鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的效果及血清IL-8、NSE及S100β水平的影響

劉興華，陳春有，鄭，邢曉光

(1.天津港口醫院 腦外科，天津 300456；2.天津港口醫院 檢驗科，天津 300456)

鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的效果及血清IL-8、NSE及S100β水平的影響

劉興華1Δ，陳春有1，鄭1，邢曉光2

(1.天津港口醫院 腦外科，天津 300456；2.天津港口醫院 檢驗科，天津 300456)

目的 探討持續注射鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的效果評價及血清白細胞介素(interleukin 8，IL-8)、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100β水平影響研究。方法 選取天津港口醫院腦外科治療的急性顱腦損傷患者84例，按隨機數字表法分為2組，對照組42例予常規對癥治療；研究組42例在常規對癥治療基礎上予鹽酸納美芬注射液治療，治療前、1 w及治療末測定神經保護及免疫指標，同時記錄所有患者格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)評分變化狀況，對比臨床療效及不良反應狀況。結果 對照組治療臨床有效率76.19%低于研究組的92.86%，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，研究組患者治療后GCS評分狀況顯著改善(P<0.05)。研究組治療1 w、治療后血清NSE和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平、S100β蛋白和IL-8顯著低于對照組(P<0.05)。研究組消化道出血發生率低于對照組(P<0.05)。結論 采用鹽酸納美芬注射液能夠降低急性顱腦損傷患者血清IL-8、NSE及S100β水平，提高臨床療效。

鹽酸納美芬；急性顱腦損傷；IL-8；NSE；S100β

顱腦損傷成為神經外科病中極為常見疾病之一，隨著我國工業化水平的增加，交通出行的增加等，顱腦外傷呈逐年增高的趨勢[1]。尤其是重型顱腦損傷，發病率、致死率和致殘率較高[2]，給個人及家庭生活帶來了極大的影響。因此在顱腦損傷急性期采取有效的治療措施對預后意義重大。現階段國內外神經外科對顱腦損傷的治療進行深入研究，急性顱腦損傷后體內發生明顯氧化應激及炎性反應[3]。而且外界創傷引起顱腦血清白細胞介素(interleukin 8，IL-8)、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100β等炎性因子過度分泌，導致病情進一步惡化。大量研究發現鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷的臨床療效顯著[4]。然而目前國內外文獻中尚缺少鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者血清IL-8、NSE及S100β水平影響的報道。本次研究選取本院84例急性顱腦損傷患者來探討鹽酸納美芬對血清IL-8、NSE及S100β水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取自2014年9月～2016年4月來天津港口醫院腦外科治療的急性顱腦損傷患者84例作研究對象，均在傷后2 h內及時入院進行治療，入院時行頭顱CT檢查證實顱腦外傷伴隨昏迷，經本院倫理委員會審核通過，排除既往合并其他臟器或嚴重外傷史患者，排除存在心、肝、腎及凝血系統障礙患者，經患者家屬簽字同意，積極配合此次研究，按隨機數字表法分為2組，對照組42例采取常規對癥治療，其中男22例，女20例；年齡16～65歲，平均(46.17±5.81)歲；研究組42例在常規治療基礎上采用鹽酸納美芬注射液治療，其中男23例，女19例；年齡15～64歲，平均(45.82±5.64)歲，2組間基本資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：入院后所有患者均采用脫水、抗感染、擴容及營養支持等常規處理措施。脫水治療采用10%甘露醇注射液治療,抗感染治療予頭孢曲松鈉治療,營養支持采用靜脈輸注5%葡萄糖注射液，存在手術指征可采取手術治療，呼吸困難者行氣管插管或機械通氣。對照組予以常規治療；研究組在常規治療基礎上予以鹽酸納美芬注射液(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20080652)0.7 mg/(kg·h)靜脈泵持續靜脈滴注，療程為2 w。

1.2.2 觀測指標

① 臨床療效：療效評價參照急性顱腦損傷患者顱內腦水腫改善情況、格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)評分變化及臨床癥狀改變，腦CT平掃描判定患者腦水腫改善情況，共分為3級：顯效為腦水腫范圍較治療前減少75%以上，患者GCS評分高于13分,各項臨床癥狀均消失,恢復情況良好；有效腦水腫范圍較治療前減少<25%～75%，患者GCS評分9～12分,臨床癥狀出現明顯好轉；無效為腦水腫范圍較治療前減少<25%以下，患者GCS評分低于8分,病情未得到明顯改善甚至出現加重趨勢。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

② GCS評分狀況：治療前后記錄所有患者GCS評分變化，主要由睜眼反應、語言反應和肢體運動3個方面組成，分為4級，正常：>14分，輕度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分，得分越高，提示患者意識狀態越好。

③ 神經保護及免疫指標：治療前、治療1 w及治療后清晨采空腹靜脈血5 mL。常溫下3500 r/min條件下離心15 min后取上清液，-20 ℃凍存待測。分別采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測血清中S100β蛋白和IL-8的濃度。采用酶聯免疫吸附法測定血清NSE和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平。試劑盒由南京建成生物工程公司和美國Sigma公司提供，完全參照試劑盒說明書操作進行。

③ 不良反應：治療過程中監測血常規、尿便常規、肝腎功能，治療后觀察比較2組患者治療過程中并發癥發生情況。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 對照組治療后腦臨床有效率為76.19%(32/42)，研究組治療后臨床療效有效率為92.86%(39/42)，研究組高于對照組，差異具有統計學意義 (χ2=4.459，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后GCS評分狀況對比 2組GCS評分治療前比較差異無統計學意義，治療后比較差異有統計學意義(Z=-2.967，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后GCS評分狀況對比[n(%)]

2.3 2組患者治療前后神經保護和免疫指標分析 與治療前比較，2組患者在治療1 w、治療后血清NSE和MBP水平、S100β蛋白和IL-8均顯著下降，研究組治療1w、治療后血清NSE和MBP水平、S100β蛋白和IL-8顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經保護和免疫指標分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療期間不良反應狀況對比 2組患者治療期間總不良反應發生狀況比較，對照組不良反應發生率57.14%高于研究組(21.43%)，差異具有統計學意義(χ2=11.23，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療期間不良反應狀況對比[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性顱腦損傷為神經外科常見病和多發病[5]。變化迅速，病情危重，來勢兇猛，死亡率及致殘率極高，如果不采取及時措施，預后十分嚴重。目前對于腦外傷導致的繼發性腦損害的機理尚不明確，一些生化標志物在顱腦損傷后有明顯升高現象[6]，導致病情進一步加重。因此顱腦損傷一直是神經外科研究的重點和難點。隨著顱腦損傷急性期發病機制研究的不斷深入，研究人員發現顱腦損傷后炎癥反應對繼發性顱腦損傷發揮重要作用[7]，可以通過某種機制誘導炎癥因子在腦組織過度表達，從而改變損傷區域神經元適宜的生存環境，導致神經元變性或壞死。分子生物學和蛋白質組學在腦損傷病情進展中作用越來越大，越來越多的臨床研究顯示炎性細胞因子如S100β蛋白和IL-8含量的測定對病情具有評估價值，對顱腦損傷的傷情程度、治療措施及預后都有重要意義。近30年來，阿片受體一直是生命科學領域的研究熱點之一[8]。

S100β在中樞神經系統損害程度的評估上具有特異性，對判斷重型顱腦外傷患者病情的變化具有重要意義[9]。IL-8主要是由單核-巨噬細胞產生的細胞因子，可以刺激神經元周圍產生大量致炎因子，對神經修復及損傷過程發揮重要影響[10]。急性顱腦患者損傷后S100β蛋白和IL-8在局部和全身均有明顯升高的跡象。研究發現鹽酸納美芬能夠降低急性顱腦損傷患者傷后血清NSE的含量，減輕繼發性顱腦損傷，具有一定的腦保護作用[11]。上述均闡明了S100β蛋白和IL-8可以在急性顱腦損傷導致的繼發性腦損害加重過程參與炎癥反應。本次研究發現2組患者治療后血清S100β蛋白和IL-8均下降(P<0.05)，表明2組間炎癥反應開始消退，然而與對照組相比較，研究組入院1w、入院2w時血清S100β蛋白和IL-8顯著降低(P<0.05)，說明鹽酸納美芬能明顯抑制神經膠質細胞分泌S100β蛋白，減少血清中S100β蛋白的含量，減輕腦外傷后腦組織的早期炎癥反應。

大規模數據已經證實血清NSE和MBP水平在顱腦損傷后繼發性腦損傷起極其重要的作用[12]，文獻證實NSE水平的變化與腦損傷及腦修復有十分重要的關系[13]。急性期外界導致的腦損傷部位、程度越重，神經元壞死越多，NSE濃度也相應增高。血清MBP水平變化反映了中樞神經系統急性期損傷程度。因此血清NSE和MBP水平可以協助判斷及評估顱腦損傷程度。鹽酸納美芬屬于阿片受體拮抗劑，可活化內源性腦保護因子，緩解腦水腫，降低顱內壓，對顱腦損傷有良好的腦細胞保護作用[14]。本次研究發現與對照組相比較，研究組入院1周、入院2周時血清NSE和MBP水平顯著降低(P<0.05)。說明鹽酸納美芬可有效改善患者產生的自身應激反應所致的各種病理反應，保護神經元細胞[15]，從而降低患者外傷后繼發腦損傷的風險，具有腦保護作用。

本次研究發現采用鹽酸納美芬注射液能夠降低急性顱腦損傷患者血清IL-8、NSE及S100β水平，提高臨床療效，對患者神經功能恢復治療有良好的前景。然而本次研究由于時間及樣本數限制，需要大樣本循證醫學證據來為鹽酸納美芬注射液治療顱腦外傷的合理安全應用提供更多的科學性依據。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of nalmefene hydrochloride and effect on serum IL-8, NSE and S100β levels in acute craniocerebral injury

LIU Xing-hua1Δ, CHEN Chun-you1, ZHENG Lin1, XING Xiao-guang2

(1. Department of Cerebral Surgery, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China; 2.Department of Laboratory, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China)

ObjectiveTo investigate the effects of the nalmefene hydrochloride on serum interleukin 8(IL-8), neuron specific enolase (NSE) and S100β levels in patients with acute craniocerebral injury and its efficacy.MethodsA total of 84 patients with acute craniocerebral injury from our hospital were collected and randomly divided into the control group and experimental group with 42 cases in each group. Patients in the control group were treated by conventional symptomatic treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the conventional symptomatic treatment with nalmefene hydrochloric injection treatment, the nerve protection and immune indexes pre-treatment, 1 week post-treatment and post-treatment were determined, while the Glasgow coma scale (GCS) was recorded, the efficacy and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe clinical effective rate of the control group (76.19%) was lower than the experimental group (92.86%), with statistical significance (P<0.05); compared with control group, the GCS score of the experimental group was significantly improved , the serum NSE and myelin basic protein (MBP) levels , S100β protein and IL-8 of the experimental group decreased significantly 1 week post-treatment and post-treatment, the incidence rate of gastrointestinal bleeding of the experimental group was lower, with statistical significance (P<0.05).ConclusionNalmefene hydrochloride injection in the treatment of patients with acute craniocerebral injury could reduce the serum IL-8 ,NSE and S100β levels , improve the clinical efficacy.

nalmefene hydrochloride; acute craniocerebral injury; IL-8; NSE; S100β

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.29

劉興華，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：顱腦損傷的治療，E-mail：chenxuquan1972@163.com。

R651.1+5

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