川崎病患兒血漿纖維蛋白原、D-二聚體及CRP水平變化及與冠狀動脈病變的關系

李曉偉，黃先玫

(杭州市第一人民醫院 兒科，浙江 杭州 310006)

川崎病患兒血漿纖維蛋白原、D-二聚體及CRP水平變化及與冠狀動脈病變的關系

李曉偉Δ，黃先玫

(杭州市第一人民醫院 兒科，浙江 杭州 310006)

目的 觀察并探討川崎病(Kawasaki disease, KD)患兒血漿纖維蛋白原(fibrinogen, Fg)、D-二聚體(D- dimmer, DD)與C反應蛋白(CRP)水平變化與冠狀動脈病變(coronary artery lesion, CAL)的關系。方法 選擇自2013年2月～2015年10月在杭州市第一人民醫院兒科治療的KD患兒48例，作為觀察組；并選取同期入院排除KD的健康體檢兒48例作為對照組。觀察組根據超聲心動圖有無冠脈損傷分為CAL組14和非CAL組34例。檢測并比較各組患兒的Fg、DD和CRP水平。結果 觀察組Fg、DD和CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；CAL組Fg、DD和CRP水平明顯高于非CAL組(P<0.05)。 結論 Fg、DD和CRP水平高低可作為患兒是否發生KD的有效預測指標，同時也可預測CAL的發生，有助于對KD患兒病情判斷和預后評估。

纖維蛋白原；C反應蛋白；D-二聚體；川崎病；冠狀動脈病變

川崎病(Kawasaki disease, KD)又稱皮膚粘膜淋巴結綜合征，是一種以全身血管炎癥為主要病變的急性發熱出疹性疾病，其病因及發病機制至今仍未完全清楚。KD的主要心臟損害在冠狀動脈，未經治療和治療不及時的KD患兒的冠脈損傷率高，是兒童后天獲得性心臟病最常見的病因之一。因此早期診斷及判斷有無心肌細胞損害非常重要，常規應用心動圖可以觀測冠狀血管的改變，但其只能檢測到冠脈起始部位的主要分支，不能觀察其遠端的變化。隨著生命科學及分子生物學的發展，近年來通過檢測心血管標志物水平和變化來診斷疾病及其進展已成為臨床研究的重點[1]。C反應蛋白(CRP)是急性反應時相蛋白之一，在急性期升高，恢復期降低，在KD病程中呈動態變化，其升高水平反映機體的炎癥程度，國內外多項研究表明CRP是KD發生冠狀動脈病變(coronary artery lesion, CAL)的高危因素[2]。D-二聚體(D- dimmer, DD)的測定也對血栓性疾病的診斷具有重要意義。纖維蛋白原(fibrinogen, Fg)在體內參與血液凝固，當其含量增高時，對血管內皮細胞具有損傷作用[3]。杭州市第一人民醫院兒科在2013年2月～2015年10月期間，對48例KD患兒的血清Fg、CRP和DD水平進行檢測，并與非KD患兒上述2指標比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2013年2月～2015年10月在本醫院治療的KD患兒48例，所有患兒均符合KD診斷標準。納入標準：符合KD的診斷標準的患兒，有發熱、雙眼結膜充血、皮膚改變等臨床癥狀[4]；年齡1～10歲，患兒依從性好，能堅持完成本研究；入院前未經過丙種球蛋白和阿司匹林治療；患兒病歷資料完全，且家長知情受試。排除標準：排除有臨床感染癥狀和體征的患兒；排除并發惡性腫瘤及自身免疫疾病的患兒；排除既往有川崎病的患兒。并選取同期入院排除KD的健康體檢兒48例作為對照組。觀察組：男27例，女21例，年齡1～9歲，平均(3.2±2.7)歲。觀察組根據超聲心動圖有無冠脈損傷分為CAL組14和非CAL組34例。對照組：男26例，女22例，年齡1～10歲，平均(3.4±2.6)歲。2組患兒性別、年齡等一般資料相比，差異不具有統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP和DD水平的測定：所有患兒于急性期入院第2天清晨空腹平臥采集靜脈血4 mL。室溫放置待血液凝固30 min后，在冷凍離心機上以3000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝，保存于-20 ℃待檢測。采用直接化學發光法，由深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供的Maglumi 2000全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測CRP和DD水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行，嚴格每日質控，并按照定標頻率要求對試劑進行定標。

1.2.2 Fg的測定：采用凝血酶法，檢測儀器和試劑均由德國德靈公司提供，儀器為Ca 6000全自動血凝分析儀。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行，嚴格每日質控，并按照定標頻率要求對試劑進行定標。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清Fg、DD和CRP水平比較 觀察組Fg、DD和CRP水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組血清Fg、DD和CRP水平比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 CAL組與非CAL組血清Fg、DD和CRP水平比較 CAL組Fg、DD和CRP水平均明顯高于非CAL組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數Fg(g/L)DD(mg/L)CRP(mg/L)非CAL組345 2±0 40 4±0 125 3±6 2CAL組146 4±0 8?0 7±0 3?31 2±7 6?

*P<0.05，與非CAL組比較，compared with non-CAL group

3 討論

流行病學顯示，KD發病率逐年增加，成為臨床醫師面臨的難題之一。病因研究發現：感染、免疫功能激活、血管反應、血栓形成等與KD發病、治療反應和預后相關[5-7]。KD的主要心臟損害在冠狀動脈，未經治療和治療不及時的KD患兒冠脈損傷率可高達20%～35%，是兒童后天獲得性心臟病最常見的病因之一。心臟和冠狀動脈多易受累，部分病例在急性期形成動脈瘤，急性期后動脈瘤可以消退或持續存在，可有冠脈瘤的血栓形成，或冠狀動脈內膜異常增厚、鈣化、血漿成分浸潤、肉芽增生，繼而機化導致冠脈狹窄、阻塞，或血管再通[8]。若冠脈瘤發生鈣化、狹窄及血栓，將導致心肌梗死甚至猝死。因此早期診斷及判斷有無心肌細胞損害非常重要。由于隨著生命科學及分子生物學的發展，通過檢測心血管標志物水平和變化來診斷疾病及其進展已近年來成為臨床研究的重點。

本次研究對48例KD患兒及48例排除KD的健康體檢者的血清Fg、CRP和DD水平檢測并進行了比較。CRP是急性反應時相蛋白之一，在急性期升高，恢復期降低，其與配體結合可激活經典的補體途徑，與免疫細胞表面的免疫球蛋白受體結合，有促進吞噬和調節免疫的作用[9-10]，并促進細胞因子的生成而發生相關的炎癥反應，可能加劇炎性缺血損傷。在KD病程中呈動態變化，其升高水平反映機體的炎癥程度，國內外多項研究表明CRP是KD發生CAL的高危因素[11]。本研究發現，KD組患兒的CRP水平明顯高于對照組，表明KD患兒血清CRP水平的升高可能參與并促進了KD的急性炎性反應。研究表明，隨著CRP水平等級的增加，發生冠脈病變和卒中的風險也明顯增加，其獨立于各種其他心血管風險因素。本同時發現，CAL組患兒的CRP水平明顯高于非CAL患兒(P<0.05)，與上述理論相一致。

隨著對CAL研究的進展，人們發現KD患兒急性期直至以后數月乃至數年體內仍存在血液高凝狀態，并認為這可能與CAL存在相關性[12-13]。血栓前狀態既往稱血液高凝狀態，是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統失調的一種病理過程，具有易導致血栓形成的多種血液學變化。DD是纖維蛋白單體與凝血酶激活因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種終末降解產物，是血栓形成及纖溶激活的分子標志物之一[14]，是凝血系統被激活最常用的指標。多項研究顯示，DD在KD患兒發病后逐漸升高，因此DD的檢測對于KD的診斷及病情診斷具有重要價值[15]。本研究中，KD患兒血清DD水平升高，且CAL患兒的DD水平相較于非CAL患兒也明顯更高(P<0.05)。

Fg在體內參與血液凝固，其水平增高可以改變血液粘度和血液流變學指標，兩者的改變與內皮細胞損傷和血栓形成有關。Fg及其降解產物也可以直接損害血管壁，對平滑肌細胞和巨噬細胞有趨化吸引和刺激增生的作用，促進平滑肌細胞膠原合成和細胞內膽固醇的沉積，加速了動脈粥樣硬化的發生。本研究也發現，KD患兒血清Fg水平升高，且CAL患兒的Fg水平相較于非CAL患兒也明顯更高(P<0.05)。與上述理論相一致。

綜上所述，Fg、DD和CRP水平高低可作為患兒是否發生KD的有效預測指標，同時也可預測CAL的 發生，有助于對KD患兒病情判斷和預后評估。但本研究僅選擇本院48例KD患兒作為研究對象，其選擇范圍和樣本量偏小，可能對數據的分析產生一定的偏倚，要減少這種偏倚只能后續開展更加深入和更大規模的中心的研究。

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(編校：王儼儼)

Levels of fibrous protein, D- dimer and CRP in Kawasaki disease and the relationship with coronary artery lesion

LI Xiao-weiΔ, HUANG Xian-mei

(Department of Pediatrics, No.1 People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo observe and explore the levels of fibrous protein (Fg), D- dimer (DD) and CRP in Kawasaki disease (KD) and the relationship with coronary artery lesion (CAL).Methods48 cases with KD from February 2013 to October 2015 in this hospital were selected, as the observation group, while 48 healthy children which were excluded KD were selected as the control group. Observation group were divided into CAL group (14 cases) and non-CAL group (34 cases) according to the echocardiography. The levels of Fg, DD and CRP were detected and compared between two groups.ResultsFg, DD and CRP levels were significantly higher in the observation group than those in control group(P<0.05). Fg, DD and CRP levels in CAL group, were significantly higher than those in CAL group (P<0.05).ConclusionThe levels of Fg, DD and CRP could be used as an effective predictor of KD, but also could predict the occurrence of CAL, which is helpful for evaluating the condition and prognosis of children with KD.

fibrous protein; CRP; D- dimmer; Kawasaki disease; coronary artery lesion

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.54

李曉偉，通信作者，女，碩士，住院醫師， 研究方向：小兒心血管，E-mail：nylc007@163.com。

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