燈盞花素對高血壓腎病患者血清纖維化指標及動脈彈性指標的影響

趙芊，董剛

(杭州市中醫院 心內科，浙江 杭州 310007)

燈盞花素對高血壓腎病患者血清纖維化指標及動脈彈性指標的影響

趙芊Δ，董剛

(杭州市中醫院 心內科，浙江 杭州 310007)

目的 研究及分析燈盞花素對高血壓腎病患者血清纖維化指標及動脈彈性指標的影響程度。方法 選取2014年1月～2015年7月于杭州市中醫院心內科進行診治的80例高血壓腎病患者，隨機分為對照組40例和觀察組40例，對照組進行常規高血壓腎病治療，觀察組則在常規治療基礎上加用燈盞花素，比較2組患者治療前與治療后4周的血清纖維化指標及動脈彈性相關指標。結果 治療后4周，與對照組比較，觀察組的血清Ⅳ型膠原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、層粘連蛋白(laminin，LN)及Ⅲ型前膠原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)表達水平均降低(P<0.05)，血清內皮素1(endothelin 1，ET-1)及基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)表達水平降低，血清一氧化氮(NO)均升高(P<0.05)，大動脈彈性指數(elasticity index of large artery，C1)、小動脈彈性指數(elasticity index of small artery，C2)數值升高，血管超負荷指數(vascular overload index，VOI)數值降低(P<0.05)，收縮壓與舒張壓均降低(P<0.05)。2組患者治療期間均無不良反應發生。結論 燈盞花素可有效改善高血壓腎病患者的血清纖維化指標及動脈彈性指標，對于改善腎臟纖維化及血管功能狀態均發揮著積極的臨床作用。

燈盞花素；高血壓腎病；纖維化指標；動脈彈性指標

高血壓是臨床高發病，而其導致的并發較多，其中高血壓腎病較為常見。研究顯示[1-2]，腎臟纖維化及血管功能狀態較差均是本病患者表現極為突出的方面，因此對此類患者進行治療的過程中，這兩大方面的改善是治療效果評估的重要依據。本研究就燈盞花素對高血壓腎病患者血清纖維化指標及動脈彈性指標的影響程度進行探討，以了解燈盞花素在高血壓腎病治療中的應用價值，現將研究結果分析并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年7月于杭州市中醫院心內科進行診治的80例原發性高血壓腎病患者為研究對象，排除繼發因素導致的血壓升高和腎臟損害者；其他原因引起的腎臟疾病者；精神異常不能有效配合治療者。其中男50例，女30例；年齡40～66歲，平均年齡(52.5±7.1)歲；高血壓病程6～11年，平均(8.1±1.5)年，腎病病程2～10年，平均病程(5.9±1.5)年；高血壓分級：2級50例，3級30例；慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)疾病分期：1期22例，2期27例，3期23例，4期8例。根據入院先后順序隨機分為對照組和觀察組各40例，2組的基本資料差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予糾正水、電解質平衡，利水消腫等對癥治療，在此基礎上，對照組口服貝那普利(國藥準字H20043649，深圳信立泰藥業股份有限公司)，每次5 mg，1次/天，治療4周。觀察組在對照組基礎上加用燈盞花素(國藥準字Z20053907，昆明龍津藥業股份有限公司，規格：5 mL：20 mg)20 mg加入0.9NaCl中靜滴，每天應用1次，2周為1個療程，連續應用2個療程。

1.2.2 觀察指標：分別于治療前和治療后4周時的晨起空腹靜脈血4.0 mL送檢，離心后取上清液進行檢測，檢測指標為放射免疫：Ⅳ型膠原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、酶聯免疫：層粘連蛋白(laminin，LN)及放射免疫法：Ⅲ型前膠原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)，另對動脈彈性相關指標進行檢測，檢測分為2部分，其中一部分為放射免疫法：血清內皮素1(endothelin 1，ET-1)、硝酸鹽還原酶法：一氧化氮(NO)及基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)，另一部分為大動脈彈性指數(elasticity index of large artery，C1)、小動脈彈性指數(elasticity index of small artery，C2)及血管超負荷指數(vascular overload index，VOI)，上述指標的檢測分別為以ELISA法及心血管功能檢測儀進行檢測。

2 結果

2.1 2組治療前及治療后4周時的血清纖維化指標比較 治療前2組患者的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP比較差異無統計學意義。治療后4周，觀察組的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表達水平均低于對照組及本組治療前(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前及治療后的血清纖維化指標比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前及治療后4周時的血清動脈彈性相關指標比較 治療前2組患者的血清ET-1、NO及MMP-9比較差異無統計學意義。治療后4周，觀察組的血清ET-1及MMP-9表達水平均低于對照組及本組治療前，血清NO均高于對照組及本組治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療后血清動脈彈性相關指標比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前及治療后4周時的動脈功能指標比較 治療前2組患者的C1、C2及VOI比較差異無統計學意義。治療后4周，觀察組的C1、C2數值均高于對照組及本組治療前，VOI數值則低于對照組及本組治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療后動脈功能指標比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后的血壓比較 治療前2組患者的收縮壓與舒張壓比較差異無統計學意義。治療后4周，觀察組收縮壓與舒張壓均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后的血壓比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組患者不良反應情況比較 2組患者治療期間均無不良反應發生。

3 討論

受各方面因素影響，高血壓在我國發病率一直呈現較高的狀態，且其有持續升高的趨勢，因此臨床對于高血壓及其各種并發癥防治一直是重點，而與之相關的研究也較多[3]，其中關于高血壓腎病的相關研究不少見，此類患者不僅存在明顯的血管功能狀態受損的情況，患者的腎臟功能受損情況也相對突出，因此與此類腎損傷相關的指標也表現出明顯異常的狀態[4-5]，高血壓腎病發病機理為高血壓導致腎小球前動脈阻力增加，而使腎小球毛細血管長時間處于持續的高灌注狀態，進而造成腎臟的損害，常規治療方法包括控制血壓及避免血壓波動等治療，具有有效降低血壓，從而降低腎小球灌注的特點。燈盞花素是近年來臨床中常用的一類中成藥物，本藥具有擴張血管及抗凝等作用。

腎臟纖維化相關指標即表現出較大幅度的異常，而血清Col Ⅳ、LN及PⅢP作為反映纖維化狀態的有效指標，其在此類患者中呈現高表達狀態，對其進行降低的需求較高[6]。本研究結果顯示，治療后4周，觀察組的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表達水平均低于對照組及本組治療前(P<0.05)。再者，與動脈彈性狀態相關的指標較多，除C1、C2及VOI等常規血管彈性指標對于動脈彈性具有較為直觀的反應外，C1是對于大動脈彈性反應價值極高的指標，其對于機體的大血管功能狀態具有積極的檢測意義，C2則是有效反映小動脈功能狀態的重要指標，其對于微循環包括腎臟微循環功能具有較高的反映；VOI則是有效反映血管負荷狀態的重要指標，其對于高血壓狀態下造成的血管超負荷狀態具有積極的反映價值，對于腎臟部位血管的超負荷狀態反映價值也較高。本研究顯示，治療后4周，觀察組的C1、C2數值均高于對照組及本組治療前，VOI數值則低于對照組及本組治療前(P<0.05)。血清ET-1、NO及MMP-9等也是對血管功能狀態，尤其是彈性狀態密切相關的指標[7-8]，其中ET-1對于血管的彈性調節作用明顯，而血管彈性又影響血壓，因此對其在高血壓腎病患者中的檢測價值較高，而NO則對于血管的舒張狀態具有積極的反映價值，高血壓狀態機體的血管擴張對其波動影響較大，而MMP-9則是與血管組織基底膜功能及結構密切相關的指標，其對于血管壁的彈性狀態具有積極的調節作用，因此對于血壓的調節作用較強。鑒于上述指標的臨床檢測價值，對此類患者治療的過程中，應重視對其的監測。本研究結果顯示，治療后4周，觀察組的血清ET-1及MMP-9表達水平均低于對照組及本組治療前，血清NO均高于對照組及本組治療前(P<0.05)。

本研究結果顯示，燈盞花素在改善此類患者的血清纖維化指標、動脈彈性相關指標及動脈功能狀態指標中均發揮著更為積極的作用，而這可能與燈盞花素的擴血管及抗凝、改善微循環作用有關[9-10]，另外其對于血管內皮細胞也有積極的調節作用，因此對于血壓控制效果及血管內皮的受損修復均有積極的臨床價值。

綜上所述，燈盞花素可有效改善高血壓腎病患者的血清纖維化指標及動脈彈性指標，對于改善腎臟纖維化及血管功能狀態均發揮著積極的臨床作用。

[1] 喬社卿.燈盞花素注射液治療高血壓性腎病的臨床觀察[J].中醫臨床研究，2015，7(20)：13-15.

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[6]álamo JM, Olivares C, Barrera L,et al.Conversion from calcineurin inhibitors to mTOR inhibitors stabilizes diabetic and hypertensive nephropathy after liver transplant[J].World J Transplant，2015，5(1)：19-25.

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(編校：王儼儼)

Effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy

ZHAO QianΔ, DONG Gang

(Department of Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310007, China)

ObjectiveTo explore and analyse the effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy.Methods80 cases with hypertensive nephropathy from January 2014 to July 2015 were selected and divided into control group (n=40) and observation group (n=40) randomly.The control group

conventional treatment, the observation group received breviscapine on the basis of conventional treatment.The serum fibrosis and arterial elasticity indexes pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsAfter treatment of 4 weeks, compared with control group, the serum collagen Ⅳ(Col Ⅳ), laminin (LN) and procollagen-Ⅲ-peptide (PⅢP) levels in observation group were lower (P<0.05), the serum endothelin 1 (ET-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were lower and NO level was higher in observation group (P<0.05), the elasticity index of large artery (C1) and elasticity index of small artery (C2) values were higher and vascular overload index (VOI) value was lower in observation group (P<0.05), the systolic pressure and diastolic pressure were lower (P<0.05).There was no adverse reactions in two groups during treatment.ConclusionBreviscapine could effectively improve serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy and plays an important role in improvement of renal fibrosis and vascular function.

breviscapine; hypertensive nephropathy; fibrosis indexes; artery elasticity indexes

浙江省中醫管理局基金資助項目(No.98044)

趙芊，通信作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：心內科臨床研究，E-mail：uhipyshq789@163.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0151-03