碘佛醇對冠脈介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能的影響

李仁戰，樊樹峰

(1.浙江省三門縣人民醫院 影像科，浙江 臺州 317100；2.浙江省臺州醫院 放射科，浙江 臺州 318000)

碘佛醇對冠脈介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能的影響

李仁戰1Δ，樊樹峰2

(1.浙江省三門縣人民醫院 影像科，浙江 臺州 317100；2.浙江省臺州醫院 放射科，浙江 臺州 318000)

目的 探討碘佛醇對冠脈介入造影患者血清脂聯素(adiponectin，APN)、 超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及腎功能的影響。方法 收集.浙江省三門縣人民醫院放射科收治的擇期行冠狀動脈介入造影的患者48例，根據碘佛醇使用劑量不同分為低劑量組(碘佛醇使用劑量<200 mL)，高劑量組(碘佛醇使用劑量≥200 mL)，每組各24例。術前及術后24 h，對所有患者的血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能情況進行檢測。結果 術后24h，與對照組比較，高劑量組患者的血清APN水平顯著降低，hs-CRP與IMA水平顯著升高(P<0.05)；高劑量組患者的血清Scr、BUN水平顯著升高，尿β2-MG水平顯著升高(P<0.05)。結論 碘佛醇能夠降低冠脈介入造影患者血清APN水平，使血清hs-CRP、IMA水平升高，影響患者的腎功能，且使用劑量越大作用越強。

碘佛醇；冠脈介入造影；APN；hs-CRP；IMA；腎功能

冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)是明確冠狀動脈病變最直接、最直觀的檢查手段,是診斷冠心病的可靠方法，是冠心病介入治療和外科搭橋術前必需的檢查,是評價病變嚴重程度、估計預后最主要的手段[1]。資料顯示，低危人群發生CIN的幾率為3.3%～14.5%，糖尿病及腎功能不全人群應用造影劑后發生RCIN 高達50% 以上, 死亡率高達3.8%～6.4%[2-3]，嚴重影響患者的預后。因此，明確造影劑的作用方式及安全劑量，采取相應措施避免造影劑副反應的發生尤為重要。碘佛醇是一種新型的含三碘的低滲非離子型造影劑[4]，安全性較其他類型的造影劑有所提升，有研究顯示，造影后患者腎功能等的損害程度與造影劑劑量有關[5]；然而，目前關于碘佛醇不良反應發生的機制及其余劑量關系的相關研究較少。因此，本研究通過對患者手術前后血清脂聯素(adiponectin，APN)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及腎功能進行分析研究，探討碘佛醇對冠脈介入造影患者的影響及其與使用劑量的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省三門縣人民醫院放射科2014年7月～2015年7月擇期行冠狀動脈介入造影的患者48例。其中男性28例，年齡 52～70歲，平均(59.7±7.5)歲；女性20例，年齡55～74歲，平均(60.1±7.3)歲。病程1～10年，平均病程(4.8±1.7)年。 納入標準：符合2013年歐洲心臟病學會制定關于心絞痛的診斷標準[6]，并準備擇期接受冠狀動脈介入造影的患者。排除標準：①合并甲狀腺功能異常；②合并重度心力衰竭、肝功能異常、腎功能不全者；③合并惡性腫瘤；④存在介入手術禁忌癥；⑤對造影劑過敏的患者；⑥既往有冠狀動脈介入手術史；⑦妊娠或哺乳期婦女。本研究獲得患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 分組及研究方法：所有研究對象均給予圍手術期常規對癥治療，維持生命體征平穩，入院24 h后經橈動脈或股動脈穿刺進行冠狀動脈介入造影術。術前采用碘佛醇注射液(美國 Mallinckrodt Inc.，H20100452)作為造影劑，根據碘佛醇使用劑量的不同分為低劑量組(碘佛醇使用劑量<200 mL)和高劑量組(碘佛醇使用劑量≥200 mL)，每組各24例。

1.2.2 血清指標采集檢測：術前及術后24 h，所有研究對象均采集空腹靜脈血5 mL，后分離血清，采用AP-960全自動酶聯免疫分析儀，通過酶聯免疫吸附實驗(ELISA)，嚴格按照試劑盒說明書操作檢測血清APN、IMA水平；采用BNII全自動特定蛋白分析儀(美國德靈)，通過免疫比濁法測定血清中hs-CRP含量；采用AU2700全自動生化分析儀(美國OLYMPUS)，通過酶法檢測血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。

1.2.3 尿液指標檢測：收集所有研究對象術前及術后24 h的尿液，采用免疫散射比濁法檢測尿液中β2微球蛋白(尿β2-MG)含量。

2 結果

2.1 手術前后2組患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比較 術后24 h，2組患者的血清APN水平顯著低于術前，hs-CRP與IMA水平顯著高于術前(P<0.05)。術后24 h，與對照組比較，高劑量組患者的血清APN水平顯著降低，hs-CRP與IMA水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 手術前后2組患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比較

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與低劑量組治療后比較，compared with low-dose group post-treatment

2.2 手術前后2組患者的腎功能比較 術后24 h，2組患者的血清Scr、BUN水平顯著高于術前，尿β2-MG水平顯著高于術前(P<0.05)。術后24 h，與對照組比較，高劑量組患者的血清Scr、BUN水平顯著升高，尿β2-MG水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 手術前后2組患者的腎功能比較±s)

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與低劑量組治療后比較，compared with low-dose group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加深以及人們生活方式的改變，冠心病的發病率不斷升高，冠狀動脈介入造影作為診斷冠心病的“金標準”日益廣泛的應用于臨床[7]。造影劑產生的CIN等并發癥是最為常見的。造影劑可以增強觀察效果，常為含碘制劑，其造成腎功能損害的機制目前尚不明確，可能與影響腎血管循環、細胞毒性作用、腎小管堵塞等有關[8]。研究發現[9]，造影劑可以促進腎小管收縮，腎臟血流動力學發生改變，腎髓質缺血，產生急性腎損傷；某些造影劑滲透性較高，能夠影響腎小球細胞膜的通透性，引起腎小球細胞凋亡；還可以使尿酸鹽沉積于腎小管，導致腎小管損傷。碘佛醇是一種新型的造影劑，屬于低滲非離子型，具有水溶性大、不易電離、黏稠度小、滲透壓低等特點[10]，與高滲性、離子型造影劑相比，其在安全性上有了很大進展，但是仍有腎毒性，有造成CIN的可能性存在。已有研究顯示，CIN的發生與對比劑的劑量關系密切[11]。

本研究結果發現，高劑量組患者的血清APN水平明顯低于低劑量組(P<0.05)，證實了碘佛醇能夠降低患者血清APN水平，劑量越高作用越強。APN是由脂肪組織分泌的重要活性物質，具有抗炎、抑制血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、穩定斑塊等作用，還能夠修復受損的內皮細胞，保持腎小球內皮細胞的完整性和穩定性，在正常機體內廣泛存在。曾有研究報道[12]，血清APN水平與腎功能的減退程度正相關，血清APN水平越低，腎功能減退程度越大，可以將血清APN水平作為評價腎損傷的指標。

hs-CRP是對于C反應蛋白敏感度較高的檢測手段，反映血清中CRP的水平。CRP是由肝臟產生的急性時相蛋白，能夠參與炎癥反應，炎癥因子的產生與炎性細胞聚集，損傷腎小管的血管內皮細胞，導致內皮功能失調，影響腎小球濾過率，降低患者的腎功能。研究發現[13]，PCI術后患者的血清hs-CRP水平顯著升高，降低hs-CRP水平水平有利于保護腎功能，因此血清hs-CRP水平可以作為反映腎功能損傷的指標。本研究結果顯示，高劑量組患者的血清hs-CRP水平明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇更容易造成腎臟損害。

IMA主要在缺血缺氧的情況下產生，與氧自由基的產生、酸中毒、細胞改變等因素有關。研究表明，血清IMA水平可以作為評價早期腎臟病變的指標[14]。本研究結果顯示，高劑量組患者的血清IMA水平明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇能夠使血清IMA水平升高，增加腎損傷的危險性。這可能與碘佛醇的細胞毒性有關，大量的碘佛醇作用于腎小球細胞，能夠刺激細胞產生自由基，使得體內OH-增多，改變白蛋白N末端序列的氨基酸，促進IMA合成有關。

Scr、BUN、尿β2-MG均為腎功能相關指標，Scr是肌酸代謝的產物，主要通過腎小球的濾過作用排除體外，血Scr水平反映了腎小球的濾過功能；BUN是蛋白質代謝的終末產物，主要通過腎臟排泄，也是腎小球濾過功能的評價指標；尿β2-MG來自于淋巴細胞，主要通過腎小管進行重吸收，正常情況下尿中含量很少。當腎小管受到損害時，重吸收功能下降，尿中β2-MG含量隨之升高，是反映腎小管功能的敏感性指標。本研究結果顯示，高劑量組患者的血清Scr、BUN水平以及尿β2-MG水平均明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇更容易造成腎小球和腎小管的損傷，降低腎功能。這可能與高劑量的碘佛醇抑制APN的合成分泌，降低其腎臟保護作用，促進hs-CRP、IMA釋放，加重炎癥反應以及氧化應激反應對腎小球細胞以及血管內皮細胞的損傷等有關。

本實驗通過對48例擇期行冠脈介入造影的患者血清APN、hs-CRP、缺血修飾清蛋白及腎功能相關指標檢測結果進行分析，證實了碘佛醇對冠脈介入造影的作用，在下一步研究中，本課題組將進一步研究探索預防造影劑造成的CIN的方法與藥物，為改善患者預后提供依據。

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(編校：王儼儼)

Effect of ioversol on serum APN, hs-CRP, IMA and renal function in patients with coronary angiography

LI Ren-zhan1Δ, FAN Shu-feng2

(1.Department of Imaging, Sanmen People’s Hospital, Taizhou 317100, China; 2.Department of Radiology, Taizhou Hospotal, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of ioversol on serum adiponectin (APN), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), ischemia modified albumin (IMA) and renal function in patients with coronary angiography.Methods48 patients who were undergoing elective coronary intervention in the hospital were collected. All patients were divided into low dose group (<200 mL) and high dose group (≥200 mL) according to ioversol dose, 24 cases in each group. Pre-surgery and 24 hours post-surgery, the serum levels of APN, hs-CRP, IMA and renal function were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with low dose group, the serum APN level was significantly lower in high dose group (P<0.05); the serum hs-CRP level in high dose group was higher (P<0.05); the serum IMA level in high dose group was higher (P<0.05); the serum Scr and BUN levels and urinary β2-MG in high dose group were higher (P<0.05).ConclusionIoversol could reduce the serum APN level in patients with coronary interventional angiography, elevated serum hs-CRP and IMA level, affected the patient’s renal function，and the higher the dose, the more powerful.

ioversol; coronary angiography; APN; hs-CRP; IMA; renal function

李仁戰，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：醫學影像診斷，E-mail：lirenzhanabc@163.com。

R541.4

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1005-1678(2016)01-0095-03