注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張患者的臨床效果

陳墩順，黃曉穎

(1.溫州醫科大學，浙江 溫州 325000；2.浙江省長興縣人民醫院 呼吸內科，浙江 湖州 313100)

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張患者的臨床效果

陳墩順1,2，黃曉穎1Δ

(1.溫州醫科大學，浙江 溫州 325000；2.浙江省長興縣人民醫院 呼吸內科，浙江 湖州 313100)

目的 觀察注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張患者的臨床效果。方法 選擇在溫州醫科大學確診的65例支氣管擴張患者進行隨機分組對照研究，對照組32例患者予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，研究組33患者在此基礎上予噻托溴銨粉吸入劑聯合治療，1個月為1個療程。比較治療前后2組患者臨床癥狀變化以及治療后的總有效率和血清降鈣素原水平的變化。結果 治療后2組患者慢性咳嗽癥狀評分均降低，咳膿痰癥狀評分均降低，咯血癥狀評分均降低(P<0.05)；與對照組相比，研究組咳嗽癥狀評分、咳膿痰癥狀評分及咯血癥狀評分較低(P<0.05)。治療1個月后，對照組總有效率為75.00%低于研究組96.97%(P<0.05)。治療后2組的血清降鈣素原均明顯降低(P<0.05)；研究組的血清骨鈣素水平低于對照組(P<0.05)。結論 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑能夠降低支氣管擴張患者血清降鈣素原水平，具有較好的臨床治療效果。

頭孢哌同舒巴坦；噻托溴銨粉吸入劑；支氣管擴張；降鈣素原

支氣管擴張多由支氣管感染、阻塞或先天遺傳因素引起，以進行性不可逆性氣道破壞為特征，主要表現為慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復咯血的慢性氣道炎癥性疾病[1]。此類患者既往多有支氣管肺炎、麻疹、百日咳病史。近年來全球多個學者的不同研究表明，其發病率近年來不斷增高，已經成為一個重要的健康問題[2]。現代醫學主要通過控制感染、化痰等治療方案，但使用抗生素僅對支氣管擴張急性加重期有效，而對慢性氣道炎癥療效較差[3]。因此，本次研究旨在探討注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張患者血清降鈣素原水平影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年2月～2016年2月于溫州醫科大學確診并符合納入標準的65例支氣管擴張患者，隨機均分為對照組和研究組。對照組32 例(男21例，女11例)，平均年齡(57.65±5.81)歲，發病時間為(5.25±0.53)年；研究組33例(男22例，女11例)，平均年齡(58.26±5.92)歲，發病時間為(5.33±0.54)天。2組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：根據《2012支氣管擴張癥診治專家共識》[4]明確診斷為支氣管擴張；年齡在20～70歲之間；臨床資料完整準確；所有患者均通過專家倫理委員會審核，患者簽署知情同意書。

排除標準：治療期間，病情變化，需要調整治療措施的患者；進行治療期間，不配合研究方案的患者；同時合并有其他嚴重疾病的患者；對治療藥物過敏的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：對照組32例患者予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(國藥準字H20044579，山西普德藥業股份有限公司，規格0.75 g：頭孢哌酮0.375 g與舒巴坦0.375g)30 mg/kg，2次/天靜點治療；研究組33例患者在此基礎上予噻托溴銨粉吸入劑(德國H20100194，18 μg)18 μg，1次/天治療。1個月1為個療程，病情惡化者，調整治療方案。

1.2.2 評價指標及檢測方法

① 臨床癥狀評分標準：3項臨床癥狀，包括慢性咳嗽、咳膿痰、咳血，其中：無癥狀，0分；偶爾發現癥狀為輕度，1分；癥狀介于輕重之間為中度，2分；癥狀持續嚴重為重度，3分。

② 有效率評價標準：治愈：治療后患者的臨床癥狀或體征基本消失，血常規檢查白細胞恢復正常；好轉：治療后患者的臨床癥狀或體征明顯改善，血常規白細胞數出現下降；無效：治療后患者的臨床癥狀或體征無明顯變化，白細胞數量無明顯改變或上升。總有效率=(治愈+好轉)/總例數×100%。

④ 血清降鈣素原的檢測：患者于治療前和治療1月后清晨8:00空腹取靜脈血，按照常規實驗標準靜置分離出血清，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測血清降鈣素原的水平。

2 結果

2.1 治療前后2組患者臨床癥狀比較 治療前，2組慢性咳嗽癥狀評分比較差異無統計學意義；治療后，2組患者慢性咳嗽癥狀評分均降低，其中研究組評分比對照組低(P<0.05)。治療前，2組患者咳膿痰癥狀評分比較差異無統計學意義；治療后，2組患者咳膿痰癥狀評分均降低，其中研究組評分比對照組低(P<0.05)。治療前，2組患者咯血癥狀評分比較差異無統計學意義；治療后，2組患者的咯血癥狀評分均降低，其中研究組評分比對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者臨床癥狀評分比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療有效率比較 治療3天后，對照組治愈11例(34.38%)，好轉13例(40.63%)，無效8例(25.00%)，總有效率為75.00%；研究組治愈18例(56.25%)，好轉14例(42.42%)，無效1例(3.03%)，總有效率為96.97%。研究組的治療有效率比對照組高(χ2=6.573，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后有效率比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療前后2組患者的血清降鈣素原水平比較 治療前，2組的血清降鈣素原水平比較無明顯差異；治療后，2組的血清降鈣素原均明顯降低，其中研究組的血清骨鈣素水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者的血清降鈣素原水平±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

支擴患者的氣道內存在以中性粒細胞為特征的慢性氣道炎癥，呼吸道反復感染是支擴患者病情加重及死亡的一個重要因素[5]。其常見病因主要包括感染、免疫缺陷、先天和遺傳、吸入異物、纖毛異常等方面。支氣管擴張患者雖可發生在任何年齡，多在幼年時因麻疹、百日咳或流感后肺炎導致，病程多呈慢性。支氣管擴張患者典型表現為慢性咳嗽、反復咯血、咳大量膿痰[6]。每天咳痰可達100～400 mL，且在晨起、傍晚和就寢時最多。咳痰通暢時患者自感輕松；痰液引流不暢，則感胸悶、全身癥狀亦明顯加重[7]。痰液多呈黃綠色膿樣，合并厭氧菌感染時可出現臭味，收集全日痰靜置于玻璃瓶中，數小時后可分為3層：上層、中層、下層分別為泡沫、黃綠色混濁膿液、壞死組織沉淀物[8]。其中以咯血為其首發和惟一的主訴者，臨床上稱為“干性支氣管擴張”，病變部位多在上葉支氣管。若患者反復繼發感染，患者常有發熱、盜汗、乏力、食欲減退、消瘦等表現[9]。當支擴并發代償性或阻塞性肺氣腫時，患者可表現為氣急、呼吸困難、發紺，甚至出現肺心病及心肺功能衰竭表現。1/3患者可有杵狀指(趾)，全身營養不良[10]。其治療主要包括清除過多分泌物、抗感染、提高免疫力、手術治療等方面。

研究提示，感染、炎癥和酶的作用形成一個破壞支氣管-肺組織的惡性循環，導致支擴發病及病程遷延進展[11]。對合并感染的支擴患者進行早期抗感染治療對減少耐藥菌株的產生、縮短病程、促進患者恢復及降低病死率有重要意義[12]。頭孢哌酮舒巴坦為復合制劑，其中舒巴坦為廣譜酶抑制劑且對金葡菌及多數陰性桿菌產生的β-內酰胺酶具有強大的不可逆抑制作用，而對某些陰性桿菌染色體介導的β-內酰胺酶無抑制作用。頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，對β-內酰胺酶的抑制性較差。頭孢哌酮與舒巴坦二者聯合的抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4倍，顯示明顯的協同抗菌活性。流感桿菌、產氣桿菌、摩根桿菌、類桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等均對本品有較好的敏感性[13]。但是僅僅抗感染并不能及時改善呼吸困難表現。噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型M1-M5類似的親和力，通過抑制平滑肌M3受體而擴張支氣管。臨床研究中結果顯示噻托溴銨對乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮的位點專一作用具有劑量依賴性并可維持長達24h以上。本品吸入后產生支氣管擴張作用多半是位點專一效應。臨床研究表明噻托溴銨在首次給藥30 min內能使肺功能得到顯著改善，1周內達藥效學穩態，亦能顯著改善早、晚峰值呼氣流速(PEFR)。支氣管擴張作用維持1年而無耐受現象發生[14]。因此本次研究中通過2藥的聯合運用，發現具有良好的效果，其臨床癥狀改善以及治療效果明顯優于單純應用抗生素(P<0.05)。

降鈣素原(PCT)是一種當機體被細菌、真菌、寄生蟲感染以及出現膿毒癥和多臟器功能衰竭時在血漿中的水平升高的蛋白質。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況均可影響PCT水平。最近研究表明，PCT與支氣管擴張感染成正相關。故本次研究以血清降鈣素原作為觀測指標，治療后，2組血清降鈣素原水平均明顯降低，且研究組的PCT水平明顯低于對照組(P<0.05)。

本研究通過對65例支氣管擴張患者進行分組研究分析，表明注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張患者血清降鈣素原有降低的作用，對于支氣管擴張也有較好的臨床治療效果。

[1] 吳小玲,鄧治平, 楊瑩,等. 血清降鈣素原和C反應蛋白在支氣管擴張抗菌治療中的應用[J]. 國際呼吸雜志, 2015, 35(19):1468-1470.

[2]劉曉東. 噻托溴銨粉吸入劑對穩定期支氣管擴張患者的臨床療效[J]. 醫藥與保健, 2015(2):12-15.

[3]王小飛. 噻托溴銨粉吸入劑治療支氣管擴張癥98例的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 6(32):33-34.

[4]成人支氣管擴張診治專家共識編寫組.《2012支氣管擴張癥診治專家共識》[S].中華結核和呼吸雜志，2012，35(7)：485-492.

[5]張新靜, 沈威, 高蔚. 不同時期支氣管擴張癥患者血清降鈣素原、C反應蛋白、白細胞水平及意義[J]. 中國實用醫藥, 2013, 8(27):8-9.

[6]劉振來. 噻托溴銨粉吸入劑治療支氣管擴張患者的臨床效果研究[J]. 中國傷殘醫學, 2016,24(6):15-17.

[7]陳鳳玲. 血清降鈣素原檢測在支氣管擴張伴感染的臨床意義[J]. 中國醫學裝備, 2014(B12):194-195.

[8]喻東. 不同方法治療支氣管擴張并感染50例療效觀察[J]. 中國實用醫藥, 2013,8(18):61-62.

[9]李小玲. 噻托溴銨粉吸入劑對穩定期支氣管擴張患者的臨床療效觀察[D]. 廣州：南方醫科大學,2010.

[10]周華娟,劉明. 噻托溴銨粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥療效觀察[J]. 浙江中西醫結合雜志, 2015(5):453-455.

[11]阮榮林. 噻托溴銨粉吸入劑治療24例穩定期支氣管擴張患者效果觀察[J]. 咸寧學院學報:醫學版, 2011, 25(2):121-122.

[12]羅時俊. 噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張的療效探討[J]. 中外醫療, 2013, 32(21):98-98.

[13]金晨慈, 蔣龍翔, 曾余豐. 抗膽堿能藥物對支氣管擴張伴氣流不可逆受限患者肺功能的影響[J]. 中國高等醫學教育, 2014(10):125-126.

[14]陳偉鵬. 噻托溴銨粉吸入劑治療支氣管擴張癥的療效觀察[J]. 中國醫藥指南, 2013(34):534-537.

(編校：王儼儼)

Effect of cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation on serum procalcitonin in bronchiectasis

CHEN Dun-shun1，2, HUANG Xiao-ying1Δ

(1.Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Respiratory, Changxing County People’s Hospital, Huzhou 313100, China)

ObjectiveTo investigate the effect of cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation on serum procalcitonin in patients with bronchiectasis.Methods65 cases in our hospital with bronchiectasis were randomly divided into 2 groups, 32 patients in the control group were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium, 33 patients in the treatment group were treated with tiotropium bromide powder for inhalation on the basis of control group, a month for a course of treatment. The changes of clinical symptoms and total efficiency and serum calcitonin level were compared between two groups before and after treatment in bronchiectasis patients.ResultsCompared with before treatment in two groups, chronic cough symptom scores were lower vomica symptom scores were lower, haemoptysis symptom scores were lower (P< 0.05), and compared with the control group, the cough symptom score, vomica symptom score and hemoptysis symptoms score in treatment group were lower(P<0.05). After one month treatment, the total effective rate of the control group (75%) was lower than the treatment group 96.97%(P<0.05). The serum calcitonin levels after treatment in two groups were lower than before treatment(P<0.05); the serum calcitonin level in treatment group was lower than control group(P<0.05).ConclusionCefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with tiotropium bromide powder for inhalation in the treatment of bronchiectasis was effective, and could reduce the levels of procalcitonin.

cefoperazone sodium and sulbactam sodium; tiotropium bromide powder for inhalation; bronchiectasis; procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.23

陳墩順，男，本科，副主任醫師，研究方向：呼吸內科，E-mail：chendunshun@sina.com；黃曉穎，通信作者，女，博士，主任醫師，研究方向：呼吸內科，E-mail：zjwzhxy@126.com。

R562.2+2

A