納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性分析

陳杰，袁捷，韓祖成，曹姻莉

(1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院 腦病科，陜西 西安 710003；2.西電公司西安高壓開(kāi)關(guān)廠醫(yī)院 內(nèi)科，陜西 西安 710077)

納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性分析

陳杰1Δ，袁捷1，韓祖成1，曹姻莉2

(1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院 腦病科，陜西 西安 710003；2.西電公司西安高壓開(kāi)關(guān)廠醫(yī)院 內(nèi)科，陜西 西安 710077)

目的 觀察研究聯(lián)合應(yīng)用納洛酮及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性。方法 選取2013年1月～2015年1月寧夏銀川市第三人民醫(yī)院兒科診斷為重癥病毒性腦炎的患兒60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療，記錄并分析治療后2組患兒治療效果及臨床體征。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、精神癥狀、住院時(shí)間分別為(2.2±0.2、1.4±0.3、3.9±0.6、3.7±0.5、5.0±1.0、14.1±1.2)d，均低于對(duì)照組(3.5±0.3、3.1±0.5、5.0±0.7、4.6±0.6、8.2±1.3、20.1±2.7)d(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.33%，優(yōu)于對(duì)照組76.67%，(P<0.05)。結(jié)論 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無(wú)明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患兒預(yù)后。

納洛酮；丙種球蛋白；重癥病毒性腦炎；聯(lián)合用藥

病毒性腦炎是小兒常見(jiàn)的由多種病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，主要累及大腦實(shí)質(zhì)，應(yīng)病因不同而臨床表現(xiàn)多種多樣，大多預(yù)后良好，但重癥病毒性腦炎常導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力低下、癲癇、癱瘓等，及早診斷與及時(shí)治療是提高治愈率的關(guān)鍵[1]。目前醫(yī)學(xué)界治療該疾病的方案主要包括降顱壓治療、抗病毒治療、解痙攣維持酸堿平衡等治療，但療效不令人滿(mǎn)意。本科室近年采用在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白強(qiáng)化治療重癥小兒病毒性腦炎，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年1月寧夏銀川市第三人民醫(yī)院兒科收療的診斷為重癥病毒性腦炎的患兒60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，每組各30例。治療組男性14例，女性16例，年齡2.5～7.5歲，平均年齡(4.9±2.1)歲，病程2.5～7.5d，平均病程(4.8±1.8)d。對(duì)照組男性15例，女性14例，年齡2.3～7.6歲，平均年齡(5.0±2.2)歲，病程2.6～.8.2天，平均病程(4.7±1.9)d。2組患兒年齡、性別病程、癥狀分布等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《小兒重癥病毒性腦炎》[4]中有關(guān)重癥病毒性腦炎的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(符合小兒重癥病毒性腦炎診斷。(患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(患兒合并重癥心肌病、腎炎；(患兒無(wú)法耐受本研究所使用藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組：①?lài)I吐患兒均予以降低顱內(nèi)壓治療；②判斷脫水患兒給予保持水電解平衡治療；③患兒出現(xiàn)呼吸性酸堿平衡紊亂者給予糾正酸堿平衡紊亂治療；④營(yíng)養(yǎng)支持、退熱、止驚治療等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組上加用納洛酮5 mg(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，20 mg/支，5 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080548)，1次/天，共用7天；丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，2.5 g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20085557)2.5 g/d,共用3天。

1.2.2 療效判斷：①治愈：意識(shí)清且癥狀體征完全消失；②有效：意識(shí)轉(zhuǎn)清但遺留明顯的智能及肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙；③無(wú)效：植物人狀態(tài)或死亡。治愈+有效=總有效。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患兒治療總有效率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(76.67%)(χ2= 3.268，P<0.05)，表明聯(lián)合用藥效果優(yōu)于常規(guī)治療方案。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療后效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 治療后2組臨床體征比較 實(shí)驗(yàn)組患兒發(fā)熱、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、精神障礙、住院時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療后2組癥狀體征變化情況±s, d)

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

3 討論

病毒性腦炎常見(jiàn)的致病病毒有腸道病毒、單純皰疹病毒、粘液病毒、腺病毒等[2]。病毒可通過(guò)消化道、呼吸道或其他途徑感染人體，并經(jīng)血腦屏障或血液循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而損害腦細(xì)胞或者通過(guò)脫髓病變、周?chē)軗p傷，引發(fā)腦細(xì)胞供血不足，導(dǎo)致腦膜或(和)腦實(shí)質(zhì)損害[3]。被感染的腦組織很快出現(xiàn)諸如細(xì)胞水腫、炎癥因子釋放等多種病理生理過(guò)程，進(jìn)而加重腦神經(jīng)損傷，患兒表現(xiàn)出更嚴(yán)重的神經(jīng)損害癥狀[4]。

丙種球蛋白為機(jī)體含有的一種常見(jiàn)免疫球蛋白，其正常狀況下作為人體免疫系統(tǒng)的一部分發(fā)揮作用[5]。丙種球蛋白治療病毒性腦炎的機(jī)制尚不完全清楚，可能與下列因素有關(guān)：①丙種球蛋白有豐富的IgG型抗體，能迅速提高體內(nèi)抗體水平，起到直接中和病毒的作用，但不會(huì)干擾及抑制機(jī)體產(chǎn)生主動(dòng)抗體。②通過(guò)增加免疫殺傷細(xì)胞的功能，減輕病毒對(duì)機(jī)體的侵襲作用。③大劑量靜注丙種球蛋白能封閉效應(yīng)細(xì)胞的Fc受體，阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)腦功能恢復(fù)[6]。④大劑量丙種球蛋白的應(yīng)用減少了大劑量激素應(yīng)用后免疫力降低所致的感染合并癥，同時(shí)對(duì)驚厥也有一定的抑制作用[7]。近年來(lái)認(rèn)為，免疫反應(yīng)失調(diào)和腦脊液中的β-EP(β-內(nèi)啡肽)含量的顯著升高在病毒性腦炎的發(fā)生和發(fā)展中起到很重要的作用[8]。納洛酮是一種β-EP抑制劑，可迅速通過(guò)血腦屏障。作用機(jī)制：①阻止內(nèi)源性阿片多肽與延髓呼吸中樞阿片受體結(jié)合，解除呼吸抑制；②減輕腦水腫，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，并且作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及丘腦皮質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)覺(jué)醒；③提高前列腺素E1水平，抑制炎癥反應(yīng)，控制體溫，改善大腦微循環(huán)，防止大腦缺血和再灌注損傷。④減少氧自由基，穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[9]。本研究結(jié)果表明對(duì)照組患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯早與對(duì)照組，且精神障礙狀況也較對(duì)照組輕，說(shuō)明納洛酮應(yīng)用于病毒性腦炎效果良好。同時(shí)，也表明實(shí)驗(yàn)組治愈率明顯高于常規(guī)方案，且總有效率高達(dá)96.7%，遠(yuǎn)高于常規(guī)方案；實(shí)驗(yàn)組患兒痙攣、意識(shí)障礙、嘔吐等狀況也均優(yōu)于對(duì)照，這表明聯(lián)合應(yīng)用納洛酮效果確切。在實(shí)際治療過(guò)程中，觀察組患兒未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，這說(shuō)明聯(lián)合用藥具有較高安全性。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無(wú)明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患兒預(yù)后，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Clinical efficacy and safety analysis of Naloxone combined with gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis

CHEN Jie1Δ, YUAN Jie1, HAN Zu-cheng1, CAO Yin-li2

(1.Department of Encephalopathy, Shaanxi Province Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xi’an 710003, China; 2. Department of Internal Medicine, Shaanxi Electric Power Company Xi’an High Voltage Switch Factory Hospital, Xi’an 710077, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety analysis of Naloxone combined with gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis.Methods60 cases from January 2013 to January 2015 were randomly divided into experimental group and control group. 30 cases in each group. Control group were treated with conventional treatment, experimental group were given naloxone combined with gamma globulin basis on the conventional therapy of control group.Recorded and analyzed clinical efficacy and clinical sign of two groups after treatment.ResultsAfter treatment, children with fever, vomiting, convulsions, unconsciousness, psychiatric symptoms, hospitalization time in experimental group was (2.2±0.2,1.4±0.3,3.9±0.6,3.7±0.5,5.0±1.0,14.1±1.2) d, which was lower than control group(3.5±0.3,3.1±0.5,5.0±0.7,4.6±0.6,8.2±1.3,20.1±2.7) d(P<0.05); experimental group efficacy was 93.33% better than control group 76.67%(P<0.05).ConclusionNaloxone combined gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis is effective, precise, it compares with conventional therapy, there is no significant adverse reactions, can significantly improve the prognosis.

naloxone; gamma globulin; severe viral encephalitis; combination therapy

陳杰，通信作者，男，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：腦血管病臨床與基礎(chǔ)，E-mail：xxq7845120@sina.com。

R9

A

1005-1678(2016)01-0137-02