，無腫瘤、精神病及其他全身嚴重疾病。按照隨機數字表分為對照組和治療組，各42例。對照組男性25例，女性17例；年齡19~58歲，平均（31.2± 5.6）歲；病程1~4 d，平均病程（1.4±1.6）d；肺炎鏈球菌感染16例，腦膜炎奈瑟菌感染11例，腦膜炎雙球菌感染8例，其他感染7例。治療組男性27例，女性15例；年齡20~57歲，平均（32.5±5.8）歲；病程1~4 d，平均（1.5±1.6）d；肺炎鏈球菌感染17例、腦膜炎奈瑟菌感染12例，腦膜炎雙球菌感染7例，其他感染6例。兩組患者在性別、年齡、病程、細菌感染類型等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究方案經醫院倫理委員會審批并經患者或家屬簽字同意。

1.3治療方法對照組給予靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉（哈藥集團制藥總廠，生產批號：20130115），100 mg/ （kg·次）靜滴，連用7 d。治療組在對照組的基礎上加用自擬解毒開竅湯，藥物組成為：生石膏30 g，蓮子心6 g，金銀花18 g，知母9 g，生鱉甲4.5 g，地骨皮6g，白僵蠶9 g，黃柏9 g，鮮蘆根30 g，薄荷6 g，龍膽草9 g，黃連6 g，鮮菖蒲12 g，桃仁6 g，杏仁6 g，安宮牛黃丸1粒。水煎服，每日1次，用藥7 d。觀察患者的驚厥持續時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間。采用酶聯免疫吸附法測定血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和腦脊液白介素-6（IL-6）、白介素-8 （IL-8）細胞因子，采用免疫透射比濁法測定C反應蛋白（CRP）水平。

1.4療效標準參照文獻［8］擬定。顯效：患者陽性體征、癥狀消失，體溫恢復正常且各項檢查均為正常。有效：患者體征、癥狀明顯改善，體溫基本恢復正常且各項檢查有1項異常。無效：患者體征、癥狀無明顯變化，體溫過高且檢查異常者為無效。

1.5統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗和獨立t檢驗比較組內和組間差異；以百分數（%）表示計數資料，應用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。治療后，治療組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組癥狀和體征比較見表2。治療組患者驚厥持續時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均顯著短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組癥狀和體征比較（d，±s）

表2　兩組癥狀和體征比較（d，±s）

組別n 驚厥持續時間體溫下降時間顱高壓消失時間意識恢復時間治療組422.71±0.36△　1.68±0.42△　2.19±0.28△　3.89±0.49△　對照組424.17±0.38　 3.12±0.48　 3.35±0.31　 5.15±0.51

2.3兩組血清TNF-α、CRP水平比較見表3。治療前兩組患者TNF-α和CRP比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療7 d后，兩組血清TNF-α及CRP顯著低于治療前，且治療組改善優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3　兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較（±s）

表3　兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較（±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對照組治療后比較，△　P＜0.05。下同。

組　別　時間　TNF-α（ng/L）　CRP（mg/L）治療組　治療前　30.79±5.83　 77.56±9.67 （n=42）　治療后19.28±4.61*△　24.89±7.61*△　對照組　治療前　31.38±5.12　 79.12±9.83 （n=42）　治療后　26.45±4.89*　 39.41±7.13*

2.4兩組腦脊液細胞因子水平比較見表4。治療前兩組患者腦脊液IL-6和IL-8細胞因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療7 d后，兩組腦脊液IL-6和IL-8細胞因子顯著低于治療前，且治療組改善優于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4　兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

表4　兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

組別　時間　IL-6　IL-8治療組　治療前　0.46±0.11　2.14±0.58 （n=42）　治療后　0.17±0.08*△　0.96±0.38*△　對照組　治療前　0.47±0.12　2.21±0.56 （n=42）　治療后　0.31±0.09*　1.63±0.43*

3　討　論

急性細菌性腦膜炎是兒科臨床多發的一種嚴重感染，由肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌等引起，影響兒童健康及增加社會、家庭醫療負擔［9-10］。中樞釋放的血清TNF-α過多會引起局部血管通透性改變和炎癥反應，損傷患者腦組織，而CRP是機體反映細胞和組織損傷的非特異性指標，研究發現腦膜炎患者血清TNF-α和CRP可明顯升高［11］。腦脊液白細胞總數增高是細菌及其代謝產物對腦膜刺激的結果，最新研究發現腦脊液中IL-6和IL-8兩個細胞因子在細菌性腦膜炎患者中出現高表達，可能是因為IL-6能誘導急性期炎癥反應的產生，促進兔疫細胞分化和活化，調節免疫因子和IL-8在炎性疾病中趨化中性粒細胞的作用有關［12］。臨床發現單獨使用抗生素治療急性細菌性腦膜炎顯效較慢，抗菌力度較小，而且容易產生耐藥性。

解毒開竅湯是即墨市中醫醫院兒科治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的經驗方，具有清熱瀉火，解毒開竅的功效，主要由生石膏、蓮子、金銀花、知母、生鱉甲、地骨皮、白僵蠶、黃柏、鮮蘆根、薄荷、龍膽草、黃連、鮮菖蒲等組成。其中生石膏辛、甘，微寒，具有清熱瀉火，除煩止渴，收斂生肌的功效；蓮子具有補脾止瀉，止帶，益腎澀精，養心安神之功效；金銀花既能宣散風熱，還善清解血毒，用于各種熱性病效果顯著；知母清熱下火藥，主治溫熱病、高熱煩渴骨蒸潮熱等；生鱉甲具有退熱除蒸，軟堅散結之功效；地骨皮具有涼血除蒸、清肺降火，抑菌作用較強；白僵蠶祛風解痙，化痰散結，抗驚厥作用較強；黃柏和黃連有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效；鮮蘆根用于熱病煩渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、肺癰吐膿、熱淋澀痛；薄荷清新怡神，疏風散熱，清涼提神、瀉火的功效；龍膽草味苦，性寒，清熱燥濕；鮮菖蒲化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智，有助于藥物透過血腦屏障。全方共奏清熱瀉火、解毒開竅之功，治療細菌性腦膜炎膿毒積腦證療效顯著。本研究發現解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的總有效率為92.86%，顯著高于對照組的71.43%，治療組患者驚厥持續時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；可顯著降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子。說明中醫藥聯合抗生素治療急性細菌性腦膜炎具有較好的臨床療效。

綜上所述，自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉可減少急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者的驚厥持續時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間，降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子達到治療作用。自擬解毒開竅湯聯合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證療效確切。

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中圖分類號：R512.3

文獻標志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）02-0323-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.047

收稿日期（2015-10-09）