通心絡膠囊治療高同型半胱氨酸血癥的臨床效果

孫宏偉 閆德春

[摘要] 目的 探討通心絡膠囊治療高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的臨床效果。 方法 選取本院2013年2月～2015年5月診治的高Hcy血癥合并血脂異常患者80例，將其隨機分為治療組和對照組。對照組給予葉酸5 mg，1次/d；甲鈷胺片0.5 mg，3次/d；維生素B6 10 mg，3次/d。治療組在上述治療的基礎上給予通心絡膠囊3粒，3次/d，常規治療6周。所有患者在服藥前后檢查Hcy、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及肝腎功能。 結果 與對照組比較，治療組治療后Hcy、TC、TG、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療期間所有患者無胃部不適感、無心腦血管事件發生，且未發現肝腎功能異常。 結論 通心絡膠囊聯合葉酸治療高Hcy血癥較單用葉酸可明顯降低Hcy水平，改善血脂水平，同時改善血管內皮功能，預防心腦血管疾病的發生。

[關鍵詞] 通心絡膠囊；葉酸；高同型半胱氨酸血癥；血脂異常

[中圖分類號] R972+.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0130-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Tongxinluo capsule in treating hyperhomocysteinemia. Methods 80 patients with hyperhomocysteinemia and dyslipidemia treated in our hospital from February 2013 to May 2015 were selected and they were divided into treatment group and control group.In the control group，they were provided with 5 mg folic acid once per day，0.5 mg mecobalamine thrice a day，and 10 mg vitamin B6 thrice per day.In the treatment group，on the basis of the control group，3 Tongxinluo capsules thrice a day were added.After six weeks conventional therapy，homocysteine（Hcy），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and hepatic and renal function before and after medication in all patients were examined. Results Compared with the control group，the level of Hcy，TC，TG，and LDL-C after therapy in the treatment group was greatly decreased respectively，and HDL-C level was increased with statistical differences（P<0.05）.During treatment，no gastric discomfort，cardiovascular and cerebrovascular events，or abnormal hepatic and renal function was detected. Conclusion Combination of Tongxinluo capsule and folic acid can remarkably decrease Hcy level，improve blood lipid level and vascular endothelial function，and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

[Key words] Tongxinluo capsule；Folic acid；Hyperhomocysteinemia；Dyslipidemia

自1969年McCully首次提出血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高可能導致動脈粥樣硬化的假說以來，大量研究顯示，血Hcy水平升高與心腦血管疾病有明顯的相關性[1]。Hcy是氨基酸代謝過程中的中間產物，是由蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶、維生素B12、葉酸、維生素B6共同作用下合成的一種含巰基的氨基酸，這些酶的功能障礙以及相關維生素的缺乏將會導致Hcy增高[2]。Hcy主要代謝器官為肝臟和腎臟，當Hcy含量>15 μmol/L時，定義為高Hcy血癥。大量流行病學研究證實，高Hcy是心腦血管及周圍血管動脈硬化性疾病的獨立危險因素[3]。高Hcy水平與心腦血管疾病、糖尿病、外周血管疾病等發病高度相關[4]，高Hcy血癥是可以預防和治療的，所以應積極地控制這一危險因素，爭取早期預防、早期發現、早期治療，以減少心腦血管事件的發生。本研究選取高Hcy血癥合并血脂異常患者80例，旨在觀察通心絡膠囊聯合葉酸治療高Hcy血癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2015年5月門診患者80例，同時伴有Hcy增高且血脂異常，排除遺傳因素所致Hcy增高者，嚴重肝腎功能不全者，甲狀腺功能減退癥者，惡性腫瘤者，近1個月服用過葉酸片、甲鈷胺片、維生素B6、茶堿等藥物者。將此80例患者隨機分為兩組，治療組40例，男22例，女18例，年齡50～75歲，平均（64.65±7.31）歲，其中高血壓病10例，腦梗死12例，冠心病8例，2型糖尿病10例；對照組40例，男20例，女20例，年齡52～76歲，平均（64.68±7.16）歲，其中高血壓病11例，腦梗死11例，冠心病9例，2型糖尿病9例。兩組患者年齡、性別及原發疾患比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 實驗室檢查

兩組患者均在治療前后早晨采集空腹靜脈血測定Hcy、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及肝腎功能，儀器為Olympus全自動生化分析儀AU400，試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用酶循環法測定Hcy，血清Hcy正常水平0～15 μmol/L，Hcy>15 μmol/L定義為高Hcy血癥。

1.3 治療方法

對照組給予葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020215），5 mg/次，1次/d；甲鈷胺片（海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20050997），為一種內源性的輔酶B12，0.5 mg/次，3次/d；維生素B6片（天津亞寶藥業科技有限公司，國藥準字H12020594），10 mg/次，3次/d。治療組在上述治療的基礎上給予通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015），3粒/次，3次/d，6周為1個療程，治療期間的生活方式及原用藥物與治療前保持一致。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后Hcy、血脂水平及肝腎功能情況，觀察有無不良反應發生。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Hcy及血脂水平的比較

與治療前比較，治療組治療后的Hcy，TC，TG，LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療前后Hcy水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），其余各項指標無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組Hcy、TC、TG、LDL-C水平較對照組明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應情況

所有患者治療期間無胃部不適感、無心腦血管事件發生，肝腎功能與用藥前比較無特殊變化。

3 討論

中國高血壓防治指南明確指出，高Hcy是心血管疾病新的危險因素[5]，與其他傳統的心血管危險因素，如血脂異常、高血壓病、糖尿病、吸煙等在促進動脈粥樣硬化形成和發展中發揮著重要的作用。血Hcy水平主要受遺傳因素和營養因素影響。遺傳因素引起三種關鍵酶即甲烯四氫葉酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚縮合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）缺乏或活性降低，可誘發高Hcy血癥的發生[6]，而后者由于具有調控性顯得更為重要，Hcy經甲基化轉變為蛋氨酸需要輔助因子維生素B12和葉酸的參與，因此維生素B12和葉酸的缺乏均可導致Hcy在體內蓄積形成半胱氨酸血癥，增加葉酸、維生素B12、維生素B6、特別是葉酸的攝入可降低Hcy水平[7]。

近年來，相關研究表明，高Hcy血癥引起靶器官損害，作用機制與其氧化應激和內質網應激反應、血管平滑肌細胞增殖、機體凝血與纖溶之間平衡失調和動脈硬化有關[8]。相關分析表明，血漿中Hcy濃度每上升5 μmol/L，冠心病的風險提高9%，腦卒中風險提高59%；而Hcy降低3 μmol/L，可以降低冠心病和腦卒中的風險分別為16%和24%，這為高Hcy治療的重要性提供了一定的理論依據[9]。同時，Hcy作用于甲硫氨酸的代謝產物，可導致血管內皮功能受損，提高血漿中血小板的黏附性，干擾血管平滑肌的正常功能，使組織趨向纖維化變硬，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成[10]。研究發現，高Hcy可通過脂蛋白氧化、自身氧化、低甲基化反應、活化炎癥反應、內皮祖細胞功能障礙等機制引起血管內皮細胞結構及功能的損傷[11-12]。故認為高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨立危險因子，高Hcy血癥的防治非常重要。

根據發病原因及癥候特點，高Hcy血癥與中醫的腦卒中、胸痹、眩暈、消渴等疾病密切相關[13]。通心絡膠囊是根據中醫絡病理論研制而成的中藥復方制劑，其由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸棗仁（炒）、冰片組成。人參中人參皂苷可促進脂質代謝，降低膽固醇含量；水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲等亦具有降脂作用；赤芍有抗血小板聚集、降血脂和抗動脈硬化的作用。因此，通心絡膠囊具有益氣活血、通絡止痛的作用，同時可以降低血黏稠度，抑制血小板聚集，明顯降低血清膽固醇水平，具有降血脂和抗動脈硬化的作用[14-15]。研究表明，通心絡膠囊可通過PI-3K/AKT/HIF的信號通路上調血管內皮細胞中缺氧誘導因子的表達，提高內皮細胞抗損傷能力，降低內皮微粒水平，保護內皮從而改善血管內皮功能[16]。通過以上多方面的作用，發揮心腦保護及抗血栓形成的作用。

本研究結果表明，治療組的療效明顯優于對照組，治療后治療組的Hcy、TC、TG、LDL-C水平較對照組明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統計學意義（P<0.05），且安全有效，無不良反應發生，從而更好地發揮保護血管的作用。

綜上所述，高Hcy血癥與心腦血管疾病的發生、發展關系密切，有高Hcy血癥危險因素的患者，如出現血脂異常、高血壓病、糖尿病等，需定期進行Hcy及血脂檢查，以早發現，及時采取有效預防和治療進行干預。通心絡膠囊聯合葉酸使用安全有效，可改善血管內皮功能、降低血脂、穩定斑塊、抗動脈硬化，從而預防心腦血管事件的發生，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-12-23 本文編輯：王紅雙）