氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片對高血壓患者合并空腹血糖異常者的影響

徐醇芳，程淑琴

(1.上海交通大學附屬第六人民醫院南院 心電圖室，上海 201499；2.湖北省襄陽職業技術學院附屬醫院心內科，湖北 襄陽 441021)

氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片對高血壓患者合并空腹血糖異常者的影響

徐醇芳1Δ，程淑琴2

(1.上海交通大學附屬第六人民醫院南院 心電圖室，上海 201499；2.湖北省襄陽職業技術學院附屬醫院心內科，湖北 襄陽 441021)

目的 比較氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片同等水平降壓對于高血壓患者合并空腹血糖異常者的影響。方法 選取2014年9月～2015年3月上海交通大學附屬第六人民醫院南院收治的100例高血壓合并空腹血糖異常患者，按照隨機數字表法將其分為實驗組和對照組，實驗組給予氯沙坦鉀治療，對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平治療，對比2組患者治療前后胰島素、血壓、血糖及血脂水平變化情況。結果 與同組治療前比較，實驗組治療后空腹胰島素(fasting insulin，FINS)水平和胰島素敏感指數(insulin sensitivi-ty index，ISI)水平顯著降低，餐后2h胰島素(postprandial 2h serum insulin，2hINS)水平顯著升高(P<0.05)；對照組治療前后FINS、2hINS、ISI水平比較差異無統計學意義；實驗組治療后FINS水平和ISI水平顯著低于對照組，2hINS水平顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者治療后收縮壓(systolic blood pressur，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)水平均較治療前顯著下降(P<0.05)；空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2h血糖(postprandial 2h blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbAlc)水平比較，差異無統計學意義；與對照組治療后比較，SBP、DBP、FPG、2hPG、HbAlc水平差異無統計學意義；2組患者治療前后總膽固(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein，LDP)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C水平比較，差異無統計學意義。2組患者治療期間均未發生明顯不良反應，安全性良好。結論 氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片均能有效降低高血壓合并空腹血糖異常患者血壓，且不會影響患者血糖及血脂水平，氯沙坦鉀片還可有效改善患者胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，臨床應用價值更高。

氯沙坦鉀片；苯磺酸左旋氨氯地平片；降壓；高血壓；血糖

高血壓和糖尿病是臨床發病率較高的慢性代謝性疾病，全球患者數量龐大，嚴重影響人類健康[1]。高血壓是引起心血管疾病、腎病、周圍血管病的主要原因，臨床研究指出，高血壓患者存在胰島素抵抗，且高血壓患者合并有空腹血糖異常時影響更為明顯[2]。有研究發現，對于空腹血糖異常的高血壓患者，氯沙坦鉀片有著更具有改善胰島功能。降低胰島素抵抗的優勢[3]。本研究分析氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片2種藥物在同等水平降壓對于高血壓合并空腹血糖異常者胰島素、血壓、血糖及血脂的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月～2015年3月上海交通大學附屬第六人民醫院南院收治的100例高血壓合并空腹血糖異常患者作為研究對象。按照隨機數字表法將患者均分為實驗組和對照組，實驗組男性29例，女性21例，患者年齡為20～70歲，平均年齡為(54.59±7.33)歲，體質量指數(BMI)(24.98±1.34)kg/m2，收縮壓(SBP)(146.17±10.68)mmHg，舒張壓(DBP)(91.85±7.43)mmHg；對照組男性28例，女性22例，患者年齡為20～70歲，平均年齡為(49.89±7.18)歲，BMI(25.02±1.35)kg/m2，SBP(148.22±10.42)mmHg，DBP(91.27±7.50)mmHg。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義。

納入標準：符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中高血壓相關診斷標準，SBP≥140 mmHg，DBP≥90 mmHg；明確診斷為空腹血糖異常，連續2次以上不同日無水葡萄糖耐量實驗FPG水平為5.6～7.0 mmol/L；入選前2周內未應用其他藥物治療。

排除標準：合并其他重要臟器功能障礙者；有血液系統或內分泌系統疾病者；不能配合完成全部研究者以及妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均常規給予飲食控制和健康運動指導。實驗組患者給予氯沙坦鉀治療：氯沙坦鉀片50 mg/次，1次/天，口服，連續治療6個月；對照組患者給予苯磺酸左旋氨氯地平治療：苯磺酸左旋氨氯地平篇2.5 mg/次，1次/天，口服，連續治療6個月。

2組患者治療4周內仍未達標(血壓低于130/80 mmHg)用藥劑量翻倍，治療8周仍未達標則剔除出本研究。

1.2.2 觀察指標：對比2組患者治療前后胰島素[空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰島素(postprandial 2 h serum insulin，2 hINS)、胰島素抵抗(insulin resistance，IR)]、血壓[收縮壓(systolic blood pressur，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)]、血糖[空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2h blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbAlc)]及血脂[總膽固(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein，LDP)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]水平變化情況。

IR用胰島素敏感指數(insulin sensitivi-ty index，ISI)表示，ISI=1/(FBG×FINS)[5]。糖化血紅蛋白(HbAlc)]

2 結果

2.1 2組治療前后胰島素水平比較 與同組治療前比較，實驗組治療后FINS水平和ISI水平顯著降低，2 hINS水平顯著升高(P<0.05)；對照組治療前后FINS、2hINS、ISI水平均未發生明顯改變，差異無統計學意義；實驗組治療后FINS水平和ISI水平顯著低于對照組，2 hINS水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間FINS(mU/L)2hINS(mU/L)ISI對照組50治療前15 48±4 1846 30±6 40?4 44±0 35治療后15 22±3 8547 05±9 68?4 39±0 33實驗組50治療前15 46±4 2346 26±6 37?4 42±0 37治療后9 09±1 26#?72 38±9 56#??3 18±0 29#?

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血壓及血糖水平比較 與同組治療前比較，2組患者治療后SBP、DBP水平均顯著下降(P<0.05)；FPG、2hPG、HbAlc水平比較，差異無統計學意義；與對照組治療后比較，SBP、DBP、FPG、2hPG、HbAlc水平差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者治療前后血壓及血糖水平比較±s)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后血脂水平比較 2組患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義。見表3。

組別 例數時間TGTCHDL?CLDL?C對照組50治療前1 41±0 774 68±1 152 39±0 602 73±0 89治療后1 33±0 634 70±1 172 64±0 682 70±0 71實驗組50治療前1 41±0 864 64±1 472 41±0 622 71±0 91治療后1 50±0 624 33±1 352 69±0 842 58±0 88

2.4 2組患者不良反應發生情況比較 2組患者治療期間均未發生明顯不良反應，安全性良好。

3 討論

隨著居民生活水平的提高和飲食結構的改變，以糖尿病、高血壓為代表的一系列慢性代謝性疾病的發病率逐年升高，嚴重影響人們的健康[6]。流行病學研究顯示，高血壓患者發生糖尿病的風險較非高血壓者高出2～4倍，而高血壓患者并發糖代謝異常后發生心血管的風險增加2～3倍，因此，警惕高血壓患者糖代謝異常是控制患者病情，預防不良心血管事件發生的關鍵[7]。臨床研究指出，高血壓患者早期血糖代謝異常與血壓有緊密相關性[8]。國外研究也指出，部分高血壓患者存在FINS和糖代謝紊亂，IR和FPG均顯著升高，IR與空腹血糖異常相互影響，從而引起一系列病理生理變化，IR進一步加重可導致胰島素β細胞功能異常[9]。因此，臨床治療中對于高血壓合并空腹血糖異常者除控制血壓外，也要重視改善胰島素敏感性。

既往臨床上應用的降壓藥物(β受體阻滯劑、利尿劑等)在降低血壓上效果確切，但容易引起糖脂代謝紊亂，因此在改善胰島素敏感性方面沒有明顯效果[4]。本研究中所用氯沙坦鉀為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠與AT1受體(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)選擇性結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，降壓效果明顯[10-11]。現代藥理學研究表明，與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用，安全性良好[12]。苯磺酸左旋氨氯地平為鈣內流阻滯劑，能夠通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞，達到舒張血管平滑肌、擴張外周小動脈、增加心肌供氧量、降低血壓的效果[13]。本研究結果顯示，2組患者治療后SBP、DBP水平均顯著下降，且2組患者治療前后FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均未發生明顯改變。證實該2種藥物在降血壓的同時不會對機體血脂和血糖代謝產生明顯影響，是治療高血壓合并空腹血糖異常的理想藥物。而且，2組患者治療后SBP、DBP水平無統計學差異，提示氯沙坦鉀與苯磺酸左旋氨氯地平降壓效果相似。

進一步分析2種藥物對患者胰島素的影響發現，實驗組患者治療后FINS水平顯著下降，ISI水平顯著升高；而對照組患者治療前后FINS、2hINS、ISI水平均未發生明顯改變。表明氯沙坦鉀在降血壓的同時還具有調節胰島素水平，降低胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的作用。分析原因主要為苯磺酸左旋氨氯地平在舒張血管壁的同時也增加了交感神經興奮性，抵消了其在改善胰島素敏感性上的作用，因此治療結局顯示其對胰島素抵抗并未產生明顯影響；而氯沙坦鉀則通過抑制血管緊張素Ⅱ達到抑制交感神經敏感性、恢復胰島素信號通路、促進胰島β細胞分泌胰島素的效果[14]，因此顯示出了改善胰島素敏感性的顯著效果。

綜上所述，氯沙坦鉀片和苯磺酸左旋氨氯地平片均能有效降低高血壓合并空腹血糖異常患者血壓，且不會影響患者血糖及血脂水平，氯沙坦鉀片還可有效改善患者胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，臨床應用價值更高。

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(編校：王冬梅)

Effect of Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets for the hypertensive combine with impaired fasting glucose

XU Chun-fang1Δ, CHENG Shu-qin2

(1.Electrocardiogram Room, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 201499, China; 2.Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Career Technical College, Xiangyang 441021, China)

ObjectiveTo explore effect of Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets for the hypertensive combine with impaired fasting glucose.Methods100 cases of patients with hypertensive were combined with impaired fasting glucose and randomly divided into experimental group and control group, experimental group was treated with Losartan Potassium Tablets, control group were treated with Levamlodipine Besylate Tablets.The insulin, blood pressure, blood glucose, blood lipid were compared pre-and post-terarment.ResultsCompared with the same group pre-treatment, FINS levels and ISI levels significantly lower, 2hINS level increased significantly of experimental group (P<0.05); FINS, 2hINS and ISI levels pre-and post-treatment of control groups had no statistical significance.The level of FINS and ISI in experimental group post- treatment were significantly lower than those in control group, the level of 2hINS was significantly higher than that of control group (P<0.05).Compared with pre-treatment,SBP,DBP levels were significantly decreased in the two groups(P<0.05).FPG, 2hPG, HbAlc levels were compared between two groups, the difference was not statistically significant.Compared with the control group post-treatment, SBP, DBP, FPG, 2hPG, HbAlc levels were not statistically significant.TC, TG, LDP, HDL-C levels between two groups were compared pre-and post-treatment,there were no statistically significant.There were no obvious adverse reactions between two groups during the treatment, and the safety was good.ConclusionIt can reduce the blood pressure for the patients with hypertensive combine with impaired fasting glucose by Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets, with no influence on the blood glucose and blood lipid, it can improve the insulin-resistance by Losartan Potassium Tablets, increase the insulin sensitivity, it has high values of clinical application.

Losartan potassium tablets; Levamlodipine besylate tablets; blood pressure; hypertensive; blood glucose

徐醇芳，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：靜息心率，E-mail: xcf8899@126.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0083-03