雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法對萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者血清SOD、MDA、GSH-Px水平的影響

韓豐，冀子中，金夏，萬里，蔡陳效，陳一鵬

(嘉興市第一醫院 消化科，浙江 嘉興 314000)

雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法對萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者血清SOD、MDA、GSH-Px水平的影響

韓豐，冀子中Δ，金夏，萬里，蔡陳效，陳一鵬

(嘉興市第一醫院 消化科，浙江 嘉興 314000)

目的 探討雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法對萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平的影響。方法 選取2013年10月～2015年9月入住嘉興市第一醫院消化科的萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者120例，隨機分為實驗組和對照組，各60例。對照組患者使用奧美拉唑進行治療，實驗組患者使用雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法進行治療。比較治療前后2組患者血清SOD、MDA、GSH-Px水平，比較治療結束后2組臨床總有效率、Hp轉陰率。結果 治療結束后，與對照組相比，實驗組血清SOD、GSH-Px 水平較高，MDA 水平較低(P<0.05)。實驗組臨床總有效率顯著高于對照組[57(95.00)vs.50(83.33)，χ2=4.23，P<0.05]。實驗組患者的Hp轉陰率顯著高于對照組[56(93.33%)vs. 48(80.00%)，χ2=4.62，P<0.05]。結論 雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法能夠提高萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染的臨床總有效率及Hp根除率，推測其機制可能與升高SOD、GSH-Px 水平，降低MDA水平有關。

萎縮性胃炎；幽門螺旋桿菌；雷貝拉唑；呋喃唑酮；阿莫西林

萎縮性胃炎(atrophic gastritis)是一種以胃黏膜上皮和腺體萎縮，黏膜層變薄，黏膜肌層增厚，嚴重時可伴有腸上皮化生為特征的常見消化系統疾病，世界衛生組織已將其定位胃癌前狀態[1]。有研究表明，胃壁自身有完善的保護機制[2]，能抵御絕大多數經口而入的微生物的侵襲。根據世界衛生組織調查顯示，CAG每年癌變率約為1%[3]。雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法是目前治療萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌的新型療法，雷貝拉唑能有效地抑制胃酸分泌[4]，呋喃唑酮及阿莫西林為廣譜抗菌藥，誘導耐藥率低、且價格低廉。本研究觀察雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法對萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者血清SOD、MDA、GSH-Px水平的影響，以期為萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染的治療提供可能的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年10月～2015年9月入住嘉興市第一醫院消化科的萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者120例，男性62例，女性58例，年齡23～58歲，平均年齡(41.45±5.24)歲，病程3～7年，平均病程(5.13±0.65)年。按照隨機數字表法將所有患者隨機分配為實驗組與對照組，其中實驗組60例，男性31例，女性29例，年齡23～57歲，平均年齡(41.35±5.13)歲；對照組60例，男性31例，女性29例，年齡24～58歲，平均年齡(41.54±5.32)歲。經統計學分析，2組患者在年齡、性別等一般情況相當，差異不具有統計學意義。本研究經本院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準：符合商榷中國慢性胃炎共識意見(2012年,上海)[5]制定的關于萎縮性胃炎的診斷標準；C14尿素呼氣試驗檢測結果為陽性；對研究中使用的藥物無過敏史。

1.1.2 排除標準：不符合萎縮性胃炎的診斷標準或C14尿素呼氣試驗檢測為陰性；合并嚴重感染、肝腎功能不全或心腦血管疾?。换颊咭缽男圆睿慌浜蠈嶒?。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：奧美拉唑腸溶膠囊(華東醫藥(西安)博華制藥有限公司，國藥準字H20064797)，20 mg口服，2次/天；實驗組：雷貝拉唑(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20110076)，20 mg口服，2次/天，呋喃唑酮[泉州中僑(集團)股份有限公司藥業公司，國藥準字H35020623]，30 mg口服，2次/天，阿莫西林(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022107)，500 mg口服，2次/天。使用患者均于飯前15～30 min服藥，治療14 d，治療期間停用其他治療萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染藥物。

1.2.2 觀察指標：分別于治療前及治療后1天抽取2組患者肘部靜脈血3 mL，使用離心機離心15 min后分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存備用。血清 SOD、GSH-Px活性及MDA含量分別采用黃嘌呤氧化酶法、比色法及硫代巴比妥酸法進行檢測。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規程進行操作和質控。

1.2.3 療效判斷：痊愈：臨床癥狀基本消失，C14尿素呼氣試驗檢測為陰性；顯效：臨床癥狀明顯改善，C14尿素呼氣試驗結果明顯下降；有效：臨床癥狀有所改善，C14尿素呼氣試驗結果有所下降，但未達到診斷為陰性的標準；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，C14尿素呼氣試驗結果為陽性?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清SOD、GSH-Px及MDA 水平比較 治療后，2組患者血清SOD、GSH-Px水平與治療前相比均明顯升高，MDA水平明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清SOD、GSH-Px水平明顯較高，MDA水平較低 (P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清SOD、GSH-Px及MDA 水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療后2組患者臨床療效比較 實驗組臨床總有效率顯著高于對照組[57(95.00)vs.50(83.33)，χ2=4.23，P<0.05]。見表2。

表2 2組患者療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療后2組患者Hp轉陰率比較 實驗組患者的Hp轉陰率顯著高于對照組[56(93.33%)vs. 48(80.00%)，χ2=4.62，P<0.05]。見表3。

表3 治療后2組患者Hp轉陰率比較

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

萎縮性胃炎是胃黏膜表面反復受到損害而引起黏膜固有腺體萎縮、數目減少，甚至消失，黏膜肌層常見增厚的一種慢性消化系統疾病，易伴發腸上皮化生及不典型增生[6]。有文獻表明，Hp感染是慢性胃炎的主要病因之一[7]。CAG患者臨床表現多為胃脘部隱痛不適[8]，胃脘部疼痛伴隨脹滿，呈脹痛、隱痛甚至絞痛。雷貝拉唑是一種抑制分泌類藥物，能夠通過抑制H+/K+-ATP酶來對胃酸的分泌產生抑制作用。呋喃唑酮是硝基呋喃類抗生素[9]，是一種廣譜抗菌藥，能通過對細菌氧化還原酶的干擾來阻斷細菌的正常代謝，從而抑制常見的革蘭陰性菌、陽性菌。阿莫西林是一種廣譜β-內酰胺類抗生素，屬青霉素類，具有強效溶菌作用，穿透細胞壁能力強。

實驗結果表明，治療后與對照組比較，實驗組患者的血清SOD、GSH-Px水平明顯較高，MDA水平較低(P<0.05)，證實了雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法能夠有效減少過氧化損害，減輕胃黏膜損傷。胃黏膜的損傷在萎縮性胃炎的發病過程中起著重要作用，而引起胃黏膜損傷的原因復雜多樣。超氧化物歧化酶是體內重要的氧化自由基清除劑[10]，在正常情況下，SOD在胃壁細胞中的活性高，能夠抗胃黏膜上皮過氧化，維持氧自由基低水平，保護胃黏膜細胞，是體內抗氧化損傷防御清除系統中的首道防線；而在病理狀態下，氧自由基由機體酶系統與非酶系統大量分泌，SOD相對減少，使生物膜中的多不飽和脂肪酸被過剩的氧自由基攻擊，導致脂質發生過氧化，引起生物膜受損、蛋白質及DNA發生變性和細胞的壞死。MDA 是氧自由基引起脂質過氧化的代謝產物[11]，極易與磷脂蛋白等物質發生反應，進一步加劇膜損傷。

結果顯示，治療后與對照組相比，實驗組患者的Hp轉陰率為93.33%，高于對照組的85.00%(P<0.05)，證實了雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法能有效清除幽門螺旋桿菌感染。Hp感染不僅是萎縮性胃炎的重要發病因素，同時也可能是導致CAG發生惡變的重要原因之一。受幽門螺旋桿菌感染的胃上皮細胞，其細胞動力學會發生改變，從而導致胃上皮細胞的增殖凋亡平衡遭到破壞。尿素被幽門螺旋桿菌尿素酶所分解，其產生的氨、毒素及酶等能夠對胃黏膜上皮細胞造成直接的損傷。同時，幽門螺旋桿菌能夠誘導IL-8的釋放，通過交叉抗原機制誘導發生免疫反應，進一步損傷胃上皮細胞。

本實驗通過對120位萎縮性胃炎伴幽門螺旋桿菌感染患者的血清SOD、GSH-Px、MDA 水平變化檢測，證實了雷貝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三聯療法能有效減少過氧化損害，減輕胃黏膜損傷，提高臨床療效，有效清除Hp感染。

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[4] 馮春玲，郭憲清，呂煥菊.雷貝拉唑的臨床應用[J].黑龍江醫學，2004，27(1)：61-62.

[5] 張厚德.商榷中國慢性胃炎共識意見(2012年,上海)之胃黏膜活組織檢查[J].中華消化雜志，2013，33(6)：425.

[6] 陳先翰，唐梅文.中醫藥治療慢性萎縮性胃炎的研究進展[J].廣西中醫藥大學學報，2011，13(4)：56-58.

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(編校：王儼儼)

Effect of triple therapy of rabeprazole, furazolidone and amoxicillin on serum SOD,MDA and GSH-Px levels in atrophic gastritis patients withHelicobacterpyloriinfection

HAN Feng, JI Zi-zhongΔ, JIN Xia, WAN Li, CAI Chen-xiao, CHEN Yi-peng

(Department of Gastroenterology, The First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of triple therapy of rabeprazole, furazolidone and amoxicillin on serum superoxide dismutase(SOD), malonaldehyde(MDA) and glutathione peroxidase (GSH-Px) levels in atrophic gastritis patients withHelicobacterpyloriinfection.Methods120 atrophic gastritis patients withHelicobacterpyloriinfection from October 2013 to September 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and experimental group with 60 cases in each group. The control group

omeprazole and the experimental group received triple therapy of rabeprazole, furazolidone and amoxicillin. The SOD,MDA,GSH-Px ,the total clinical efficiency and the negative rate of Hp were compared.ResultsAfter treatment, compared with control group, the SOD and GSH-Px levels were higher,the MDA level were lower in experimental group(P<0.05). The total effective rate in experimental group was higher than that in control group[57(95.00)vs.50(83.33)，χ2=4.23，P<0.05].The negative rate ofHpin experimental group was higher than that in control group [56(93.33%)vs. 48(80.00%)，χ2=4.62，P<0.05].ConclusionTriple therapy of rabeprazole, furazolidone and amoxicillin could improve clinical total efficiency and Hp eradication rate of atrophic gastritis patients withHelicobacterpyloriinfection, suggesting that the possible mechanisms may be to increase SOD and GSH Px levels and decrease MDA level.

atrophic gastritis;Helicobacterpylori; rabeprazole; furazolidone; amoxicillin

浙江省省市共建醫學扶植重點建設學科計劃(GJJX010-002)；嘉興市科技計劃項目(2013AY21055)

韓豐，男，本科，主治醫師，研究方向：幽門螺桿菌的治療，E-mail：hangfengp0@163.com；冀子忠，通信作者，本科，主任醫師，研究方向：幽門螺桿菌的治療，E-mail：13505733400@163.com。

R573.3+2

A

1005-1678(2016)02-0051-03