不同血清學(xué)水平甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減患者病情程度的關(guān)系分析

高金保（商丘市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476000）

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不同血清學(xué)水平甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減患者病情程度的關(guān)系分析

高金保
（商丘市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476000）

【摘要】目的 分析不同血清學(xué)水平甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減患者病情程度的關(guān)系。方法 所有患者實(shí)施血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）的實(shí)驗(yàn)室檢查。且所有指標(biāo)的檢測(cè)均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。首先根據(jù)患者其TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果將所有患者分為A組（檢驗(yàn)結(jié)果陰性）和B組（檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性），而后比較兩組的綜合甲狀腺功能指標(biāo)。之后實(shí)施為期1年的跟蹤隨訪，比較兩組的病情演變情況。結(jié)果 129例系TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果陰性、編入A組，97例系TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性、編入B組。兩組一般資料無(wú)顯著差異。A組其TSH水平顯著低于B組（P＜0.05），兩組FT3和FT4實(shí)施組間比照無(wú)顯著差異。隨訪期間，A組其發(fā)展為甲狀腺功能減低患者比率顯著低于B組（P＜0.05），兩組維持原狀、發(fā)展為甲亢、甲功大致正常患者比率無(wú)顯著差異。結(jié)論 亞甲減患者其甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體濃度與TSH水平呈正相關(guān)，且與臨床甲減的惡化風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，即甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體濃度異常患者，其發(fā)展為臨床加減的風(fēng)險(xiǎn)更高。

【關(guān)鍵詞】亞臨床加減；甲狀腺功能；甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

在臨床上，亞臨床甲狀腺功能減退癥（即亞臨床甲減）系內(nèi)分泌科常見(jiàn)且多發(fā)的病種，在亞臨床甲狀腺病變?nèi)巳褐姓计叱梢陨稀４祟惢颊咭匝宕偌谞钕偌に兀═SH）濃度上升的同時(shí)且游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）濃度無(wú)異常為主要特征。臨床研究指出，本病多發(fā)于年中青年、女性或西方人種，且其致病的最典型因素系自身免疫性甲狀腺炎。事實(shí)上，不良生活方式、心理因素、社會(huì)因素、環(huán)境因素及遺傳因素均與本病的發(fā)生息息相關(guān)。但需注意的是，本病患者有很大比例是前甲亢患者，此類患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療、外科治療或核素治療后，有一定概率誘發(fā)本病。由于本病無(wú)外在特異性癥狀表現(xiàn)，所以其漏診或誤診風(fēng)險(xiǎn)極高。為了強(qiáng)化亞臨床加減的診斷水平，我院近年來(lái)展開了亞臨床加減的實(shí)驗(yàn)室診斷臨床專項(xiàng)研究，重點(diǎn)觀察甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）與本病的臨床關(guān)聯(lián)，成果顯著，報(bào)道如下。

表1 兩組甲狀腺功能比較

表2 亞臨床甲減病變與TPOAb濃度的臨床關(guān)聯(lián)

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究病例均為我院2011年11月至2013年2月確診并收治的亞臨床加減患者，總計(jì)226例。其中男134例、女92例。患者的年齡在18～68歲，平均年齡（43.6±18.1）歲。所有患者其血清促甲狀腺激素濃度均高于4.2 μIU/mL，而其FT3及FT4水平在正常值范圍內(nèi)，即確診亞臨床加減。同時(shí)，將肝腎功能不全、惡性腫瘤、遺傳因素、2型糖尿病、合并有自體免疫疾病及其他內(nèi)分泌疾病、醫(yī)源性TSH增高等不適宜納入本次研究的情況予以排除。

1.2 研究方法：為所有患者實(shí)施血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）的實(shí)驗(yàn)室檢查。且所有指標(biāo)的檢測(cè)均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定，檢驗(yàn)儀器為德國(guó)Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)的Cobas e601型全自動(dòng)免疫分析儀，且所有配套檢驗(yàn)試劑均系德國(guó)Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)。首先根據(jù)患者其TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果將所有患者分為A組（檢驗(yàn)結(jié)果陰性）和B組（檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性），而后比較兩組的綜合甲狀腺功能指標(biāo)。之后實(shí)施為期1年的跟蹤隨訪，比較兩組的病情演變情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 分組情況：經(jīng)檢測(cè)，129例系TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果陰性、編入A組，97例系TPOAb檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性、編入B組。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組甲狀腺功能比較：A組其TSH水平顯著低于B組（P＜0.05），兩組FT3和FT4實(shí)施組間比照無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 亞臨床甲減病變與TPOAb濃度的臨床關(guān)聯(lián)：隨訪期間，A組其發(fā)展為甲狀腺功能減低患者比率顯著低于B組（P＜0.05），兩組維持原狀、發(fā)展為甲亢、甲功大致正常患者比率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

在臨床上，亞臨床甲狀腺疾病系甲狀腺功能正常與臨床甲減間存在的一種甲狀腺功能亞異常表現(xiàn)形式。由于促甲狀腺激素檢測(cè)在臨床上迅速推廣，亞臨床甲減的患者群被不斷地發(fā)掘出來(lái)，尤其以中老年人群所占比例甚大。在病變機(jī)制方面，亞臨床甲減患者其甲狀腺合成和釋放甲狀腺激素的功能無(wú)法正常行使，導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺狀腺激素濃度偏低，這樣就會(huì)使垂體TSH的反饋抑制受到阻滯，而相對(duì)增大的TSH濃度會(huì)繼續(xù)刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞增殖及分裂，代償性強(qiáng)化和促使甲狀腺激素釋放到血液內(nèi)，以平復(fù)甲狀腺激素的合理濃度。然而本病有別于亞臨床甲亢的病變特征，后者一般發(fā)展為甲亢的概率較低，而前者若無(wú)法及時(shí)進(jìn)行臨床干預(yù)，可惡化為臨床甲減，此比率約占總亞甲減人群的5%。

研究指出，亞臨床甲減向臨床甲減發(fā)展的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)預(yù)測(cè)是可以實(shí)現(xiàn)的，即化驗(yàn)患者的抗甲狀腺自身抗體（TPOAb及TGAb）陽(yáng)性。而以TPOAb陽(yáng)性更為典型，該研究遴選病例其TSH均高于20 mIU/mL，或是實(shí)施放射性核素治療的Graves 病例樣本、或是實(shí)施頭面部放療的惡性腫瘤病例樣本。該研究指出，TPOAb陽(yáng)性人群其TSH水平顯著高于陰性人群，但FT3及FT4并無(wú)顯著差別，這與本次研究結(jié)果一致。同時(shí)，該研究實(shí)施了2年臨床隨訪，隨訪期惡化為臨床甲減的TPOAb陽(yáng)性人群顯著多于陰性人群，這也在本次研究中得到了印證。

事實(shí)上，亞臨床甲減人群與甲功正常人群相比擁有更高的誘發(fā)動(dòng)脈硬化及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，本病還可誘發(fā)女性排卵功能紊亂，直接導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生。一旦妊娠期婦女誘發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，其腹內(nèi)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育勢(shì)必會(huì)受到顯著影響，甚至?xí)T發(fā)病理性流產(chǎn)，同時(shí)其導(dǎo)致妊娠期高血壓及血毒癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。由此可知，女性在育齡期、重點(diǎn)是妊娠早期必須對(duì)甲狀腺功能實(shí)施篩查，同時(shí)不孕癥患者經(jīng)反復(fù)婦產(chǎn)科相關(guān)檢查無(wú)法明確病因也應(yīng)實(shí)施甲狀腺功能檢查。

在亞臨床甲減的臨床干預(yù)領(lǐng)域，TSH≥10 mIU/L，同時(shí)合并有血脂異常或甲狀腺自身抗體陽(yáng)性，即必須實(shí)施及時(shí)的臨床干預(yù)。在亞甲減治療方面，可使用L-T4實(shí)施口服治療，劑量為25～50 μg/d，以維系正常TSH水平。而TSH低于10 mIU/L的病患應(yīng)定期復(fù)查，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及血脂水平的變化情況，必要時(shí)及時(shí)實(shí)施TSH替代治療，使亞甲減惡化為甲減的概率降至最低。

綜上所述，亞甲減患者其甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體濃度與TSH水平呈正相關(guān)，且與臨床甲減的惡化風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，即甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體濃度異常患者，其發(fā)展為臨床加減的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，相關(guān)高危人群應(yīng)密切復(fù)查甲狀腺功能，尤其觀察甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體濃度與促甲狀腺激素的指標(biāo)變化，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)實(shí)施有效的臨床干預(yù)，以防止病情的進(jìn)展與惡化。而亞臨床加減患者進(jìn)行甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體具有重要的臨床診斷學(xué)意義，應(yīng)予以推廣并指導(dǎo)臨床，對(duì)評(píng)估亞臨床甲減患者的預(yù)后大有裨益。

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中圖分類號(hào)：R581

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）12-0078-02