益氣養陰清熱方對2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響研究

劉暢，葛洪

(華北理工大學附屬醫院 藥劑科，河北 唐山 063000)

益氣養陰清熱方對2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響研究

劉暢Δ，葛洪

(華北理工大學附屬醫院 藥劑科，河北 唐山 063000)

目的 探究益氣養陰清熱方對2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響。方法 收治的2型糖尿病患者105例，隨機分為對照組52例和實驗組53例。2組患者均實施控制飲食、運動、糖尿病教育以及同種類胰島素的應用等常規治療。對照組患者在基礎治療的基礎上口服鹽酸二甲雙胍片，實驗組在此基礎上口服益氣養陰清熱方。治療結束后對比分析2組血清胱抑素C、糖化血紅蛋白、血糖及血脂水平。結果 治療后與對照組相比，實驗組血清CysC水平較低(P<0.05)，HbA1C水平較低(P<0.05)，FPG、2hPG水平較低(P<0.05)，TG、TC、LDL水平較低(P<0.05)，HDL水平較高(P<0.05)。結論 益氣養陰清熱方對2型糖尿病患者具有降低血糖血脂水平，調節內分泌，修復腎臟功能。

益氣養陰清熱方；2型糖尿病；血清胱抑素C；糖化血紅蛋白

2型糖尿病是一種由于遺傳因素、自身免疫功能障礙和居住環境等誘發機體胰島素分泌絕對或相對不足的內分泌系統疾病[1]，其病因過于復雜尚不明確，學者猜測其與胰島素敏感降低分泌障礙，伴隨機體多種細胞因子水平紊亂有關。臨床治療以調節胰島素抵抗為主，改善糖調節導致的腎臟受損。我國醫學認為糖尿病隸屬消渴[2]，患者出現氣陰2虛、燥熱津傷，治療以益氣養陰、清熱解毒為主，益氣養陰清熱方則是在此理論基礎上結合臨床經驗研制而成。本研究就益氣養陰清熱方對2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響進行研究，對其臨床應用做進一步研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年12月～2014年12月華北理工大學附屬醫院內分泌科收治的2型糖尿病患者105例，男性59例，女性46例。采用隨機數字分配法，隨機分配為實驗組與對照組，實驗組53例，男性31例，女性22例，年齡37～60歲，平均年齡(42.69±5.92)歲，病程1.2～6.4年，平均病程(3.01±0.85)年；對照組52例，男性28例，女性24例，年齡35～58歲，平均年齡(39.05±5.95)歲，病程1.1～6.1年，平均病程(3.12±0.87)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料相仿，差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[3]具備以下臨床特點：多飲多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心熱、多汗、心悸等；空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)≥7.0 mmol/L；餐后或糖耐受試驗2 h時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)≥11.1 mmol/L；隨機血糖≥11.1 mmol/L；②中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中氣陰2虛熱盛的診斷標準：患者咽干口燥，倦怠乏力，心煩畏熱，多食易饑，溲赤便秘，渴喜冷飲，心慌失眠，舌紅少津，脈細而弦無力或舌紅苔黃，脈細滑細弦數；③總膽固醇(total cholesterol，TC)<6.22 mmol/L，甘油三酯(triglyceride，TG)<5. 0 mmol/L，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)<4.14 mmol/L；④患者年齡35～60歲，均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。

排除標準：①藥物過敏史，接受免疫抑制劑治療的患者，創傷、手術高滲性昏迷史，糖尿病酮癥酸中毒；②1型糖尿病，甲狀腺功能亢進癥等內分泌疾病，嚴重高血壓、糖尿病以及嚴重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③不遵守用藥規范，合并惡性腫瘤、癲癇等神經系統疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均實施控制飲食、運動、糖尿病教育以及同種類胰島素的應用等常規治療，進行生活干預，對合并高血壓患者實施降壓對癥治療，高血脂患者無需降脂治療，對照組患者在基礎治療的基礎上口服鹽酸二甲雙胍片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020541)0.5 g，3次/天，連續服用4周；實驗組在此基礎上口服益氣養陰清熱方，黃芪30 g，淮山藥25 g，葛根20 g，麥冬12 g，生地16 g，黨參 12 g，黃連12 g，翻白草15 g，五味子10 g，地骨皮10 g，知母10 g，草決明20 g，上藥水煎服，1劑/天，早晚2次口服，連續服用3個月。

1.2.2 觀察指標

1.2.2.1 2組患者血清胱抑素C以及糖化學糖蛋白水平檢測：患者治療前后采取空腹外周靜脈血5 mL，置于無菌無抗凝管內，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集其血清標本于-70 ℃冰柜內冷凍保存。實驗時，取出并進行解凍，采用北京科美生物技術有限公司提供糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)試劑盒，實施膠乳增強免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)水平；采用上海景源醫療器械有限公司提供CysC試劑盒，應用OLYMPUS AU640 全自動生化分析儀，實施免疫比濁法檢測血清胱抑素 C(Cystatin C，CysC)水平。正常范圍HbA1c為3. 8%～5. 8%；CysC<1.02 mg/L。

1.2.2.2 血糖、血脂水平測定：采用羅氏指尖血糖儀檢測2組患者治療前后檢測空腹血糖、餐后2 h血糖。于患者治療前后采取清晨空腹外周靜脈血5 mL，置于無菌無抗凝管內，采用化學抽提法檢測血脂TG、TC、LDL水平。

2 結果

2.1 血清CysC及HbA1C水平比較 治療前2組患者血清CysC及HbA1C水平比較差異無統計學意義；治療后2組血清CysC及HbA1C水平下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組血清CysC及HbA1C水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CysC、HbA1C水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血糖水平比較 治療前2組患者FPG、2hPG水平比較差異無統計學意義；治療后2組FPG、2hPG水平下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組，FPG、2hPG水平較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間FPG2hPG對照組52治療前8 33±1 0512 53±1 93治療后6 98±1 01?9 43±1 05?實驗組53治療前8 46±1 0412 64±1 89治療后5 99±0 84?#8 57±0 98?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清血脂水平比較 治療前2組患者 TG、TC、HDL、LDL水平比較差異無統計學意義；治療后2組TG、TC、LDL水平下降(P<0.05)，HDL水平升高(P<0.05)，與對照組相比，實驗組TG、TC、LDL水平較低(P<0.05)，HDL水平較高(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間TGTCHDLLDL對照組52治療前2 38±0 316 78±0 800 90±0 093 93±0 42治療后1 78±0 25?6 42±0 78?0 99±0 17?2 88±0 39?實驗組53治療前2 35±0 336 81±0 730 89±0 123 92±0 44治療后1 38±0 21?#5 72±0 72?#1 21±0 14?#2 47±0 38?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

2型糖尿病的發生進展的主要誘導因素是機體分泌胰島素量不足無法滿足正常生物學效應等一系列生理病理改變，臨床表現為胰島素加速脂肪、肌肉以及外周組織汲取作用[5]，阻礙肝糖輸出功能。對糖尿病治療以降血糖為主，使用雙胍類、噻唑烷二酮類、磺脲類等藥物改善糖尿病癥狀體征，長期使用機體耐受性差。祖國醫學認為糖尿病屬“消渴”的范疇，燥熱津傷為標，氣陰2虛為本。研究[6]表明，中藥治療糖尿病具有路徑廣、靶點多、藥物成分多、毒副作用小、藥物安全性較高等優點，有效改善胰島素抵抗，減緩2型糖尿病臨床癥狀體征，預防并發癥。

祖國醫學認為，先天稟賦不足致使元氣虧虛，機體失于溫煦，五臟具衰、腎精不藏不固，致使氣陰2虛；飲食不節致使化濕生熱，熱邪傷陰，濕邪傷陽，久脾虛，氣陰虧虛；情志失調，氣機不暢，郁而化熱生火，灼傷肺胃，損失陰津；勞逸失度損傷脾氣，脾腎虧虛，精氣耗損，陰虛內熱，灼傷陰津，虛火內生，誘發2型糖尿病氣陰2虛，燥熱偏盛。采取陰陽平衡理論，結合辨證論治思想，組成益氣養陰清熱方，治療手足心熱、乏力、失眠健忘以及口干咽燥等。本方采用黃芪、山藥、黨參、生地、地骨皮、知母、黃連、麥冬、翻白草、五味子、葛根、草決明等中藥制成，方中黃芪、山藥具有補中益氣，固腎益精，健脾運化的療效；黨參、生地、葛根等藥物具有益氣養陰、生津止渴，清熱解毒的療效；黃連、翻白草、地骨皮、知母、麥冬具有清熱潤燥，養陰生津，止渴，黃連具有清熱燥濕，瀉火除煩的作用，斂陰固腎；決明子清肝明目，益腎潤腸；翻白草、知母、麥冬滋陰清熱。本方方藥合用，具有益氣養陰清熱，標本兼治，緩解糖尿病癥狀，阻止并發癥發生，降低血糖、血脂，修復胰島β細胞功能，提高機體免疫能力，減輕胰島素抵抗。

治療后與對照組相比，血清CysC與糖化血紅蛋白水平較低(P<0.05)，證實益氣養陰清熱方可改善腎功能，調節腎小球透過率，降低糖化血紅蛋白。胱抑素C是一種存在于腦脊液、唾液、尿液以及精液等體液中的分泌性蛋白[7]，能夠透過腎小球，參與腎小管重吸收以及降解作用，不受發熱、腫瘤以及炎癥反應等因素影響，無組織特異性。糖化血紅蛋白(HbAlc)是一種參與血紅蛋白合成，參與β鏈末端氨基酸和葡萄糖類的縮合反應，促進HbA1c酮氨化合物的生成[8]。2型糖尿病患者糖化過程較為緩慢，血糖濃度短期影響較小，可有效反映前1～2個月內血糖情況，對2型糖尿病具有良好監測作用，HbAlc是臨床公認血糖達標的“金標準”[9]，其水平提高使紅細胞變性能力降低，腎臟缺血加重。研究顯示，血糖控制較差時，HbAlc水平明顯升高，進而引發糖尿病導致的慢性腎功能受損[10]。

本研究通過對105例2型糖尿病患者進行研究，證實了益氣養陰清熱方對2型糖尿病具有降低血糖血脂水平，修復腎臟功能，預防多種腎功能衰竭導致的并發癥的發生。

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(編校：譚玲)

Effect of Boosting Qi and Nourishing Yin on type 2 diabetes patients with serum CysC and HbA1C

LIU ChangΔ, GE Hong

(Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of North Polytechnic University Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Boosting Qi and Nourishing Yin on type 2 diabetes patients with serum CysC and HbA1C.Methods105 type 2 diabetes patients were randomly divided into the control group with 52 cases and the experiment group with 53 cases.Two groups of patients were given conventional treatment, including control diet, exercise, diabetes education and the same type of insulin.The control group patients were treated with oral metformin hydrochloride tablets, the experiment group were treated on the basis of the control group with Boosting Qi and Nourishing Yin.Serum cystatin C, glycosylated hemoglobin, blood glucose and blood lipid levels were compared before and after the treatment.ResultsCompared with the control group, the CysC level in serum in the experiment group was lower (P<0.05), HbA1C level was lower(P< 0.05), FPG and 2hPG were lower(P<0.05), TC, LDL, TG levels were lower (P< 0.05), and HDL level was higher (P<0.05).ConclusionBoosting Qi and Nourishing Yin prescription in the treatment of patients with type 2 diabetes can reduce the level of blood glucose and serum lipid, regulating endocrine, repair the renal function.

Boosting Qi and Nourishing Yin; type 2 diabetes; serum cystatin C; glycosylated hemoglobin

劉暢，通信作者，女，在職碩士，研究方向：益氣養陰清熱方治療2型糖尿病的系統評價，E-mail：hebeiliuc@163.com。

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1005-1678(2016)01-0053-03