厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血清炎癥因子及心功能的影響

鄭巨克，黃偉劍，陳利瓊，潘嘉西

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325200；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325015)

厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血清炎癥因子及心功能的影響

鄭巨克1，黃偉劍2Δ，陳利瓊1，潘嘉西1

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325200；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325015)

目的 探究厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血清炎癥因子及心功能的影響。方法 選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月～2015年6月收治的160例老年高血壓合并左心室肥厚患者，隨機(jī)分成2組。對(duì)照組患者給予厄貝沙坦，觀察組給予厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀。比較2組患者治療前后基本生化指標(biāo)、收縮壓和舒張壓、血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素17(IL-17)和白細(xì)胞介素18(IL-18)含量，并測(cè)定患者心臟功能相關(guān)參數(shù)。結(jié)果 治療后觀察組患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、血肌酐(serum creatinine，Scr)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組患者CRP、IL-17和IL-18顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組血壓相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組左室重量指數(shù)(left ventricular mass index, LVMI)顯著低于對(duì)照組，而室間隔舒張末期厚度(left ventricular septum thickness,LVST)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓患者效果顯著，可顯著抑制炎癥，改善心功能。

厄貝沙坦；阿托伐他??；高血壓；炎癥因子

炎癥在心血管疾病發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[1]。長(zhǎng)期慢性低等級(jí)炎癥與高血壓有密切關(guān)系，可能與動(dòng)脈粥樣硬化、腹性肥胖等顯著相關(guān)，而這些因素皆是導(dǎo)致高血壓重要的因素[2-3]。炎癥與高血壓相互作用，炎癥不同程度加重動(dòng)脈粥樣硬化，而高血壓患者血管外存在大量淋巴細(xì)胞激活，同時(shí)炎癥可影響高血壓患者血管重構(gòu)[4]。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物具有抑制炎癥反應(yīng)、抑制單核巨噬細(xì)胞的預(yù)激活等作用。本研究觀察厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)高血壓患者炎癥因子及心功能的影響，為老年高血壓臨床治療提供可行性方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的老年高血壓患者160例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組80例，其中男性51例，女性29例，年齡63～80歲，平均年齡64.9±4.8歲，平均病程3.1±1.5年；觀察組80例，其中男性52例，女性28例，年齡61～79歲，平均年齡66.6±4.6歲，平均病程3.4±1.3年；2組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和平均病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本試驗(yàn)方案獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年)并伴有左心室肥厚；患者年齡61～80歲；患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往上述藥物使用史；嚴(yán)重肝、腎臟器疾病，或存在腫瘤、結(jié)核等嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。既往凝血障礙者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組口服厄貝沙坦片(規(guī)格：每片150 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20120721，浙江海正藥業(yè)股份有限公司)150 mg/次，1次/天；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)口服阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：每片20 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20120717，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)20 mg/次，1次/天。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程維持8個(gè)月，每個(gè)月隨訪1次。

1.2.2 觀察指標(biāo)：檢測(cè)2組患者治療前后：①生化指標(biāo)：包括血糖[空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)]；血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)等]；腎功[尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)等]；②炎癥因子：使用ELISA法測(cè)定患者治療前后患者血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素17(IL-17)和白細(xì)胞介素18(IL-18)的含量；③血壓變化：記錄患者收縮壓和舒張壓；④心功能：治療前后均行超聲多普勒檢測(cè)患者心動(dòng)圖檢查，收集心臟彩超數(shù)據(jù)，包括左室重量指數(shù)(left ventricular mass index, LVMI)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、室間隔舒張末期厚度(left ventricular septum thickness,LVST)和左室后壁(left ventricular posterior wall，LVPW)等指標(biāo)。

治療前后，于次日清晨8:00采左肘靜脈血5 mL，不抗凝，靜置后以2 000 r·min-1離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，采用ELISA法檢測(cè)2組患者治療前后血糖、甘油三脂、總膽固醇、尿素氮等生化指標(biāo)，記錄患者收縮壓和舒張壓，治療前后均行EMS-9E超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(武漢天鷹醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)患者心動(dòng)圖檢查，收集心臟彩超數(shù)據(jù)。使用CRP、IL-17和IL-18ELISA試劑盒(上海瓦蘭生物科技有限公司提供)測(cè)定患者治療前、治療后一個(gè)月、治療后4個(gè)月和治療后8個(gè)月患者血清中CRP、IL-17和IL-18的含量。

2 結(jié)果

2.1 2組生化指標(biāo)比較 治療前2組各生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組TG、TC、LDL、Scr、UAER顯著低于對(duì)照組降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組生化指標(biāo)比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者炎癥因子比較 治療前2組炎癥因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組CRP、IL-17和IL-18顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組炎癥因子比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者血壓比較 治療前2組收縮壓及舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組收縮壓和舒張壓均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血壓變化比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 2組患者心功能比較 2組患者治療前心功能各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后與對(duì)照組比較，觀察組LVMI顯著降低、LVST顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 心功能在2組間比較±s)

3 討論

炎癥因子與高血壓的關(guān)系被更多的研究證實(shí)。研究顯示血壓升高，血清中TNF-α、CRP以及IL-18、IL-17等細(xì)胞因子的水平含量也顯著上升[5]。炎癥是心血管疾病的重要發(fā)病因素，炎癥所引起的炎性細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子慢性損傷高血壓患者心血管系統(tǒng)，進(jìn)而加重病情，或誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等一系列相關(guān)疾病[6-7]。對(duì)高血壓患者進(jìn)行抗炎治療可以增強(qiáng)降壓藥的降壓作用，也可以降低患者體內(nèi)炎癥水平，減少并發(fā)癥。臨床證實(shí)他汀類(lèi)藥物、大麻素受體拮抗劑、過(guò)氧化物酶體增生物激活受體激動(dòng)劑均能顯著改善患者體內(nèi)炎癥癥狀[8-9]。本研究觀察厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓患者，并觀察治療前后患者血壓、炎癥因子及心功能變化。

本研究探討厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血清IL-17、IL-18及心功能的影響。其結(jié)果顯示：治療后觀察組患者TG、TC、LDL、Scr、UAER低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后觀察組患者CRP、IL-17和IL-18低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者收縮壓和舒張壓均相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，聯(lián)合藥物治療老年高血壓效果佳，聯(lián)合藥物較單純厄貝沙坦治療老年高血壓優(yōu)勢(shì)：有效控制血壓水平；炎癥因子明顯好轉(zhuǎn)；心室重構(gòu)效果顯著；不良反應(yīng)少；血脂狀態(tài)改善顯著；IL-17是由特異性Th17細(xì)胞生成的一種前炎性因子。IL-18多由單核/巨噬細(xì)胞生成的一種促炎癥因子，在整個(gè)炎癥軸中發(fā)揮關(guān)鍵作用。厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可降低患者CRP、IL-17和IL-18的水平，表明聯(lián)合藥有助于降低高血壓患者體內(nèi)炎癥水平[10-11]。

治療后與對(duì)照組比較，觀察組患者LVMI顯著降低、LVST顯著升高 (P<0.05)?？梢?jiàn)聯(lián)合給藥組與單用厄貝沙坦相比，可以改善患者心室結(jié)構(gòu)，這與阿托伐他汀抑制炎癥功能可能存在相關(guān)[12]。阿伐他汀在血漿半衰期長(zhǎng)、中間活性產(chǎn)物半衰期可達(dá)到30 h[13-14]，在血漿中的有效藥物濃度較高，可顯著改善血脂，控制炎癥因子，增強(qiáng)內(nèi)皮功能等。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓患者效果顯著，有助于改善體內(nèi)血脂水平并顯著增加患者心臟特別是左心室功能，降低血清炎癥因子水平。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of irbesartan combined with atorvastatin on inflammatory factors and cardiac function in elderly patients with hypertension

ZHANG Ju-ke1, HUANG Wei-jian2Δ,CHEN Li-qiong1,PAN Jia-xi

(1.Department of Cardiology, The Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325200, China; 2.Department of Cardiology, The First Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015, China)

ObjectiveTo explore the effect of irbesartan combined with atorvastatin on inflammatory factors and cardiac function in elderly patients with hypertension.Methods160 cases of elderly hypertensive patients selected from January 2013 to June 2015 were were randomly divided into two groups.The control group

irbesartan treatment, and observation group received atorvastatin treatment on the basisi of control group.The biochemical indicators, blood pressure, contents of CRP, IL-17, IL-18 and cardiac function were compared between two groups of patients before and after treatment.ResultsAfter treatment, urinary albumin excretion rate (UAER), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), and low density lipoprotein (LDL), serum creatinine (Scr) in observation group were significantly lower than control group(P<0.05).The CRP,IL-17 and IL-18 in observation group were significantly lower than control group(P<0.05).There was no significant difference in blood pressure between two groups.Compared with control group, the left ventricular mass index (LVMI) in observation group was lower and left ventricular septum thickness (LVST) was higher (P<0.05).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin therapy has an obvious effect in the treatment of elderly patients with hypertension, could significantly reduce inflammation, improve heart function.

irbesartan; atorvastatin; hypertension; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.24

鄭巨克，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病、心衰，E-mail：zhengjuke2008@sina.com；黃偉劍，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：冠心病、心律失常等，E-mail：weijianhuang@126.com。

R544.1

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