重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療復發性阿弗他口腔潰瘍的療效

王文興，慕紅文，黃碧清

(天津海濱人民醫院 口腔科，天津 300280)

重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療復發性阿弗他口腔潰瘍的療效

王文興Δ，慕紅文，黃碧清

(天津海濱人民醫院 口腔科，天津 300280)

目的 觀察和分析重組牛堿性成纖維細胞生長因子(re-combinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)治療復發性阿弗他口腔潰瘍的治療效果。方法 選取天津海濱人民醫院口腔科復發性阿弗他口腔潰瘍患者62例患者采用雙盲法隨機分為對照組和研究組各31例。其中對照給予維生素B(Vb)+西吡氯銨漱口液漱口的常規療法，研究組在此基礎聯用重組牛堿性成纖維細胞生長因子。1個療程后(1w)對2組患者的免疫功能、相關臨床指標及療效進行比較。結果 經過1個療程2組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+與治療前相比，均顯著提升(P<0.05)，但研究組提升程度優于對照組(P<0.05)；研究組在疼痛消失時間、潰瘍面大小、潰瘍面愈合時間、進食改善時間等相關臨床指標上與對照組相比，差異均有顯著性差異(P<0.05)；研究組無效患者1例，治療有效率為96.8%，而對照組無效患者8例，治療有效率為74.2%，2組相比差異顯著(P<0.05)。結論 rb-bFGF治療復發性阿弗他口腔潰瘍是一種有效可行的治療方式，有效提高患者免疫力、促進潰瘍面的愈合和減輕患者痛苦。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子；復發性阿弗他口腔潰瘍；療效觀察；免疫功能

復發性阿弗他口腔潰瘍(recurrent aphthous ulcer，RAU)系口腔黏膜潰瘍反復發生的一種口腔黏膜疾病，患病率高達20%，居口腔黏膜病的首位，病因復雜，目前尚不明確，可能與自體免疫性有關。臨床表現主要為口腔黏膜反復出現潰瘍，有單發、多發，任何部位均可復發。臨床上多采用外用藥物進行局部治療，但受口腔唾液等因素的影響，療效欠佳[1]。研究顯示，牛堿性成纖維細胞生長因子(re-combinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)有利于血管生長因子的形成及促進新生血管的生成和創面的愈合，在治療RAU上具有較好的療效[2]。為此，本研究對48例RAU患者在常規治療的基礎上聯用rb-bFGF，達到了預期的臨床效果，現將相關情況整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津海濱人民醫院口腔科于2014年1月～2015年9月期間收治的RAU患者62例，采用雙盲法隨機分為2組。其中對照組31例，男女比例為17/14，年齡范圍22～53歲，平均年齡 (40.3± 5.2)歲，平均病程(6.5±3.7)年；研究組31例，男女比例18/13，年齡范圍23～52歲，平均年齡(40.4±5.1)歲，平均病程(6.4±3.9)年。入組標準：經由2名醫生診斷，且符合中華口腔醫學會制定的相關診斷標準[3];無口腔內局部刺激因素、嚴重RAU、全身系統性疾病及精神疾病;近期未服用激素(≤6個月)，未接受過系統治療(≤2個月)。對2組患者基礎資料比較差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予復合維生素B片(瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H37022585)，2片/次，3次/天，西吡氯胺含漱液漱口3次/天。研究組在此基礎上給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字：S20040001)，4次/天。用藥前注意漱口，保持口腔衛生，待口腔潰瘍暴露并吹干后，輕輕涂抹凝膠于患處，30 min內禁食水，以便于凝膠充分吸收。所有患者均以1 w作為1個療程，并對治療效果進行比較。

1.2.2 療效判定：顯效[4]：3d內口腔糜爛、潰瘍面愈合，疼痛消失，能正常進食；有效：5 d內口腔糜爛、潰瘍愈合或明顯縮小，疼痛消失或明顯減輕，能正常進食；無效：7 d以上口腔糜爛、潰瘍愈合，疼痛消失，正常進食或持續無效者。總有效率=顯效率+有效率。

1.2.3 觀察指標：于治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；2組患者治療后疼痛消失時間、潰瘍面大小、潰瘍面愈合時間、進食改善時間等相關臨床指標；2組患者治療后的總有效率。

2 結果

2.1 2組患者治療前后外周血免疫細胞變化情況比較 經過1個療程的治療后，2組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+與治療前相比，均顯著提升(P<0.05)，但研究組提升程度優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后外周血免疫細胞變化情況比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后相關臨床指標比較 經過1個療程的治療后，研究組在疼痛消失時間、潰瘍面大小、潰瘍面愈合時間、進食改善時間等相關臨床指標上與對照組相比，差異均有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后相關臨床指標比較±s)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療有效率比較 經1個療程治療后，研究組無效患者1例，治療有效率為96.8%，而對照組無效患者8例，治療有效率為74.2%，2組相比差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療有效率比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

復發性阿弗他潰瘍(RAU)是指具有周期復發特點的口腔黏膜自限性、潰瘍性損害。潰瘍不大，一般直徑2～4 mm，呈圓形或橢圓形，發作時潰瘍有“凹、紅、黃、痛”特征，即潰瘍中央凹陷，基底不硬，周邊圍有約1 mm的充血紅暈帶，表面覆有淺黃色假膜，灼痛感明顯，給患者的生活帶來諸多不便，嚴重影響患者生活質量。目前普遍認為RAU的發生是多種因素綜合作用的結果。其中，免疫、遺傳、系統性疾病及微生物因素等在RAU的發生發展中可能起重要作用，而環境的變化、精神心理因素以及局部創傷等可能是RAU的重要發病誘因[5]。臨床一般采用包括全身治療及局部治療，其中前者是通過糖皮質激素、免疫調節為主，而后者是治療RAU常用的治療方法，以抗菌消炎，化學燒灼腐蝕為主[6]。通過抑制局部免疫反應，解除不適癥狀，預防繼發感染并促進潰瘍愈合。近年來一些新型生物制劑如重組人表皮生長因子、重組牛堿性成纖維細胞生長因子被用于RAU的局部治療，具有加快上皮修復，促進潰瘍愈合的作用。

1974年Gospodarowicz從牛腦垂體發現對BAIBc3T3細胞等成纖維細胞有明顯增殖促進作用的因子，命名為成纖維細胞生長因子(FGF)，主要以酸性(aFGF)和堿性(bFGF)2種分子形式存在。除了成纖維細胞外，對中胚層來源的細胞，尤其是血管內皮細胞也有增殖促進作用。重組牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)，是一種多功能細胞生長因子，對來源于中胚層和外胚層的細胞(如上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等)具有促進修復和再生的作用[7]。研究顯示，應用于RAU的治療，可促進毛細血管再生、改善局部血液循環、加速創面的愈合,且患者未見明顯不良反應，肝、腎功能及心電圖均正常[8]。

有報道指出，RAU可能于機體免疫細胞活性失調有關，RAU患者T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)均有程度不一的變化，多與自體非正常免疫反應有關，表現為口腔黏膜組織壞死，出現反復性潰瘍[1，9]。rb-bFGF凝膠在有效促進血管內皮細胞增殖的同時，由于凝膠涂抹于患處，起到保護患處的作用，減少外界刺激，可減輕充血、水腫，減少炎性滲出物，抑制病原微生物生長，緩解血管痙攣，延長藥物的有效作用時間[10-11]。本研究結果顯示，研究組在外周血免疫細胞、治療有效率及相關臨床指標均顯著優于對照組(P<0.05)，提示rb-bFGF能提高患者機體免疫能力，有效促進潰瘍面的愈合、口腔黏膜的修復和再生，減輕患者疼痛，也充分體現了以消炎、止痛、促進愈合為主的局部治療原則。

綜上所述，rb-bFGF治療復發性阿弗他口腔潰瘍是一種安全有效的治療方式。

[1] 丁楊飛.外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子(貝復濟)對復發性口腔潰瘍愈合的影響[J].海峽藥學，2012，24(9)：170-171.

[2]楊錦秀.重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠聯合甘草鋅膠囊治療復發性口腔潰瘍臨床療效分析[J].中國藥物與臨床，2014(10)：1406-1407.

[3]中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.復發性阿弗他潰瘍療效評價試行標準[J].中華口腔醫學雜志，2002，37(3)：234.

[4]梁翠云，黃達鴻，彭敏.重組人表皮生長因子治療兒童手足口病口腔潰瘍的臨床療效觀察[J].實用口腔醫學雜志，2011，27(3)：401.

[5]陳楠.貝復新凝膠應用于口腔潰瘍的療效分析[J].河南職工醫學院學報，2013，25(3)：277-278.

[6]羅成.重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療復發性口腔潰瘍臨床觀察[J].中國現代醫生，2008，46(2)：75.

[7]廖海，蔡軍輝.PELANC結合bFGF治療手部小面積皮膚缺損[J].中國現代醫生，2012，50(6)：36-38.

[8]袁政.重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療復發性阿弗他口腔潰瘍療效觀察[J].中國醫療美容，2015，5(1)：73-74.

[9]聶建芳,帥堯.T淋巴細胞亞群對復發性口腔潰瘍患者治療效果的影響[J].中國醫藥指南，2011，9(14)：264-265.

[10]曲大利，姜群，孫云云，等.重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠聯合施保利通治療復發性口腔潰瘍療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2014，37(36)：6-7.

[11]李玲，吳曉英，王萌.貝復新聯合莫匹羅星治療皮膚擦傷療效觀察[J].中國護理研究，2013，27(19)：1994.

(編校：王儼儼)

Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor on recurrent aphthous ulcer

WANG Wen-xingΔ, MU Hong-wen, HUANG Bi-qing

(Department of Stomatology, Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300280, China)

ObjectiveTo observe and analysis the curative effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor (rb-bFGF) in the treatment of recurrent aphthous ulcer.MethodsIn our hospital (from February to December 2015) for treatment of 62 cases of recurrent aphthous ulcer, according to double blind method, were randomly divided into the study group and the control group, 31 cases in each group.The control group were given the routine therapy of vitamin B (Vb) and cetylpyridinium chloride gargle mouthwash, study group were combined with rb-bFGF on the basis of control group.After 1 courses of treatment (1 w), the immune function, related clinical indicators and efficacy of two groups were compared.ResultsAfter one course of treatment, peripheral blood CD4+, CD4+/ CD8+in two groups of patients significantly enhanced compared with before treatment (P<0.05), while the above indicators in study group improved significantly better than the control group (P<0.05); the pain disappearance time, ulcer size, the ulcer healing time and feeding improvement time in study group were significantly better than control group, the differences were significant difference (P<0.05); there was 1 case of invalid efficacy in study group with effective rate of 96.8%, while 8 cases in control group in control group with effective rate of 74.2%%, there were significant difference between two groups (P<0.05).Conclusionrb-bFGF is an effective treatment for recurrent aphthous ulcer, which could enhance the immunity of the patients, promote ulcer surface healing and relieve the pain of patients.

recombinant bovine basic fibroblast growth factor; recurrent aphthous ulcer; clinical observation; immunity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.51

王文興，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：口腔，E-mail：wangwenxing234@sina.com。

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