烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎的臨床療效及預后分析

宋奇峰，周建波，桑建忠，孫曉暉

(余姚市人民醫院 消化內科，浙江 寧波 315400)

烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎的臨床療效及預后分析

宋奇峰Δ，周建波，桑建忠，孫曉暉

(余姚市人民醫院 消化內科，浙江 寧波 315400)

目的 通過觀察烏司他丁聯合奧曲肽在急性胰腺炎患者中的臨床治療效果、相關炎性因子及血液動力學指標綜合評價其在急性胰腺炎患者中的療效。方法 回顧性分析2015年1月～2016年3月在入院的急性胰腺炎患者113例，按入院時間分為2組，對照組44例單純給予奧曲肽治療，觀察組69例給予烏司他丁聯合奧曲肽治療，治療持續14d，通過觀察2組患者體征恢復情況及治愈時間、治療期間體內炎性因子水平及血液流變學變化情況綜合分析評價烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者的治療作用。結果 治療后，觀察組患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激征緩解時間及急性胰腺炎治愈時間均短于對照組(P<0.05)。觀察組患者血漿比黏度、血小板粘附率及血栓長度均低于對照組(P<0.05)，觀察組在治療7、14 d時血清C反應蛋白(CRP)水平明顯下降并顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組患者治療7、14d時體內腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-10(IL-10)顯著降低 (P<0.05)。結論 烏司他丁聯合奧曲肽可快速緩解急性胰腺炎相關體征并縮短住院時間，同時改善血液微循環，顯著降低體內C-反應蛋白及炎性因子水平，提高急性胰腺炎的臨床治療效果。

急性胰腺炎；烏司他丁；奧曲肽；療效；預后

急性胰腺炎是胰腺消化酶被異常激活后對胰腺自身及周圍臟器產生消化作用而引起的急性炎癥[1]，即啟動了“自我消化”過程，伴隨系統性炎癥反應[2]，不同病理階段可不同程度波及臨近組織和其他臟器系統[3]。由于我國經濟的不斷發展，人們生活水平不斷提高，人類生活壓力日益增加，飲食結構的改變、高油高脂飲食及酒精成為胰腺炎發病的主要原因[4]，另外膽道結石也會誘發胰腺炎的發生。輕型胰腺炎可自限自愈，可經保守治療且預后良好；20%患者常轉化為重癥急性胰腺炎[5-6]，病情重，常合并局部并發癥或器官衰竭，死亡率高達30%～60%[7-8]。且其并發癥較嚴重，主要有急性液體聚集、胰腺和胰周壞死、急性胰腺炎假性囊腫、胰腺囊腫、腹膜炎、低血壓、消化道出血、心腎功能不全、多器官衰竭等[9-10]。故而，對急性胰腺炎的及時高效治療是臨床面臨的重要問題。奧曲肽與烏司他丁是臨床治療胰腺炎的常用藥物，本試驗通過對臨床急性胰腺炎患者分組給藥綜合評價烏司他丁聯合奧曲肽在臨床中的應用效果，為今后急性胰腺炎臨床治療提供臨床基礎，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年3月余姚市人民醫院消化內科收治的113例急性胰腺炎患者為研究對象，其中男性74例，女性39例，年齡27～65歲，平均(45.2±4.4)歲，3 h～3 d，平均病程(7.2±9.5)h，入院時常主訴有腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、發熱、黃疸、血壓下降甚至休克。入院檢查發現上腹部明顯壓痛、反跳痛、肌緊張、腹脹、腸鳴音減弱或消失等。經血液尿液生化檢驗血清淀粉酶及脂肪酶活性顯著增加并高于正常值的3倍，同時CT檢查確診為胰腺炎。對照組44例單純給予奧曲肽治療，觀察組69例給予烏司他丁聯合奧曲肽治療。所有患者均符合中華醫學會急性胰腺炎診治指南[11]，對照組中男性29例，女性15例，平均年齡(44.6±5.6)歲,平均病程(7.6±10.2)h。觀察組中男性45例，女性24例，平均年齡(46.1±4.1)歲,平均病程(6.8±10.9)h。2組患者性別、年齡、疾病嚴重程度等差異無統計學意義(P<0.05)。所有研究患者均排除消化性潰瘍、急性膽囊炎、急性腸梗阻、心肌梗死、肝腎功能障礙、凝血功能障礙、精神疾病等。臨床資料具有可比性。本實驗選擇患者均簽署知情同意書 。

1.2 方法

患者入院后嚴密監視患者生命體征，觀察患者腹部體征及腸鳴音改變；糾正水、電解質紊亂并記錄24 h出入量，針對胰腺炎危重患者給予鼻導管或面罩吸氧，維持氧飽和度于95%以上，時刻監測血氣分析情況；要求患者禁食，胃腸減壓，腸道功能恢復前采用腸外營養；并酌情給予抗生素預防腸源性細菌移位。對于對照組患者給予奧曲肽0.1 mg靜脈推注后25 μg/h持續泵入(瑞士諾華制藥有限公司,國藥準字 H20090948)；觀察組在給予奧曲肽治療同時給予烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H19990134),10萬U加入250 mL葡萄糖溶液靜脈滴注2次/d，治療14 d。在治療期間觀察患者治療效果，另外在治療前、治療7、14 d時分別抽取患者空腹靜脈血，2000 r/min離心15 min，取上清ELISA檢測患者體內TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10(試劑盒均購自博士德EK0416)、CRP及血漿比黏度、血小板粘附率及血栓長度，觀察奧曲肽聯合烏司他丁在改善患者體內微循環障礙中的作用。

2 結果

2.1 2組患者癥狀恢復情況 通過觀察2組患者給藥后體征恢復情況可發現觀察組患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激征緩解時間及急性胰腺炎治愈時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀恢復情況

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后血液動力學變化情況 觀察組患者血漿比黏度、血小板粘附率及血栓長度均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后血液動力學變化情況±s)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前、后C-反應蛋白水平變化情況 觀察組在治療7、14 d時血清CRP水平明顯下降并顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數CRP(g/L)治療前治療7d治療14d對照組44169 64±61 19144 34±66 64132 66±61 24觀察組69171 37±63 23120 97±63 85#109 07±60 85#

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療期間細胞因子水平檢測 觀察組患者治療7 d時體內TNF-α、IL-6及IL-10顯著降低，治療14 d后TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10均有顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療期間細胞因子水平檢測±s，ng/L)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性胰腺炎是由于各種原因導致的胰腺分泌過度旺盛，胰液排泄障礙進而胰腺血循環紊亂，生理性胰蛋白酶抑制物減少，胰酶激活，最終導致胰腺自身消化[12]。如不及時治療可出現胰腺膿腫、胰腺壞死感染、急性腎衰竭、心功能衰竭、中樞神經系統異常等多器官衰竭[13]，故對急性胰腺炎患者的及時治療刻不容緩。急性胰腺炎以內科治療為主，應在起病內60 h內進行有效治療。烏司他丁是由143個氨基酸組成的糖蛋白，可通過穩定溶酶體膜減少水解酶的釋放[14]；抑制多種蛋白酶和脂水解酶并對胰蛋白酶、彈性蛋白酶等有很強的抑制作用；另外，烏司他丁可抑制心肌抑制因子的產生，改善微循環和組織灌注，降低胰腺血流量，保證血液動力學的平穩；抑制炎癥介質的產生和釋放[15]，能有效防止急性胰腺炎造成的多器官并發癥，改善疾病的預后，另外奧曲肽可抑制胰酶的外分泌，幫助膽汁及胰液的排除，抑制血小板活化因子，抑制炎癥減輕胰腺水腫[16]，促進胰腺的修復。本試驗回顧性分析2015年1月～2016年3月在入院的急性胰腺炎患者113例，并給予烏司他丁聯合奧曲肽的治療方法，通過觀察烏司他丁聯合奧曲肽在急性胰腺炎患者中的臨床治療效果、相關炎性因子及血液動力學指標綜合評價其在急性胰腺炎患者中的療效。

本研究中，觀察組患者再給予烏司他丁聯合奧曲肽治療后腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激征緩解時間及急性胰腺炎治愈時間均少于對照組(P<0.05)，胰腺炎嚴重過程中常伴有微循環障礙，器官缺血壞死，觀察組患者血漿比黏度、血小板粘附率及血栓長度均低于對照組(P<0.05)，顯示出良好的微循環改善作用。觀察組在治療7、14 d時血清CRP水平明顯下降并顯著低于對照組(P<0.05)，提示其良好的治療效果。觀察組患者治療7 d時體內TNF-α、IL-6及IL-10顯著降低，治療14 d后TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10均有顯著降低(P<0.05)。提示烏司他丁聯合奧曲肽可減少細胞炎性因子的釋放。

綜上，烏司他丁聯合奧曲肽可通過抑制炎癥因子的釋放、改善微循環，保護胰腺細胞快速有效減輕患者體征，減緩疾病進程，縮短患者治療時間，提高治療效率。

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(編校：王儼儼)

Clinical effect and prognosis of ulinastatin combined with octreotide in acute pancreatitis

SONG Qi-fengΔ, ZHOU Jian-bo, SANG Jian-zhong, SUN Xiao-hui

(Department of Digestive Diseases, Yuyao People’s Hospital, Yuyao 315400, China)

ObjectiveTo explore the efficacy and prognosis of ulinastatin combined with octreotide in treatment of acute pancreatitis.Methods113 clinical patients with acute pancreatitis collected in January 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed.Patients were divided into 2 groups: 44 cases in the control group were treated with octreotide,69 cases in observation group treated with ulinastatin combined with octreotide for 14 days.The remission time signs and recovery, the levels of inflammatory factors and the changes of blood rheology during treatment were compared between 2 groups.ResultsAfter treatment, the remission time of abdominal pain and distension,nausea and vomiting, signs of peritoneal irritation and recovery time of acute pancreatitis in observation group were shorter than those in control group(P<0.05).The plasma specific viscosity, platelet adhesion rate and thrombus length in observation group were lower than those in control group (P<0.05).Compared with control group, the serum CRP level significantly decreased at 7 days and 14 days in observation group, the TNF-α, IL-6 and IL-10 significantly decreased at 7 days and 14 days in observation group(P<0.05).ConclusionUlinastatin combined with octreotide could rapidly relieve acute pancreatitis associated symptoms and shorten the hospitalization time, improve blood microcirculation disorder and reduce the levels of C-reactive protein and inflammatory factors, which could improve the efficacy.

acute pancreatitis; ulinastatin; octreotide; clinical effect; prognosis

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.48

宋奇峰，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：消化內科，E-mail:songkpl@163.com。

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