從“魏則西事件”談滑膜肉瘤與生物治療

李振化

2016年4月12日，年僅22歲的大學生魏則西因罹患滑膜肉瘤死亡，網絡上稱之為“魏則西事件”，因其在治療過程中存在諸多爭議而在社會上引起轟動。魏則西的整個治療過程包括了手術、放療及化療，以及后來的生物治療。本人就人們比較關心的滑膜肉瘤及生物治療問題，從醫學專業的角度加以解讀。

滑膜肉瘤到底是什么病？

魏則西兩年前被診斷罹患滑膜肉瘤，后來出現肺部轉移，兩年時間即發展至死亡，可見滑膜肉瘤的惡性程度。

滑膜肉瘤是軟組織惡性腫瘤之一，其多發于關節、滑膜及腱鞘滑膜，以四肢的大關節為好發部位，也可發生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上，主要臨床癥狀為局部腫脹，有腫塊、疼痛，以活動受限為主，局部淋巴結轉移易發生在腘窩、腹股溝及鎖骨上淋巴結，晚期滑膜肉瘤常見的轉移部位是肺、腦、肝。X光片、CT、核磁鐵共振（MRI）檢查均有助于診斷，確診則依據病理活檢。

治療方法以手術為主

目前總的治療原則是以手術為主的綜合治療，以往手術主要采取截肢術，但仍有30%～40%的患者死于癌細胞轉移。

由于現在更強調生活質量，治療方案多采用保肢手術，同時應用多種輔助治療，包括放療、化療、生物治療（如靶向藥物治療等），但滑膜肉瘤術后復發率仍高達50%， 一般發生在2年以內。放療又分為術前放療及術后放療，其中后者局部復發率是前者的兩倍，因此，更傾向于采用術前放療，并且術前放療有可能使截肢手術變為保肢手術。

化療同樣分為術前化療及術后化療，在眾多化療藥物中，目前也僅有阿霉素及異環磷酰胺有效，故該病化療方案選擇面窄，一旦復發或轉移，治療難度極大。目前的化療方法也傾向于術前化療，使應截肢的患者得以施行保肢手術。術后化療作為局部淋巴結和（或）遠處部位轉移灶的最終治療方法，僅對部分患者有效，但不能對該病變達到即刻或長期的控制。靶向藥物治療目前也僅僅美國FDA（美國食品藥物管理局）批準帕唑帕尼治療滑膜肉瘤。當化療、帕唑帕尼治療無效時，可考慮進入相關臨床試驗，但療效尚不確切。

魏則西所患的滑膜肉瘤是惡性程度很高的軟組織腫瘤，手術切除后復發及轉移率仍較高，而且一旦發生轉移，有效的治療手段少之又少。魏則西出現肺部轉移后，其實就已屬于癌癥晚期，況且治療手段有限，死亡只是疾病的自然進程，無論什么治療方法都很難改變最終的結局。

何謂生物治療？

生物治療是繼手術、放療和化療后的第四大癌癥治療方法，基本原理是利用和激發機體的免疫反應來抑制、殺滅癌細胞，大體上可分為細胞治療和非細胞治療兩類，前者主要有DC治療（樹突狀細胞治療）和CIK治療（多種細胞因子誘導的殺傷細胞治療）。細胞治療往往需要采集患者自體的細胞進行制備，再回輸至患者體內，因此無法規模化生產，只適于在醫療機構自行開展。非細胞治療包括抗體治療、靶向藥物治療、基因治療、細胞因子治療等。目前臨床上已廣泛應用的有抗體治療和靶向治療，療效肯定，副反應小，對于某些病種已成為首選治療方法（如EGFR突變型的晚期肺腺癌患者使用的厄洛替尼、吉非替尼）。

的確，生物治療現在并不是一種成熟的技術，然而在魏則西事件發生后將其一棍子打死也太過于偏激。事實上，生物治療的確是腫瘤治療領域中的研究熱點，雖然由于個體差異原因，治療效果尚無確切定論，但業內對其前景持積極態度。比如CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）技術在血液腫瘤治療方面潛力巨大。美國學者采用CAR-T技術治療急性難治性B淋巴細胞性白血病（白血病的一種）的緩解率達到93%，然而，由于高復發率的問題限制了CAR-T技術廣泛應用。因此，生物治療尤其細胞治療目前都處在臨床試驗階段，并非淘汰過時的治療手段，但任何夸大其療效的宣傳都是不負責任的。即使現在臨床常用的靶向藥物，有應用適應證時，部分患者亦無效，有效的患者在使用一段時間后可能出現耐藥。

關于魏則西的治療過程，若根據美國FDA批準的帕唑帕尼治療滑膜肉瘤，當出現復發轉移時，也許最恰當的治療是二線化療以及使用靶向藥物帕唑帕尼治療。當這兩種方案都失效時，才考慮非腫瘤特異性的生物治療等前沿治療方式。也就是說，魏則西的悲劇不在于使用了生物治療，而在于過早介入了生物治療，跳過了療效可能更為確切的靶向治療。但如前所述，魏則西病情嚴重，即使及時使用靶向藥物，結局也不理想。所以，癌癥最好的治療策略就是早期發現，早期診斷，早期治療，做到這三早，勝過任何一種藥物治療。