奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后患者的效果分析

王淳閱，陳莉林

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361000)

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后患者的效果分析

王淳閱，陳莉林Δ

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361000)

目的 分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療患者對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者的療效。方法 回顧性分析總結(jié)2012年4月～2014年8月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院胃癌術(shù)后輔助化療患者的臨床資料，根據(jù)其術(shù)后輔助化療方式分為mFolfox6方案組和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療組。觀察2組隨訪2年后生存率和復(fù)發(fā)率，并對(duì)2組患者生活質(zhì)量和并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率均低于mFolfox6方案組(P<0.05)；2組1年生存率無(wú)差別，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年生存率高于mFolfox6組(P<0.05)；2組胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性等藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療前軀體功能、軀體角色、肢體疼痛等生活質(zhì)量得分無(wú)明顯差別；治療后，mFolfox6方案組生活質(zhì)量明顯低于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(P<0.05)。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可以降低胃癌術(shù)后輔助化療患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，改善患者術(shù)后生活質(zhì)量。

奧沙利鉑；替吉奧；胃癌

胃癌(gastric cancer)是常見惡性腫瘤之一[1]，胃癌的手術(shù)治療效果與其分期、病理類型和手術(shù)方案的選擇有密切聯(lián)系[2]，早期患者多采用根治性手術(shù)，術(shù)后根據(jù)分期采用相應(yīng)輔助治療，手術(shù)成功率較高，預(yù)后較好；但晚期患者常規(guī)手術(shù)治療和全身靜脈化療效果不理想，極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，給臨床工作帶來(lái)一定的難度。近年來(lái)，氟尿嘧啶衍生物、順鉑、紫杉醇等新的抗癌藥物在臨床中的應(yīng)用愈加廣泛，可有效改善此類胃癌患者的預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量[3]。為了進(jìn)一步探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌的效果，本研究對(duì)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科胃癌術(shù)后輔助化療患者進(jìn)行了回顧性分析，為臨床提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年8月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受術(shù)后輔助化療的胃癌患者進(jìn)行回顧性分析。共有132例胃癌D2 術(shù)后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者納入分析，其中12例未接受輔助化療。其中，mFolfox6方案組30例，男性18例，女性12例，年齡42～71歲，平均(59.56±15.34)歲；病理分期：Ⅰ期者15例，Ⅱ期者8例，Ⅲ期者7例；奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組35例，男性20例，女性15例，年齡43～74歲，平均(60.02±15.96)歲；病理分期：Ⅰ期者19例，Ⅱ期者10例，Ⅲ期者6例。采用其它方案55例。2組患者在上述一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本試驗(yàn)經(jīng)患者知情同意并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：①聯(lián)合化療組治療方案：給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療，具體化療方法為:向250 mL 5%葡萄糖注射液加入奧沙利鉑(江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，130 mg/m2)，采用靜脈滴注的方法，第1天120 min內(nèi)滴完，每3周用藥1次；口服替吉奧膠囊(江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，40～60 mg/m2)，2次/d，連續(xù)服用14 d。21 d為一個(gè)治療周期，共治療6個(gè)周期。②mFolfox6組治療方案:向250 mL 5%葡萄糖注射液加奧沙利鉑(85 mg/m2)+亞葉酸鈣400 mg/m2d1靜脈滴注+5-FU 400 mg/m2d1靜脈推注+5-FU 2.4 g/m2civ46 h，14 d為1個(gè)周期。2組患者在治療過(guò)程中均給予相同的止嘔、抑酸、保肝等基本輔助藥物，共治療2個(gè)月。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)：觀察患者術(shù)后生存率、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率的差異，比較2組治療前后生活質(zhì)量和并發(fā)癥發(fā)生率。其中生活質(zhì)量的評(píng)定采用SF-36生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表進(jìn)行，總分100分，得分越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)后2年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率比較 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率分別為0.00%、2.85%，均低于mFolfox6組13.33%、20.0%(χ2=4.940、4.973，P<0.05)。

2.2 2組術(shù)后生存率比較 2組1年生存率無(wú)差別，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年生存率高于mFolfox6組(P<0.05)。見表1。

表1 2組術(shù)后生存率比較[n(%)]

*P<0.05，與mFolfox6組比較，compared with mFolfox6 group

2.3 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 治療后，2組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降和尿素氮增高等并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別(χ2=1.548，P=0.213)。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 2組治療前后生活質(zhì)量比較 2組治療前軀體功能、軀體角色、肢體疼痛等生活質(zhì)量得分無(wú)明顯差別；治療后，mFolfox6組生活質(zhì)量低于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(P<0.05)。見表3。

項(xiàng)目mFolfox6組(n=30)治療前治療后奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(n=35)治療前治療后軀體功能15 13±1 359 92±4 15?15 15±1 4212 56±3 47?#軀體角色14 87±1 529 94±2 82?14 88±1 3512 82±1 55?#肢體疼痛16 35±2 9412 15±4 87?16 33±2 7814 42±3 76?#總體健康62 02±6 7950 58±9 15?61 99±5 8655 86±7 73?#活力15 21±5 2211 27±3 52?15 98±5 1613 13±2 62?#社會(huì)功能60 64±6 8451 75±7 47?60 63±5 8655 57±9 31?#情緒角色16 88±2 1711 68±3 46?16 82±3 2613 94±2 56?#精神健康16 17±3 5310 48±2 35?16 21±5 2813 62±2 65?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與mFolfox6組比較，compared with mFolfox6 group

3 討論

近年來(lái)，胃癌在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，多發(fā)于中老年人且男性多于女性。調(diào)查顯示[4]，我國(guó)的胃癌患者所占比重為全球總數(shù)的41%，每年新發(fā)胃癌患者42萬(wàn)例。常見的胃癌檢查方式有CT檢查、超聲檢查及胃鏡探視。多數(shù)患者早期臨床癥狀不明顯，少數(shù)表現(xiàn)為嘔吐、惡心或類似潰瘍病的上消化道癥狀，隨著病情發(fā)展常可出現(xiàn)腹痛并伴有食欲下降、乏力等現(xiàn)象；晚期胃癌患者常可出現(xiàn)體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良甚至惡病質(zhì)等表現(xiàn)[5-6]，因此胃癌早期采取科學(xué)有效的預(yù)防手段，通過(guò)避免胃癌的高致病因素，如高鹽食物等并及時(shí)進(jìn)行確診治療在提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間方面具有重要意義。

常規(guī)胃癌的治療以手術(shù)為主，手術(shù)是其獲得根治的唯一希望[7]。癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移方式有很多，其中血道轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可由胃癌細(xì)胞借助侵入血管淋巴管形成癌栓等導(dǎo)致，胃癌細(xì)胞也可以通過(guò)組織間隙和動(dòng)靜脈血管向周圍組織浸潤(rùn)導(dǎo)致直接蔓延，因此化療在臨床胃癌治療上發(fā)揮著重要作用。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，作用機(jī)理在于其可以與腫瘤細(xì)胞DNA特異性結(jié)合，作用速度快，具有廣泛的抗癌活性譜[8]，但大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示[9-10]，奧沙利鉑用于胃癌化療術(shù)能夠產(chǎn)生一定的神經(jīng)毒性，患者并發(fā)癥發(fā)生率高，一旦停藥則恢復(fù)正常。現(xiàn)隨著化療藥物的應(yīng)用研究，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)胃癌患者進(jìn)行奧沙利鉑、紫杉醇、順鉑等靜脈化療藥物聯(lián)合使用5-FU及其衍生物(替吉奧、卡培他賓)的治療方式可以提高患者生存率及改善預(yù)后情況。靜脈化療藥物聯(lián)合5-FU及其衍生物的治療方式作為一種特殊的化療類型，主要通過(guò)改變腫瘤組織的藥物濃度而不改變周圍臨近組織的藥物濃度使到達(dá)腫瘤組織的藥物濃度顯著提高，進(jìn)而達(dá)到提高臨床療效，降低藥物對(duì)正常組織的損傷作用[11]。胃癌的灌注化療多以5-FU聯(lián)合鉑類為核心，其中5-FU是一種嘧啶類氧化物，屬于抗代謝腫瘤藥[12]，臨床大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)5-FU通過(guò)抑制合成胸腺嘧啶核苷酸酶類的活性，從而阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷酸，使腫瘤細(xì)胞DNA合成受阻進(jìn)而間接發(fā)揮使腫瘤細(xì)胞滅活的作用[13-14]。

替吉奧屬于第3代氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，由吉美嘧啶(CDPH)、替加氟(FT)、奧替拉西鉀(OXO)按照一定比例組成，其中吉美嘧啶是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制劑，其原理在于通過(guò)抑制腫瘤組織內(nèi)二氫嘧啶脫氫酶的活性，使5-FU的分解速度減慢，減少藥物作用的個(gè)體化差異，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，使藥物發(fā)揮特定作用；替加氟作為5-FU的前體藥物，口服情況下生物利用度較高，可在小腸內(nèi)直接被吸收，在體內(nèi)的緩釋能力較強(qiáng)；奧替拉西鉀口服后主要在小腸位置被吸收利用，經(jīng)吸收的奧替拉西鉀可以抑制FT的活性產(chǎn)物5-FU避免其磷酸化，從而減輕替加氟對(duì)胃腸道產(chǎn)生的毒性作用[15]；奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，其水溶性比順鉑高，與DNA結(jié)合較順鉑更迅速且抗腫瘤活性強(qiáng)、與5-FU有較強(qiáng)的協(xié)同作用，因此使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌有極大的臨床價(jià)值。本次研究回顧性分析了2013年4月～2015年8月在本院接受術(shù)后輔助化療的65例胃癌患者，分別為其采用mFolfox6方案治療和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合化療組患者治療前后臟器功能恢復(fù)較奧沙利鉑均有明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能夠改善胃癌患者的不良癥狀，降低癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)率，提高患者生活水平，然而本研究對(duì)于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧藥物的臨床安全性分析不足，后續(xù)增加研究樣本量，進(jìn)一步探討白細(xì)胞、尿素氮及腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of oxaliplatin combined with tegafur in the treatment of postoperative patients with gastric cancer

WANG Chun-yue, CHEN Li-linΔ

(Department of oncology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361000,China)

ObjectiveTo analyze the therapeutic effect of oxaliplatin combined with tegafur on the treatment of gastric cancer patients after operation.MethodsA retrospective analysis was used to analysis the clinical dated of gastric cancer patients

radical surgery in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from April 2012 to August 2014, according to the surgical treatment of the postoperative adjuvant chemotherapy, which were divided into oxaliplatin combined with tegafur group and oxaliplatin combined with tegafur group.The lymph nodes and survival rate and recurrence rate of the two groups were observed after two years.The quality of life and the incidence of complications in the two groups were evaluated.ResultsThe two years recurrence and metastasis rate of Oxaliplatin combined with tegafur group were lower than mFolfox6 program group (P<0.05); the one year survival rate was no difference of oxaliplatin combined with tegafur group two years survival rate is higher than that of mFolfox6 group, the rate of nausea and vomiting, leukopenia and urea nitrogen in oxaliplatin combined with tegafur group were higher (P<0.05).Physical function, physical role, limb pain and other quality of life score of the two groups had no significant difference before treatment, after treatment, the indea of oxaliplatin combined with tegafur group was lower than mFolfox6 program group (P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with tegafur can significantly reduce the rate of recurrence and metastasis of gastric cancer patients after operation, and improve the quality of life of patients after operation.

oxaliplatin; tegafur; gastric cancer

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.012

王淳閱，女，博士，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：wchunyue@yeah.net；陳莉林，通信作者，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：clinli@yeah.net。

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