清肝降壓膠囊聯合氨氯地平治療中老年人高血壓合并睡眠障礙患者的臨床觀察

張晶，張華，劉芳勛，牛志紅，劉芳，馬小倩，劉曉麗，姜敏

(1.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院社區醫療中心，北京 100038；2.北京市海淀區羊坊店街道會城門社區衛生服務站， 北京 100036；3.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院 中醫內科，北京 100038)

清肝降壓膠囊聯合氨氯地平治療中老年人高血壓合并睡眠障礙患者的臨床觀察

張晶1，張華1，劉芳勛1，牛志紅2，劉芳2，馬小倩2，劉曉麗1，姜敏3Δ

(1.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院社區醫療中心，北京 100038；2.北京市海淀區羊坊店街道會城門社區衛生服務站， 北京 100036；3.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院 中醫內科，北京 100038)

目的 觀察清肝降壓與氨氯地平聯合治療中老年高血壓合并睡眠障礙的臨床療效。方法 選取首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院社區醫療中心、會城門社區衛生服務站的133例老年高血壓患者，將隨機分為中藥組(清肝降壓膠囊聯合氨氯地平)、西藥組(酒石酸唑吡坦聯合氨氯地平)與對照組(僅用氨氯地平)，用藥4周后檢測24 h收縮壓(24 h-systolic blood pressure，24 h-SBP)、24 h舒張壓(24 h- diastolic blood pressure，24 h-DBP)和白晝(daylight，Dt)、夜間(night，Nt)收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)情況。同時比較治療前后睡眠障礙改善情況。結果 與治療前相比治療后各組24-SBP、Dt-SBP、Nt-SBP均明顯降低(P<0.05)，其中中藥組、西藥組SBP下降率(ΔSBP%)、ΔDBP%均明顯升高(P<0.05)；中藥組、西藥組治療后睡眠障礙情況顯著改善(P<0.05)，而對照組治療后睡眠障礙無明顯改善；各組治療后非杓型血壓患者所占比例均顯著降低(P<0.05)。與西藥組和對照組相比，中藥組非杓型血壓患者比例降低更顯著(P<0.05)。結論 清肝降壓膠囊聯合氨氯地平治療可有效改善中老年高血壓患者的睡眠障礙和非杓型血壓形態。

清肝降壓膠囊；高血壓；中老年；睡眠障礙

高血壓是最常見的心血管疾病之一，目前我國高血壓人數已經超過2億，而且呈現逐年上升的趨勢，高血壓控制不良會導致心、腦、腎等靶器官損傷，出現嚴重的合并癥，給家庭和社會帶來沉重的負擔。非杓型血壓形態是高血壓患者血壓晝夜節律異常的一種表型，其定義為晝夜收縮壓差(ΔSBP)百分比小于10%[1]。已有研究證實, 非杓型血壓的高血壓患者更容易發生蛋白尿、左心室肥厚、頸動脈中層厚度增加以及腦血管意外等靶器官損傷[1]，而夜間睡眠較差者發生非杓型高血壓的幾率顯著增高[2]。在中老年高血壓患者中非杓型血壓形態和睡眠障礙的患者比例更高。針對此類患者采用基礎降壓藥物聯合鎮靜安眠類藥物治療能夠取得一定的療效，但老年患者由于肝腎因素使藥物代謝緩慢，在使用鎮靜安眠類藥物時容易發生不良反應。因此針對存在睡眠障礙的老年高血壓患者探索一種安全、合理的降低血壓、改善非杓型血壓形態和改善睡眠的治療方案十分必要。在本研究嘗試在睡眠障礙的老年高血壓患者中應用清肝降壓膠囊聯合基礎降壓治療，收到了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月～2015年6月在北京世紀壇醫院社區醫療中心下屬海淀區會城門社區衛生服務站就診的中老年高血壓患者為研究對象。對患者的血壓、服用藥物情況睡眠情況進行評估，動態檢測患者血壓確定高血壓類型，同時檢查有無合并其他系統疾病及高血壓靶器官損害情況。經過篩選最終將符合標準的高血壓伴睡眠障礙的患者133例納入研究。患者年齡50～86歲，平均(61.6±8.5)歲。所有患者均能夠遵囑服藥。將其隨機分為3組：中藥組、西藥組和對照組。其中中藥組47例，平均年齡(60.9±8.6)歲,其中男22例(46.8%)，女25例(53.2%)；西藥組42例，平均年齡(62.1±8.2)歲,其中男20例(47.6%)，女22例(52.4%)；對照組44例，平均年齡(61.3±8.5)歲，其中男21例(47.8%)，女23例(52.2%)。3組年齡、性別比較，差異無統計學意義。納入及排除標準：入選標準：①診斷為高血壓，按照高血壓JNCVII診斷標準，即診室血壓測量收縮壓(systolic blood pressure, SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)≥90 mmHg；②晨服左旋氨氯地平2.5 mg，治療2周以上；③阿森斯失眠量表(Athens insomnia scale，AIS)測定總分6～12分者。排除標準：①繼發性高血壓患者或者3級高血壓患者血壓難以控制達標者；②心房顫動或者其他心律失常等可能影響動態血壓監測(ambulatory blood pressure monitoring，AMBP)的疾病患者；③夜班工作或不定期輪班工作等影響血壓節律者；④有風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟(冠心病)、慢性心力衰竭及有精神疾病史；⑤肝、腎功能不全(肌酐≥178 μmol/L和(或)丙氨酸氨基轉移酶≥80 U/L)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者僅應用苯磺酸左旋氨氯地平片作為基礎降壓藥(施慧達藥業集團(吉林)有限公司，國藥準字H20123151)，夜間20：00口服2.5 mg/d。中藥組患者在口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/日的基礎上加用清肝降壓膠囊(北京洪天力藥業有限公司，國藥準字Z20093712)3粒，1次/天。西藥組患者則加用酒石酸唑吡坦片(賽諾菲(杭州) 制藥有限公司，國藥準字H20044989)2.5～10 mg/d。

1.2.2 動態血壓測量：采用無創動態血壓監測儀進行24 h血壓測量(美國太空動態血壓記錄盒90217)。監測時袖帶縛于受試者左上臂，患者休息15～30 min后啟動第一次血壓測定。根據2005年歐洲高血壓協會動態血壓監測操作指南要求[3],每30 min自動測量一次，同時保持日常工作和活動。將白天定義為09:00～21:00，夜間定義為 01:00～06:00，晨起(06:01～08:59)和入睡 (21:00～00:59)血壓不納入統計。24 h無效讀數次數百分比超過20%的患者進行從新測定。 統計24 h SBP、24 h DBP；白天SBP (daylight SBP，Dt-SBP)、白天DBP(daylight DBP，Dt-DBP)；夜間SBP(night SBP，Nt-SBP)、夜間DBP(night DBP，Nt-DBP)。根據晝夜 SBP下降率(ΔSBP%)將血壓的晝夜節律分為 3種形態：杓型為ΔSBP%≥10%-19%；非杓型為ΔSBP%<10%；超杓型為ΔSBP%≥20%。其中ΔSBP%=(Dt-SBP-Nt-SBP)/Dt-SBP×100%。

1.2.3 睡眠質量評估方法：采用 AIS量表[4]評估睡眠質量，AIS由8個自評項目組成：①入睡時間；②夜間覺醒；③早醒；④總睡眠時間；⑤總睡眠質量；⑥白天情緒；⑦白天身體功能；⑧白天思睡。 每個成分按 輕、重、中0～3分計算, 累計各成分評分為 AIS 總分,其范圍在 0～24分。 AIS 總分≥6 分，代表存在睡眠紊亂,得分越高表示睡眠質量越差。

2 結果

2.1 患者納入情況 4例在試驗中途退出，其中中藥組1例因外傷骨折退出，西藥組2例，因日間嗜睡、疲勞退出，對照組1例，因服降壓藥下肢水腫，改用其他降壓藥退出。其余129人完成試驗。

2.2 治療前、后動態血壓監測比較 3組治療4周后復查動態血壓監測，結果顯示中藥組、西藥組和對照組24-SBP、Dt-SBP、Nt-SBP均較治療前明顯降低(P<0.05)，中藥組、西藥組ΔSBP%、ΔDBP%均明顯升高(P<0.05)；對照組ΔSBP%、ΔDBP%升高不顯著。與對照組比較，中藥組與西藥組治療后，各指標均有統計學意義。見表1。

表1 3組治療前后動態血壓監測比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment；△P<0.05，與西藥組相比，compared with western medicine group post-treatment

2.3 3組AIS 自測比較 中藥組AIS 總分治療前為(8.46±1.39，n=47)，治療后為(4.76±1.09，n=46)；西藥組AIS 總分治療前為(9.08±1.38，n=42)，治療后為(5.23±1.09，n=40)，2組結果表明，與治療前相比中藥組、西藥組治療后睡眠障礙情況顯著改善(P<0.05)。對照組治療前AIS總分為(8.76±1.96，n=44)，治療后AIS總分為(8.46±1.66，n=43)，表明其治療前后睡眠障礙無明顯改善。

2.4 非杓型血壓改善情況比較 各組治療前后構成比顯示，各組治療后非杓型血壓患者所占比例均顯著降低(P<0.05)。與西藥組和對照組相比，中藥組非杓型血壓患者比例顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血壓情況比較

3 討論

本組研究對象均為社區中的中老年患者，在中老年患者中單純收縮期高血壓是較常見的類型，而且高血壓是中老年患者并發冠心病腦血管疾病的主要危險因素。研究表明，全面的高血壓治療策略是在控制血壓的同時恢復患者血壓的正常晝夜節律[5]。正常生理狀態下全天血壓呈現晝高夜低雙峰一谷的特點，血壓的杓型節律有益于適應機體活動規律并保護心臟的結構和功能。異常血壓節律與高血壓靶器官的損害及心血管事件發生率明顯相關，是獨立于血壓水平之外的重要致病因素，具有非杓型血壓節律的高血壓患者被認為是易并發心腦血管疾病的高危群體[3]。孫寧玲等[5]的研究表明服用氨氯地平能夠有助于改善非杓型血壓。在本組研究中，將氨氯地平片作為患者的基礎降壓藥物，與治療前相比所有患者的血壓水平均較治療前顯著降低。治療后各組非杓型血壓比率較前也有減少。

研究表明，在亞洲人群中6%～76%人群存在睡眠障礙[6-7]。近年來，我國睡眠障礙發生率不斷升高，國內一項大型流行病學調查顯示，我國睡眠障礙患病率為9.2%[7]。夜間睡眠障礙可以通過多種機制影響降壓療效及血壓形態，Yilmaz等[8]研究發現，夜間睡眠較差者發生非杓型高血壓的幾率為夜間睡眠良好者的2.95倍，而夜間使用鎮靜藥物改善睡眠有助于在原來高血壓用藥基礎上進一步加強血壓控制[9]。酒石酸唑吡坦是目前較為常見的短效鎮靜催眠類藥物，研究發現酒石酸唑吡坦片在改善睡眠障礙同時能夠穩定血壓[10]。在本研究中，夜間加用酒石酸唑吡坦片的患者，睡眠質量顯著得到改善，而且與對照組相比治療后非杓型血壓的比率顯著降低。但應用酒石酸唑吡坦片會出現頭痛、共濟失調、昏睡、精神錯亂、睡行癥、夢駕癥、尿失禁等不良反應，而且在老年患者中發生不良反應的比例顯著增高[10]。因此老年患者在長期應用酒石酸唑吡坦片的同時需要注意不良反應的發生和治療，甚至應用其他藥物替代治療。

清肝降壓膠囊，由制何首烏、夏枯草、遠志、丹參、小薊等10種中藥配伍組成，具有清熱平肝、補益肝腎作用，可用于臨床用于高血壓的治療[11]。清肝降壓膠囊對高血壓患者的肝腎陰虛、肝火亢盛等癥狀有顯著療效[12]。因此本研究對于伴有睡眠障礙(肝腎陰虛、肝火亢盛之癥)的老年高血壓患者探索性應用清肝降壓膠囊聯合氨氯地平輔助治療，結果顯示與單獨應用氨氯地平降壓的患者相比，聯合應用清肝降壓膠囊和酒石酸唑吡坦片的患者非杓型血壓患者比例顯著降低，其中應用清肝降壓膠囊的效果更加顯著。應用清肝降壓膠囊后患者睡眠質量也能得到顯著改善，其效果與酒石酸唑吡坦相當。

綜上所述，在基礎降壓藥物的基礎上聯合使用清肝降壓膠囊不但可以有效地改善患者睡眠狀況，提高其生活質量，而且非杓型血壓也得到更好的控制，臨床療效確切，值得推廣應用。

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[12]劉校杰. 觀察清肝降壓膠囊治療高血壓的臨床療效[J]. 中外醫學研究，2013(17)：113.

(編校：王冬梅)

Effects of Qinggan Jiangya capsule and amlodipine in treatment of middle-aged and old patients with hypertension combined with sleep disorders

ZHANG Jing1, ZHANG Hua1, LIU Fang-xun1, NIU Zhi-hong2, LIU-Fang2, MA Xiao-qian2, LIU Xiao-li1, JIANG Min3Δ

(1.Community Health Centre, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100038, China; 2.Haidian District Beijing Yangfangdian Street Huichengmen Community Health Service Station, Beijing 100036, China; 3 Department of Traditional Chinese Internal Medicine, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100038, China)

ObjectiveTo study the therapeutic effects of Qinggan Jianya capsule and Amlodipine in elder patients with hypertension and sleep disorders treatment.Methods133 hypertensive elder patients which from Huichenmen Community clinic were divide into 3 groups: Chinese traditional medicine group (Qinggan Jianya capsule plus Amlodipine), western medicine group (Amlodipine plus Zolpidem Tartrate) and control group (Amlodipine). 4 weeks after treatment, the 24h-SBP, 24h-DBP, daylight SBP, daylight DBP, night SBP, Nt-SBP, night DBP and sleep disorders of the patients were analyzed.ResultsThe 24-SBP, Dt-SBP, Nt-SBP was significantly decreased in each group after treatment(P<0.05). The ΔSBP% and ΔDBP% was significantly increased and in Chinese traditional medicine group and western medicine group(P<0.05). The sleep disorders were also significantly improved in these two groups after treatment(P<0.05). However, the sleep disorders were not improved in control group after treatment. The patients with non-dipping pattern of hypertension were significantly decreased in each group after treatment(P<0.05). Compared with the western medicine group and control group, the patients with non-dipping pattern of hypertension were significantly decreased in Chinese traditional medicine group(P<0.05).ConclusionIt is effective to treat middle-aged and old patients with hypertensive combined with sleep disorder with Qinggan Jiangya capsule for improving the non-dipping pattern and non-dipping pattern of hypertension.

Qinggan Jiangya capsule; hypertension;middle-aged and old; sleep disorders

張晶，女，碩士，主治醫師，研究方向：全科醫學，E-mail：526313375@qq.com；姜敏，通信作者，女，碩士，研究方向：中醫內科，E-mail: jiangm1965@sina.com。

R544.1

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1005-1678(2016)01-0047-04