鹽酸氨溴索注射液與術后肺癌患者并發癥之間的量效關系

劉行仁，王艷梅，楊雁Δ

(1.四川省醫學科學院 四川省人民醫院 呼吸內科，四川 成都 610072；2.四川省第二中醫醫院 重癥醫學科，四川 成都 610031)

鹽酸氨溴索注射液與術后肺癌患者并發癥之間的量效關系

劉行仁1，王艷梅2，楊雁1Δ

(1.四川省醫學科學院 四川省人民醫院 呼吸內科，四川 成都 610072；2.四川省第二中醫醫院 重癥醫學科，四川 成都 610031)

目的 探究不同劑量的鹽酸氨溴索注射液與肺癌患者在術后肺部感染率、肺不張發生率及術后并發癥(肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、低氧血癥等)發生率之間的量效關系。方法 對從2014年12月～2015年12月1年間四川省人民醫院呼吸內科收治的66例非小細胞肺癌患者分為3組，每組22例，3組患者分別為低劑量組(200 mg/d)、中等劑量組(500 mg/d)、大劑量組(800 mg/d)，予鹽酸氨溴索注射液，并觀察不同劑量組肺癌患者在術后肺部感染率、肺不張發生率及肺部術后并發癥發生率之間的量效關系。結果 在高劑量組肺部感染率為9.09%，中劑量組為27.27%，低劑量為45.45%，低、中劑量組患者肺部感染的發生率與高劑量組相比差異有統計學意義(P<0.05)。高劑量組肺不張發生率為4.55%，中劑量組為18.18%，低劑量組為40.9%，低、中等劑量組患者肺不張發生率與高劑量組相比差異有統計學意義(P<0.05)。術后，低劑量組肺部并發癥發生率為45.45%，中劑量組為27.27%，高劑量組為4.55%，高劑量組能夠顯著降低術后肺部并發癥發生率(P<0.05)。結論 應用高劑量鹽酸氨溴索注射液后，肺癌患者術后肺部感染率、肺不張發生率及肺部術后并發癥發生率都顯著低于中劑量和低劑量，鹽酸氨溴索注射液的使用量與術后并發癥之間的量效關系較為明顯。

鹽酸氨溴索注射液；肺部并發癥；量效關系

隨著社會經濟的發展、生活節奏的加快和飲食結構的變化，肺癌等腫瘤發病率在逐年上升，在惡性腫瘤的治療中，手術治療仍舊是最顯著的治療方法。由于肺癌患者年齡較大、腫瘤堵塞作用較為嚴重、肺功能降低、手術創傷面積較大、手術時間較長以及在手術中需要對不同的組織進行切除等原因，使得在肺癌手術的治療中許多并發癥如肺不張、肺部感染等時常發生[1-2]。肺不張、肺部感染等并發癥與普胸術后患者之間有著密切的關系，如何讓肺癌患者完成術后對肺部并發癥進行防治，是目前胸外科研究的重點內容。關于肺癌患者術后并發癥的防治方法較多，藥物的應用也不盡相同。隨著肺癌患者術后并發癥防治的不斷深入， 鹽酸氨溴索注射液在普胸術后肺部臨床中的應用不斷地深入，鹽酸氨溴索注射液可以有效的降低術后的并發癥的發生風險[3]。鹽酸氨溴索注射液對手術后的肺部感染具有著一定的防護作用，在較高的應用劑量時，治療效果比較顯著。然而，現階段關于鹽酸氨溴索注射液的應用劑量與普胸手術完成后的保護作用之間的關系并沒有確定的關系分析，量效關系還處于探究摸索事情，這對鹽酸氨溴索注射液的應用起到了一定的限制作用[4]。

鹽酸氨溴索注射液有效成分為溴環乙胺醇，是從鴨嘴花堿中提取獲得，其有效成分在肺癌手術中的功效已經得到了證實。鴨嘴花堿起源于印度，是一種傳統的中藥草，對氣管中存在的痰液具有化解稀釋作用[5-6]。目前，溴環乙胺醇已經可以通過化學合成的途徑獲得，化學合成物也在祛痰方面體現一定的效果，對呼吸道中的痰液具體一定的化解作用，與天然提取的活性成分具有著相同的作用，從而體現出對呼吸道的清潔作用。

鹽酸氨溴索注射液對肺部中痰液化解的主要作用包括以下幾個方面：在消除炎癥方面具有消炎作用，在消除自由基方面具有著抗氧化作用[7]；能夠與肺泡表面的活性物質進行作用，從而促進肺泡活性物質的合成與分泌；鹽酸氨溴索注射液可以降低氣道的高反應性，起到抗組胺的功效，與神經元中的鈉離子相互作用起到局部麻痹效果，可以加強呼吸道纖毛運動效果起到對粘液的清除作用[8-9]；鹽酸氨溴索注射液可以與其它藥物一起起到協同作用；有關的研究表明，鹽酸氨溴索注射液量效關系較為顯著，高劑量的鹽酸氨溴索注射液表現出較優的抗氧化、抗炎癥作用[10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對從2014年12月～2015年12月1年間四川省人民醫院呼吸內科收治的66例非小細胞肺癌患者，均采用手術方法進行治療，其中男性患者46例，女性患者20例，年齡51.5～81.4歲，平均年齡為(63.8±7.36)歲。66例患者均為本院胸外科同科屬醫師進行的手術治療，患者的手術方式為通過雙腔氣管插管方法來進行全身的麻醉，在麻醉時進行肺葉切除手術，將66例患者隨機的分為高劑量組、中劑量組和低劑量組，每組各22例。高劑量組男性16例，女性6例，患者的平均年齡(63.4±7.1)歲；中劑量組有男性15例，女性7例，患者的平均年齡為(62.9±7.6)歲；低劑量組，男性15例，女性7例，患者的平均年齡為(64.2±8.3)歲；這3組患者在手術的部位、患者的年齡、性別以及患者手術之前的評估中均不存在著顯著性差異，在手術中未發現手術死亡現象、手術中沒有轉開胸手術以及患者手術后的死亡等。患者的家屬及其患者本身對研究已經有了一定程度的了解，并獲得了知情同意，并簽訂了相關的協議書；研究也得到了醫院倫理委員會的批準。

患者入選規則：患者的年齡范圍為50～80歲，為非小細胞肺癌的患者，診斷方式包括：細針抽吸活檢、痰液細胞學、胸部X線攝影、支氣管鏡等；患者正手術前非小細胞肺癌分期為I-IIIa期；經核素、CT掃描等無遠處轉移患者，主要為淋巴結、肝、腎上腺、腦等實質性臟器；患者不存在遠處的淋巴結轉移癥狀；患者在手術前要進行尿常規、血常規、便常規以及心臟、腹部彩超等常規檢查，結果結果為患者的腎、心、肝臟等重要內臟的功能不存在異常；最近幾個月內患者不存在著嚴重心肺功能障礙，或者不具有心絞痛癥狀，不存在顯著的手術禁忌；患者的手術比較順利，在手術過程中沒有死亡，患者在手術過程中不存在心肺功能損傷，患者沒有發生心腦血管等意外的傷害，也沒有出現嚴重的并發癥。

觀察指標：①肺不張：按照患者在臨床中的癥狀，并結合患者的體格檢查報告、胸片檢測報告來分析患者是否出現肺不張并發癥；②肺部感染：對患者手術完成后的痰進行培養，并觀察痰液的特征，并結合患者的胸片報告來分析患者是否出現肺部感染現象；患者痰液特征：對患者的粘液情況進行觀察，可以將粘液情況分為稀薄痰液、較稀痰液以及粘稠痰液；患者咳痰難度大小：以患者本人以及患者家屬對患者咳痰難易的描述，對患者的臨床觀察可以將其評為容易、較易、困難3個等級；③其它：觀察患者的肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、低氧血癥等并發癥的發生情況。

1.2 方法

低劑量組(200 mg/d)、中等劑量組(500 mg/d)及大劑量組(800 mg/d)應用藥物為鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：H20031314)，鹽酸氨溴索注射液注射方式為持續靜脈泵入，其中低劑量組每天持續泵入鹽酸氨溴索注射液200 mg，連續7 d；中劑量組每天持續泵入鹽酸氨溴索注射液500 mg，連續7 d；高劑量組每天持續泵入鹽酸氨溴索注射液800 mg，連續7 d；泵入速度為1 mg/min。對患者連續的服用藥物1 w后，對3組患者的痰液進行培養、痰液的特征進行分析并觀察患者的臨床表現，分析患者的胸片報告，分析患者的咳痰難易程度以及對患者的體格情況進行檢查，以確定患者的肺不張、肺部感染等并發癥發生情況，對66例患者執行科學的術后評價分析。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料采用例數或率表示采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

66例患者均順利完成了手術，在手術中及手術后，患者未出現死亡，患者未發生心腦血管意外及心肺功能衰竭等嚴重并發癥。

2.1 不同劑量組患者術后肺部感染率 3組患者術后7 d肺部感染發生率，高劑量組為2例，感染率為9.09%，中劑量組為6例，感染率為27.27%，低劑量組為10例，感染率為45.45%。低、中劑量組患者肺部感染的發生率與高劑量組相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 肺部感染率與鹽酸氨溴索注射液之間的量效關系(n)

2.2 不同劑量組患者術后肺不張發生率 3組患者在術后第7天，高劑量組有1例患者發生肺不張，肺不張發生率為4.55%，中劑量組有4例患者發生肺不張，發生率為18.18%，低劑量組有9例患者發生肺不張，發生率為40.9%。低、中劑量組患者肺不張發生率與高劑量組相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺不張與鹽酸氨溴索注射液之間的量效關系(n)

2.3 不同劑量組患者術后并發癥 肺癌患者在術后，除了會引發肺部感染、肺不張外，還會引發肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、低氧血癥等肺部術后并發癥。3組患者術后并發癥，其中低劑量組有10例患者出現術后并發癥，發生率為45.45%，中劑量組有6例，發生率為27.27%，高劑量組有1例，發生率為4.55%，不同劑量組患者術后并發癥差異有統計學意義(P<0.05)，高劑量組能夠顯著降低患者在術后肺部并發癥。見表3。

表3 術后并發癥與鹽酸氨溴索注射液之間的量效關系(n)

3 討論

隨著對肺癌患者有關并發癥發病機理的研究不斷地深入，鹽酸氨溴索注射液在肺部感染并發癥預防中的應用不斷地深入。鹽酸氨溴索注射液對于肺癌患者并發癥的保護機制的主要是通過以下幾個方面進行作用的：首先與肺組織中的肺泡表面活性物質進行相互結合，在應用高劑量的鹽酸氨溴索注射液時，能夠對肺表面的活性物質起到刺激作用；高劑量的鹽酸氨溴索注射液對炎癥介質和細胞因子等起到抑制功效，還能夠防止炎性細胞的趨化及遷移現象，從而表現出抗炎、抗氧化的作用[8]；鹽酸氨溴索注射液所體現出的良好的抗氧化功效，對身體組織所產生的氧自由基具有著一定的清除功效，防止氧自由基的產生給生物大分子造成一定的損傷；高永河[9]的研究發現，鹽酸氨溴索注射液能夠顯著的增強SOD的含量；另外，陳波等[10]與徐忠能等[11]的研究發現，使用鹽酸氨溴索注射液能夠降低肺癌患者術后并發癥發生的風險，能夠與抗生素起到協同作用。其次，鹽酸氨溴索注射液還具有著一定的拮抗組胺的功效，能夠顯著的降低呼吸道的反應特征，體現出清除粘液的作用，這是因為鹽酸氨溴索注射液可以增強呼吸道的纖毛運動。

陽文新等[12]研究發現，在高劑量的鹽酸氨溴索注射液劑量下，抗氧化、抗炎、加強PS的分泌與合成等功效會更加地顯著。羅偉彬等[7]研究了68例肺部進行手術的患者，患者分別使用了高劑量組(150 mg)和低劑量組(30 mg)2種劑量進行實驗，患者在應用高劑量組后，痰液嚴重程度、咳出方便程度和排除痰量的大小都顯著優于低劑量組；而本研究發現應用高劑量的鹽酸氨溴索注射液，肺癌患者術后肺部感染率、肺不張發生率及肺部術后并發癥發生率都顯著低于中、低劑量組(P<0.05)，鹽酸氨溴索注射液的使用量與術后并發癥之間的量效關系較為明顯，這與羅偉彬等[7]的研究結果較為一致。

總之，高劑量組的鹽酸氨溴索注射液對肺部組織具有著很好的保護作用，能夠對肺呼吸系統疾病、胸部手術、肺組織手術等具有一定的保護作用[13-15]，關于鹽酸氨溴索注射液最佳的治療效果還需要進一步研究。

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(編校：王儼儼)

Dose-effect relationship of ambroxol hydrochloride injection in treating mucosolvin and postoperative complications in patients with lung cancer

LIU Xing-ren1, WANG Yan-mei2, YANG Yan1Δ

(1. Department of Respiratory, Sichuan Academy of Medical Science and Provincial People’s Hospital, Chengdu 610072，China;2. Intensive Care Unit, Sichuan Second Hospital of TCM，Chengdu 610031, China)

ObjectiveTo explore the dose-effect relationship of ambroxol hydrochloride injection in treatment of postoperative complications patients with lung cancer between postoperative pulmonary infection, atelectasis rate and incidence of pulmonary complications (including pulmonary edema, acute respiratory distress syndrome, respiratory failure and hyoxemia,etc).Methods66 patients with non-small cell lung cancer were selected from December 2014 to December 2015 in our hospital and divided into three groups, low dose group (200 mg/d), medium dose group (500 mg/d), high dose group (800 mg/d), each with 22 patients.The patients

ambroxol hydrochloride injection, and the dose-effect relationship of lung infection rate, pulmonary atelectasis rate and postoperative complications were compared among three groups.ResultsIn the high dose group, the lung infection rate was 9.09%, the middle dose group was 27.27%, the low dose group was 45.45%, and there were significant differences between low dose or medium dose group and high dose group (P<0.05).For atelectasis, the rate of the high dose group was 4.55%, the medium dose group was 18.18%, the low dose group was 40.9%, and there were significant differences between low dose or medium dose group and high dose group (P<0.05).Postoperative pulmonary complications, low dose group was 45.45%, medium dose group was 27.27%, the high dose group was 4.55%, and pulmonary complications rate in high dose group was significantly lower than that in low dose or medium dose group (P<0.05).ConclusionAfter the application of high dose ambroxol hydrochloride injection, postoperative pulmonary infection,pulmonary atelectasis and postoperative complication rates are significantly lower than the medium dose group and low dose group.There is an obvious dose-effect relationship between dosage and postoperative complications.

ambroxol hydrochloride injection; pulmonary complications; dose-effect relationship

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.53

劉行仁，男，本科，主治醫師，研究方向：肺部感染及肺部腫瘤治療，E-mail：xinrenliu111@163.com；楊雁，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：肺部腫瘤和慢性支氣管炎治療，E-mail：yanzi18654@sohu.com。

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