氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者血清CysC的影響

王俊萍

(陜西省友誼醫院 心內科，陜西 西安 710068)

氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者血清CysC的影響

王俊萍Δ

(陜西省友誼醫院 心內科，陜西 西安 710068)

目的 探討氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死血清胱抑素(cystatin C，CysC)水平的影響。方法 研究對象為陜西省友誼醫院確診的既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者88例，按隨機數字表法分組，對照組44例予以抗血小板和降顱壓等治療，并根據患者血糖、血脂水平予以相應降糖、降脂治療，研究組44例在常規治療基礎上予以氟伐他汀治療，測定治療前后血清學指標，同時對比并發癥狀況。結果 相對于治療前，2組治療后血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、Cys-C及心肌酶活性指標降低，血清氧化修飾低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde，MDA)降低，谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)升高，脂聯素升高，內臟脂肪素、抵抗素降低，總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)升高，以上均具有統計學差異(P<0.05)；相對于對照組，研究組治療后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指標較低，血清OX-LDL、MDA較低，GSH-Px、SOD較高，脂聯素較高，內臟脂肪素、抵抗素較低，TC、LDL-C較低，HDL-C較高，差異均具有統計學意義(P<0.05)；所有患者無病例脫落現象，2組間不良反應發生率對比，差異無統計學意義。結論 氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者療效確切，降低血清CysC水平。

氟伐他??；冠狀動脈粥樣硬化病史；急性腦梗死；胱抑素

急性腦梗死起病原因主要為動脈粥樣硬化，尤其是既往存在冠狀動脈粥樣硬化病史患者急性腦梗死發病率增高，多伴隨半側肢體癱瘓或口眼歪斜[1]，嚴重者會出現肢體全癱,致殘率極高，如果不采取有效措施則導致死亡的風險[2]。對冠心病合并急性腦梗死患者,采用傳統常規治療措施可暫時緩解臨床癥狀,但預后效果并不理想。因此尋找更有效的腦梗死急性期治療方案具有重要意義。苯磺酸氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑的一種，可以起到降低血脂的作用[3]。據報道他汀類藥物具有抗血栓、降脂、抗炎與保護神經等作用，氟伐他汀為人工合成的降膽固醇類藥物，是一種還原酶抑制劑，對比于其他的降脂類藥物，其具有結構簡單、選擇性高和不良反應率低等優勢[4]，可以明顯的抵抗動脈粥樣硬化，在心腦血管疾病中得到廣泛應用[5]。近年來本院采用氟伐他汀聯合氨氯地平治療既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發急性腦梗死，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2012年5月～2014年3月陜西省友誼醫院確診的既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者88例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，對照組44例予以常規治療，其中男性26例，女性18例，年齡52～76歲，平均年齡為(60.38±15.46)歲，發病至入院時間6～48 h，平均(15.38±8.27)h，平均NIHSS評分(15.53±2.35)分，梗死部位：17例基底節，14例腦葉，7例丘腦，4例小腦，2例腦干；研究組44例在常規治療基礎上予以氟伐他汀治療，其中男性25例，女性19例，年齡51～79歲，平均年齡為(61.07±16.12)歲，發病至入院時間6～48h，平均(16.01±8.30)h，平均NIHSS評分(15.61±3.41)分，梗死部位:18例基底節，14例腦葉，7例丘腦，3例小腦，2例腦干，2組間性別、年齡、病程與梗死部位比例等比較差異無統計學意義。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]關于急性缺血性腦卒中的診斷標準：急性起病；局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；癥狀和體征持續24h以上；排除非血管性腦部病變；腦CT或MRI除外腦出血及其他病變，存在責任缺血病灶；②年齡在50～80歲；③患者和家屬對本研究知情同意，積極配合研究；④臨床資料完整，遵醫囑按時服藥，治療過程中配合檢查者。

排除標準：①年齡>80歲或<50歲；②既往3個月內進行過手術者；③對本研究所服用的藥物有禁忌證者；④妊娠或哺乳期婦女，精神障礙不能正常交流者；⑤難以堅持服藥至研究結束者。

剔除標準：①不符合納入標準而被誤納入的病例；②研究過程中，病情變化或其他原因不能接受治療者；③研究過程中，有嚴重臨床不良事件，不宜繼續接受實驗者；④研究過程中不能堅持或自動放棄規定的治療方案者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后完善常規檢查和檢驗，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]和《中國腦梗死急性期康復專家共識》[7]的治療標準，對照組予以常規治療，根據病情予以抗血小板和降顱壓等治療，囑患者臥床休息，吸氧和維持水電解質平衡，并保持呼吸道暢通，合并高血壓、糖尿癥患者給予相應的降壓苯磺酸氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20020390)10 mg口服，1次/天，及給予胰島素等降糖治療；研究組在常規治療基礎上予以氟伐他汀治療，常規治療藥物及護理同對照組，氟伐他汀鈉緩釋片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20090179)40 mg口服，睡前服用，1次/天，2組均持續治療2周，治療期間均結合低鹽、低脂飲食以及適量的運動，均停用其他對療效有影響的藥物，戒煙戒酒。

1.2.2 血清學指標檢測：標本采集，于清晨空腹采取肘靜脈血4 mL，離心機下3000 r/min分離，取上層血清，置于-20 ℃低溫冷凍備用，統一檢測。①血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)水平采用分光光度計法檢測，血清胱抑素(cystatin C，CysC)水平采用免疫比濁法進行檢測，心肌酶包括乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)和肌酸激脢(creatine kinase-MB,CK-MB)水平，LDH活性采用速率法進行測定，CK-MB活性采用免疫抑制法進行測定，試劑盒均購自北京九強生物技術公司；②氧化應激指標：血清氧化修飾低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)水平采用酶標多克隆抗體夾心法進行檢測，丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde，MDA)水平采用硫代巴比妥酸顯色法進行檢測，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平采用鄰苯三酚自氧化比色分析法進行檢測，谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平采用HPLC-MS法進行檢測，試劑盒均購自武漢博士德公司；③脂肪細胞因子：血清脂聯素、內臟脂肪素、抵抗素采用雙夾心酶聯免疫吸附法(ABC-ELISA)進行測定，試劑盒均購自天津新生生物科技公司；④采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平，試劑盒購自天津新生生物科技公司。

1.2.3 安全性分析：治療期間查血/便常規，肝、腎功能，心電圖檢査，觀察不良反應狀況。

2 結果

2.1 2組間臨床相應血清學指標 相對于治療前，2組患者治療后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指標降低，具有統計學差異(P<0.05)；相對于對照組，研究組患者治療后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性較低，具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指標分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間氧化應激指標 相對于治療前，2組患者治療后血清OX-LDL、MDA降低，GSH-Px、SOD升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組患者治療后血清OX-LDL、MDA較低，GSH-Px、SOD較高，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后OX-LDL、GSH-Px、MDA及SOD指標分析

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間脂肪細胞因子指標 相對于治療前，2組患者治療后脂聯素升高，內臟脂肪素、抵抗素降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；相對于對照組，研究組患者治療后脂聯素較高，內臟脂肪素、抵抗素較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后血清脂聯素、內臟脂肪素、抵抗素指標分析±s, ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間血脂指標 對于治療前，2組患者治療后TC、LDL-C降低，HDL-C升高，具有統計學差異(P<0.05)；相對于對照組，研究組患者治療后TC、LDL-C較低，HDL-C較高，具有統計學差異(P<0.05)。見表4。

組別 例數時間TCTGLDL?CHDL?C對照組44治療前5 21±0 571 52±1 163 87±0 341 38±0 24治療后4 83±0 42?1 48±1 02?3 56±0 31?1 59±0 26?研究組44治療前5 18±0 561 53±1 133 86±0 331 37±0 26治療后4 51±0 35?#1 13±0 96?#3 35±0 25?#1 88±0 29?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現象，血、尿、便常規及肝腎功能無明顯變化，2組間不良反應輕微，在2 h之內自行緩解，對研究過程未產生影響，未予以特殊處理。2組間不良反應率對比差異無統計學意義。

3 討論

急性腦梗死和冠心病均為導致老年患者致殘率及死亡率升高的常見原因，對人們的身體健康產生了嚴重影響。近些年來由于人們生活方式不斷改善，動脈粥樣硬化的人群基數不斷增大，冠心病合并急性腦梗死的發病率逐漸增高，并呈現低齡化趨勢[8]。隨著醫學技術和醫療水平的進步，人們越來越注重心腦血管疾病的治療及預后，臨床多采用藥物治療來改善血管循環、降低血脂和穩定斑塊，盡管暫時能緩解臨床癥狀，然而長期療效并不顯著。據報道[9]降低血脂水平可穩定斑塊，尤其是他汀類藥物可延緩甚至逆轉動脈粥樣硬化進程，以氟伐他汀為代表，能夠阻斷動脈粥樣硬化進程。臨床報道顯示他汀類藥物聯合氨氯地平能夠降低冠心病合并急性腦梗死患者的血脂水平，提高抗動脈粥樣硬化，保護心腦功能[10]。然而臨床關于氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死臨床療效文獻報道較少。

CysC具有調節半胱氨酸蛋白酶活性的生理功能，其水平變化與急性腦梗死、冠心病二者的關系密切[11],可以導致神經細胞失調及神經元損傷加重,對急性腦梗死患者的預后及恢復具有重要的預測價值。據報道聯合用藥對于冠心病合并急性腦梗死，可顯著降低患者動脈粥樣硬化程度，同時能減少血清Hcy和Cys-C濃度[12]。研究結果顯示，經氟伐他汀治療后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指標較低(P<0.05)，說明2者合用可以有效抑制動脈粥樣硬化進程，降低急性腦梗死危險性，促進預后和恢復。

冠心病合并急性腦梗死的發病機制十分復雜，與血管內皮細胞受損、氧化應激反應、組織細胞壞死和凋亡關系密切[13]。尤其是SOD、MDA、GSH-PX水平能夠反映機體抗氧化能力，因此氧化應激在急性腦梗死患者發病中起到重要作用[14-15]。對本次研究結果進行分析，經氟伐他汀治療后血清OX-LDL、MDA較低，GSH-Px、SOD較高(P<0.05)，說明2者合用可以改善氧化應激反應指標濃度，恢復人體活性氧族和抗氧化防御體系之間的平衡，穩定動脈斑塊。

脂肪組織能夠分泌各種各樣的脂肪細胞因子，其中大多數在冠心病合并急性腦梗死病情進展中具有重要作用，可以直接或間接參與到動脈粥樣硬化的病理生理過程[16]。血清脂肪細胞因子內臟脂肪素、抵抗素升高和脂聯素水平降低與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定顯著相關[17]。因此，檢測治療后脂肪細胞因子水平對預后具有重要的評估價值。對本次研究結果進行分析，經氟伐他汀治療后脂聯素較高，內臟脂肪素、抵抗素較低(P<0.05)，說明2者合用可以降低體內炎癥反應，從而起到穩定斑塊的作用。

冠心病合并急性腦梗死的病理基礎相似，主要原因為動脈粥樣硬化,臨床治療關鍵在于緩解內皮損傷、降低血脂及穩定斑塊等[18]。血清血脂水平能夠在急性腦梗死患者的血管內皮損害處沉積，最終形成粥樣硬化斑塊，成為心腦血管疾病發病的危險因素[19]。對本次研究結果進行分析，經氟伐他汀平治療后TC、LDL-C較低，HDL-C較高(P<0.05)，說明2者合用可更有效地抑制膽固醇的合成，致使其合成減少，有效改善血脂水平。

本次研究發現采用氟伐他汀對既往冠狀動脈粥樣硬化病史突發腦梗死患者療效確切，降低血清CysC水平，安全性高。然而本次研究時間樣本數有限，關于氟伐他汀聯合氨氯地平對冠心病合并急性腦梗死的有效性需要循證醫學來證實。

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(編校：王儼儼)

Effect of fluvastatin on serum CysC in cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis

WANG Jun-pingΔ

(Department of cardiology medical,Shaanxi Friendship Hospital, Xi’an 710068, China)

ObjectiveTo investigate the effect of fluvastatin on serum cystatin C (CysC) in the treatment of cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis.Methods88 cases with cerebral infarction of previous history of coronary atherosclerosis from our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 44 cases in each group. Control group

antiplatelet and intracranial decompression treatment, hypoglycemic and lipid lowering therapy according to their blood glucose and lipid levels, experimental group received fluvastatin and amlodipine on the basis of control group, serological index and complications were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, serum homocysteine (Hcy), Cys-C and myocardial enzyme activity index decreased in 2 groups , serum oxidatively modified low density lipoprotein (OX-LDL), (methane dicarboxylic aldehyde (MDA) decreased, glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD) and adiponectin increased, visfatin and resistin decreased, total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) decreased, high-density lipoproteincholesterol (HDL-C) increased, all with statistical difference (P< 0.05). Compared with the control group, serum Hcy, Cys-C and myocardial enzyme activity index in the experimental group were lower, serum OX-LDL and MDA were lower, GSH-Px, SOD and adiponectin were higher, visfatin and resistin were lower, TC, LDL-C were lower, HDL-C was higher, all with statistical difference (P< 0.05).There was no patients lost of follow-up. There was no significant difference between two groups.ConclusionSimvastatin in the treatment of cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis is exact, and reduce the level of serum CysC.

fluorine simvastatin; history of coronary atherosclerosis; acute cerebral infarction; CysC

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.19

王俊萍，通信作者，女，碩士，主治醫師，研究方向：心血管，E-mail：wjp73724@126.com。

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