依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影響研究

李淦峰，孟繁杰，賴思源

(杭州市蕭山區第一人民醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，浙江 杭州 311200)

依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影響研究

李淦峰Δ，孟繁杰，賴思源

(杭州市蕭山區第一人民醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，浙江 杭州 311200)

目的 探討依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平及患者癥狀的影響。方法 選取120例過敏性鼻炎患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，對照組患者口服西替利嗪10 mg/次/日，觀察組患者口服依巴斯汀10 mg/次/日，療程均為14天。采用ELISA法檢測2組患者治療前后血管細胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白細胞介素-4(interleukin，IL-4)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平；采用癥狀總積分下降指數(symptom score reducing index，SSRI)評價2組患者的治療效果。結果 治療后，2組患者血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平均較治療前下降，且治療后，觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10水平更低(P<0.05)。治療后，2組患者患者癥狀積分較前有明顯下降，觀察組SSRI明顯優于對照組(P<0.05)。結論 依巴斯汀能夠明顯降低過敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，有助于改善過敏性鼻炎患者癥狀。

依巴斯汀；過敏性鼻炎；血管細胞粘附分子-1；IL-4；IL-10

過敏性鼻炎是一種由免疫活性細胞及其他多種細胞因子參與的免疫系統疾病，本病以鼻黏膜變應性炎癥為主要臨床特征，主要病理反應為IgE介導的I型變態反應疾病[1-2]。過敏性發病率逐年增加，有常年發作和季節性發作之分[3]。近年，有研究顯示，血管細胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白細胞介素-4(interleukin，IL-4)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)在過敏性鼻炎的發生、發展過程中發揮著重要作用[4]。臨床治療過敏性鼻炎主要運用抗組胺類藥物，依巴斯汀是第二代非鎮靜類組胺(histamine)H1受體拮抗劑，選擇性強，作用時間較長，副作用較少[5]。然而，目前關于依巴斯汀在過敏性鼻炎中的臨床運用研究報道較少。本研究選取杭州市蕭山區第一人民醫院120例過敏性鼻炎患者，隨機分為西替利嗪組和依巴斯汀組，探討依巴斯汀對過敏性鼻炎患者的炎癥因子水平和癥狀的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年12月至2014年12月在本院治療的過敏性鼻炎患者120例，過敏性鼻炎診斷依據依照2004年中華醫學會耳鼻咽喉科學會關于變態性鼻炎的診斷標準[6]：鼻癢、鼻腔分泌物、鼻塞、噴嚏4項癥狀中至少出現3項，常年患病者，每日癥狀累計時間達0.5小時，鼻腔檢查課件鼻黏膜蒼白、水腫或充血、腫脹。本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②心、肝腎功能不全者；③對依巴斯汀、西替利嗪過敏者；④近期使用抗組胺藥或皮質激素要素者。其中男性62例，女性58例，年齡14～65歲，平均年齡(38.32±10.48)歲，病程1～15年，平均病程(7.45±1.62)。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例，對照組年齡15～64歲，平均年齡(37.62±10.20)歲，病程1～15年，平均病程(7.23±1.52)年，實驗組年齡16～65歲，平均年齡(38.52±10.60)歲，病程1～15年，平均病程(7.43±1.72)年，2組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者口服西替利嗪(比利時聯合化工集團醫藥部，批號：20012019)，10 mg/次/日，療程為14天。觀察組患者口服依巴斯汀(西班牙艾美羅醫用藥物工業有限公司，批號：20010601)10 mg/次/日，口服，療程為14天。

1.2.2 血清指標采集：治療后，空腹狀態，采集120例患者肘靜脈2 mL，以3000 r/min的速度進行離心，15 min后提取上清液置入-80 ℃低溫冰箱待檢測，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清VCAM-1、IL-4、IL-10，ELISA試劑盒由美國Rapid BioLab提供，操作方法按說明書進行。

1.2.3 療效評估[7]：過敏性鼻炎以噴嚏、流鼻涕、鼻、咽、耳癢及眼部癥狀程度輕重分為0～3分，采用癥狀總積分下降指數(symptom score reducing index，SSRI)評價治療效果：SSRI=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/用藥前癥狀總積分。

2 結果

2.1 2組患者治療后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比較 治療前2組患者的血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平對比差異無統計學意義，治療后觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比較， μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者癥狀總積分下降情況比較 治療前2組癥狀總積分對比差異無統計學意義，治療后觀察組癥狀積分為(3.34±1.12)，積分差為(6.97±0.43)，SSRI為(0.68±0.18)，均明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者癥狀總積分和SSRI比較，分)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

過敏性鼻炎是以鼻黏膜變應性炎癥為特征的自身免疫性疾病。過敏反應是由機體免疫功能失調引起，而免疫功能紊亂則包括細胞免疫及體液免疫，其中體液免疫由Th2細胞參與，Th2細胞分泌IL-5、IL-4等細胞因子，而Th1主要參與細胞免疫，分泌IL-12、IL-2等細胞因子[8-9]。正常情況下Th1/Th2之間保持動態平衡，以維持機體的正常生理功能。Th1/Th2失衡，黏膜局部被Th2細胞浸潤，Th2免疫活性過度增高可導致血清及黏膜組織中IL-4等細胞因子的含量明顯增高，誘發超敏反應[10-11]。

VCAM-1是一種屬于免疫球蛋白超家族成員的細胞黏附因子，與嗜酸性粒細胞表面的配體特異性結合導致嗜酸性粒細胞遷移，進而導致變態反應的發生。已有研究證實[12]，過敏性鼻炎患者血清 VCAM-1水平明顯升高可能與疾病的發生、發展存在一定的聯系。

IL-4和IL-10為Th2細胞釋放的關鍵性細胞因子，可以抑制Th1細胞增殖，再者，作為肥大細胞生長因子，激發肥大細胞脫顆粒，釋放與炎癥有關的介質，引起黏膜水腫，黏液分泌亢進[13]。IL-4作為IgE的特異性誘導劑，是IgE合成過程中最重要的調節因子之一，能夠促進淋巴細胞增殖和誘導黏附分子，增強抗原遞呈作用，促進體液免疫應答，尤其是促進IgE介導的免疫反應[14]。

西替利嗪是選擇性組胺H1受體拮抗劑，為第二代抗組胺藥物，是治療過敏性鼻炎的一線藥物。西替利嗪能夠迅速與鼻黏膜上的組胺H1受體結合，阻斷組胺激活靶細胞釋放組胺的過程，從而有效治療IgE介導的變態反應，是治療常年性或季節性過敏性鼻炎的有效藥物[15]。有研究提示[16]，通過實驗證實過敏性鼻炎患者口服西替利嗪片2個療程后后總有效率為85.39%，且癥狀、體征總評分均顯著下降。但過敏性鼻炎往往患者發作時間長，而西替利嗪僅短時間控制病情，難以長時間控制癥狀。此外，西替利嗪易出現眩暈、嗜睡、頭痛等不良反應。而依巴斯汀抗具有效果長久、副作用小等特點。因此有學者建議采用依巴斯汀治療過敏性鼻炎。

本實驗將120例過敏性鼻炎患者隨機分為西替利嗪治療組和依巴斯汀治療組，結果經過依巴斯汀治療后的觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10下降水平均較西替利嗪治療組更為明顯(P<0.05)，可能提示依巴斯汀更有助于抑制過敏性鼻炎患者免疫功能失調，有助于改善過敏性鼻炎患者的免疫功能。同樣本研究采用癥狀總積分下降指數評價2種藥物的治療效果發現，運用依巴斯汀更有助于患者癥狀的控制，可見依巴斯汀在過敏性鼻炎患者總的運用是具有優勢的，國內研究也得到了同樣的結論[17]。

綜述所述，過敏性鼻炎是機體免疫系統失調導致的，由炎癥因子參與的自身免疫系統疾病，依巴斯汀與西替利嗪相比，能夠更顯著的降低過敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，調節機體免疫力，而且在控制過敏性鼻炎患者癥狀方面的療效更為顯著，值得臨床推廣應用，在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

[1] 朱喜玲，胡微煦，吳梨華，等.抗TNF-α和IL-1βIgY抗體治療豚鼠過敏性鼻炎機理研究[J].中國免疫學雜志，2014，(10)：1353-1359.

[2]林方，林學錦，劉洪旭，等.氯雷他定對小鼠鼻黏膜組織中炎癥因子的影響[J].福建醫藥雜志，2015，37(3)：63-66.

[3]凌云，楊春悅，楊紅梅，等.氮卓斯汀鼻噴劑聯合地氯雷他定治療過敏性鼻炎65例的療效評價[J].中國免疫學雜志，2014，(6)：828-830.

[4]花麗.玉屏風顆粒聯合氯雷他定片對過敏性鼻炎患者癥狀及免疫功能的改善作用研究[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(12)：1278-1280.

[5]支玉香，張宏譽，畢志剛，等．依巴斯汀治療慢性特發性蕁麻疹及過敏性鼻炎[J]．江蘇醫藥，2004，30(3)：166-168.

[6]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉科分會.變應性鼻炎的治療原則和推薦方案[J].中華耳鼻咽喉科雜志，2005，40(3)：166-167.

[7]強力.左西替利嗪和孟魯司特鈉對兒童持續性變應性鼻炎癥狀評分的改善作用[J].四川醫學，2015，(9)：1299-1301.

[8]孫曉麗，褚建國，陳素娟，等.過敏性鼻炎、蕁麻疹患者血清IL-4、TNFα的檢測[J].上海醫學檢驗雜志，2003，18(5)：311-312.

[9]李勇，阮桂英，儲洪娟，等.益腎升陽方對小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒免疫功能及生活質量的影響[J].中國現代醫生，2014，52(32)：37-39，42.

[10]閆慧彥.自擬益氣固表通竅湯聯合氯雷他定對過敏性鼻炎患者炎癥因子和呼吸功能影響的臨床研究[J].中醫臨床研究，2014，(17)：108-109.

[11]楊琳，陳述英.黃芪對兒童過敏性鼻炎哮喘綜合征的免疫調節作用及臨床療效[J].中國小兒急救醫學，2015，(6)：432-434.

[12]王斌，王戩，劉鋒，等.丙酸氟替卡松鼻噴霧劑對兒童過敏性鼻炎血清VCAM-1、IL-4、IL-12表達水平的研究[J].醫學研究雜志，2013，42(1)：40-43.

[13]劉志昂，陽麗華，高慧，等.cAMP、cGMP、IL-2、IL-6檢測在過敏性鼻炎治療中的臨床意義[J].西北國防醫學雜志，2008，29(6)：463-464.

[14]張媛，劉承耀，段甦，等.過敏性鼻炎皮膚點刺試驗陽性界值對血清特異性IgE診斷價值的影響[J].首都醫科大學學報，2011，32(6)：717-720.

[15]馮緯紜，葉輝信，李藝，等.過敏性鼻炎口服液干預治療對變應性鼻炎患者生活質量的影響[J].廣州中醫藥大學學報，2014，31(3)：353-356.

[16]陳莉，陳顯文.西替利嗪聯合玉屏風散治療過敏性鼻炎療效分析[J].世界中醫藥，2014，(7)：880-882.

[17]趙樹波，寧金梅，劉德華，等.針刺聯合依巴斯汀治療對過敏性鼻炎患者血清黏附因子、IL-4、IL-10水平的影響[J].中國醫學創新，2012，(29)：41-42.

(編校：譚玲)

Effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis

LI Gan-fengΔ, MENG Fan-jie, LAI Si-yuan

(Department of Head and Neck Surgery, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis.Methods120 patients with allergic rhinitis, were randomly divided into observation group and control group(n=60), the control group with oral cetirizine cetirizine 10 mg/time/day, observation group were treated with ebastine 10 mg/time/day, a course of 14 days. VCAM-1, IL-4 and IL-10, SSRI in the two groups were compared.ResultsAfter treatment, serum VCAM-1, IL-4, IL-10 levels were lower than before treatment, and after treatment, the observation group was lower than the control group(P<0.05). After treatment, the symptom scores of two groups decreased significantly compared with before treatment(P<0.05), the observation group SSRI was significantly better than the control group(P<0.05).ConclusionEbastine can significantly reduce the allergic rhinitis the level of serum VCAM-1, IL-4, IL-10, improve patients symptoms of allergic rhinitis.

ebastine; allergic rhinitis; vascular cell adhesion molecule-1; IL-4; IL-10

李淦峰，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：耳鼻咽喉頭頸外科方向，E-mail：hzliganfeng@163.com。

R765.21

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1005-1678(2016)01-0062-03