亞胺培南/西司他丁對重癥肺炎患者血清CRP及降鈣素原水平影響研究

宋國強，盧火，陳墩順，李玉蘋

(1.溫州醫科大學，浙江 溫州 325000；2.浙江省長興縣人民醫院 呼吸內科，浙江 湖州 313000)

亞胺培南/西司他丁對重癥肺炎患者血清CRP及降鈣素原水平影響研究

(1.溫州醫科大學，浙江 溫州 325000；2.浙江省長興縣人民醫院 呼吸內科，浙江 湖州 313000)

目的 探討亞胺培南/西司他丁對重癥肺炎患者血清CRP及降鈣素原水平的影響。方法 選取治療的重癥肺炎患者96例作研究對象，按抗生素藥物治療不同分組，對照組45例采用頭孢哌酮/舒巴坦治療，研究組51例采用亞胺培南/西司他丁治療。比較2組間治療后臨床療，CRP、PCT及WBC水平。結果 研究組治療后臨床療效有效率(88.24%)顯著高于對照組治療后臨床療效有效率(71.11%)(P<0.05)。與治療前比較，2組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平均顯著下降(P<0.05)，研究組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平低于對照組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平。結論 亞胺培南.兩司他丁能降低重癥肺炎患者血清CRP及降鈣素原水平，效果顯著。

亞胺培南/西司他丁；重癥肺炎；CRP；降鈣素原

重癥肺炎具有發病急、變化快、并發癥多等特點，早期即可出現低氧血癥，往往在短期內導致急性呼吸窘迫綜合征，直至發展為多臟器功能衰竭[1]。相關資料顯示，重癥肺炎的病原體主要是細菌，其中以革蘭氏陰性菌占主要地位[2]。現階段臨床在正規治療前提倡采用廣譜抗生素進行經驗性治療，國內大多數重癥肺炎研究發現亞胺培南/西司他丁治療重癥肺炎效果好、成本低，療效優于莫西沙星[3]。研究發現PCT水平對老年重癥肺炎患者的30 d病死率有較好預測價值[4]。本次研究探討亞胺培南/西司他丁對重癥肺炎患者血清CRP及降鈣素原水平影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取自2013年1月到2015年2月長興縣人民醫院呼吸內科收治重癥肺炎患者96例，均符合2007年美國感染病學會和美國胸科學會重癥肺炎診斷標準，其中對照組45例采用頭孢哌酮/舒巴坦治療；研究組51例采用亞胺培南/西司他丁治療，2組間一般資料具有可比性。見表1。本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均采取吸氧、輸液、祛痰、血管活性藥物等常規治療，伴隨呼吸衰竭患者可采用機械通氣治療。觀察組抗生素選擇注射用亞胺培南/西司他丁鈉(杭州默沙東制藥公司，國藥準字 H20130123)1.0 g，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，3次/天。對照組給予注射用頭孢哌酮/舒巴坦(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113)3.0 g，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，3次/天。

1.2.2 觀測指標：臨床療效：根據臨床癥狀、體征及輔助檢查結果進行綜合評價。顯效為患者體溫恢復正常，臟器功能衰竭得到糾正，胸部CT顯示炎性滲出病灶吸收≥50%；有效為體溫有所下降，臟器功能衰竭有所改善，胸部CT顯示炎性滲出病灶吸收<50%；無效為癥狀、體征及輔助檢查結果未得到改善甚至惡化。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

臨床指標：分別在患者治療前、治療1周及治療后抽取患者靜脈血5 mL，以3000 r/min在常溫下離心20 min，然后檢測CRP、PCT及WBC。采用電化學發光法檢測血清CRP水平，采用免疫比濁法檢測PCT水平。

2 結果

2.1 2組患者基本資料分析 2組間在性別、年齡、病程等基礎資料上差異無統計學意義。

表1 2組患者基本資料比較

2.2 2組患者治療后臨床療效分析 在臨床療效上，研究組治療后臨床療效有效率(88.24%)顯著高于對照組治療后臨床療效有效率(71.11%)(χ2=4.416，P<0.05)。

表2 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前、治療1周及治療后CRP、PCT及WBC水平分析 與治療前比較，對照組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平均顯著下降，研究組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平均顯著下降(P<0.05)，研究組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平低于對照組治療1周、治療后CRP、PCT及WBC水平(P<0.05)。

表3 2組患者治療前、治療1周及治療后CRP、PCT及WBC水平比較

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

隨著抗菌藥物種類的增多及不斷應用，由重癥肺炎所導致的病死率卻沒有下降，而且人類大量應用各類抗生素等行為明顯地造成了對細菌的選擇性壓力，加之細菌基因本身的自突變性和水平基因轉移能力等多種因素促使了耐藥基因的進化及新型耐藥特征的出現[5]，重癥肺炎病情進展快，可導致多器官功能衰竭，預后差，病死率高達30%～70%[6]，重癥肺炎感染治療難度增大。目前所推薦治療的關鍵在于早期合理的強效廣譜抗生素及后期針對性抗生素的序貫應用[7]，盡可能覆蓋所有最可能的致病菌。碳青霉烯類屬于具有超廣譜抗菌活性的β-內酰胺類抗菌素[8]，具有強大的殺菌能力，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有強大的殺菌活性，尤其對包括銅綠假單胞菌在內的葡萄糖非發酵革蘭陰性菌有優良的抗菌活性，目前已經成為臨床上治療重癥感染以及需氧菌與厭氧菌混合感染的首選抗生素之一。國內外多個肺炎診治指南對重癥肺炎患者推薦給予亞胺培南西司他丁治療。重癥肺炎患者存在細胞免疫功能低下，炎癥介質中促炎因子與抗炎因子失衡等改變[9]，研究已經表明：某些炎癥標記物可作為預測健康人群、感染性疾病及炎癥患者的有效因子廣泛應用。

本次研究發現研究組治療后臨床療效有效率(88.24%)顯著高于對照組治療后臨床療效有效率(71.11%)(P<0.05)，這均充分說明亞胺培南在重癥肺炎的治療上具有一定的優勢。可能與亞胺培南/西司他丁具有抗菌譜廣、抗菌效力強及穩定的優點關系密切，針對于G+(革蘭氏陽性桿菌)和G-(革蘭氏陰性桿菌)需氧和厭氧菌，以及嚴重感染和敗血癥效果較好[10]，說明其對革蘭氏陰性菌具有強大殺菌作用，尤其對具有治療難度大、預后不好的重癥肺炎效果顯著。本實驗結果顯示研究組CRP、PCT水平逐漸降低更加明顯，說明亞胺培南/西司他丁對血漿炎癥標記物影響更顯著，對于重癥肺炎的發病過程、疾病的治療和預后的判斷具有重要意義。炎癥因子C反應蛋白(CRP)是急慢性炎癥的敏感指標，可一定程度上對炎癥反應具有指示性，為肝臟合成的一種急性反應蛋白，且患者受到細菌感染時，其在患者血清中的含量會明顯上升[11]，小兒急性呼吸道感染時檢測CRP對鑒別細菌和病毒感染、指導臨床合理用藥以及評價療效有重要的臨床價值[12]。降鈣素原(PCT)在機體嚴重感染或器官衰竭時，其表達也會出現明顯升高，也廣泛用于判斷感染狀態，此外PCT動態值對臨床老年重癥肺炎優化抗菌藥的使用有實用價值[13]，研究發現較傳統炎性指標WBC、CRP及IL-6而言，PCT更能協助對感染的診斷，且其變化率對判斷重癥肺炎患者預后有一定的臨床價值。

本次研究亞胺培南/西司他丁能降低重癥肺炎患者相關的炎癥標志物血清CRP及降鈣素原水平，效果顯著。

[1] 劉懷軍. 雙水平正壓通氣治療老年重癥肺炎患者的療效[J]. 臨床薈萃， 2014， 29(1)：78-80.

[2] 王慧敏， 張冬， 何慧潔，等. PSI評分在重癥肺炎患者預后判斷中的應用價值[J]. 中國當代醫藥， 2012， 19(35)：40-41.

[3] 李曉康. 亞胺培南西司他丁與莫西沙星治療老年重癥社區獲得性肺炎的療效比較[J]. 臨床肺科雜志， 2013， 18(10)：1886-1888.

[4] 陸光兵. 降鈣素原對老年重癥肺炎患者30d病死率的影響[J]. 檢驗醫學與臨床， 2015，12(18)：2705-2707.

[5] 李顯志. 抗生素耐藥基因古老起源與現代進化及其警示[J]. 中國抗生素雜志， 2013， 38(2)：81-89.

[6] 占林兵，謝波，華鋒，等. 血清C反應蛋白、降鈣素原及乳酸在重癥肺炎中的變化及臨床意義[J].中華全科醫學，2015，13(3)：367-368.

[7] 李忠偉. 64例重癥社區獲得性肺炎的臨床治療體會[J]. 現代診斷與治療， 2014，25(10)：2348-2349.

[8] 周大明，亞胺培南西司他丁鈉治療老年重癥肺炎療效觀察[J]. 中國實用村醫生雜志，2015，22(14)：28-29.

[9] 魏莉， 白潔， 王麗，等. 免疫治療對重癥肺炎患者免疫功能指標的影響研究[J]. 中華醫院感染學雜志， 2014.24(12)：2871-2873.

[10] 宋磊， 楊恂. 亞胺培南西司他丁藥物研究的進展[J]. 中國醫學創新， 2013(23)：151-153.

[11] 吳文偉，翁欽永. 血清降鈣素原C反應蛋白、白細胞介素6檢測在重癥肺炎患者中的應用[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2015，36(23)：3439-3441.

[12] 韋凱魯. C-反應蛋白水平在小兒急性呼吸道感染診治的臨床價值[J]. 廣東醫學， 2011， 32(3)：360-361.

[13] 蔡卓夫， 周舍典， 鄧白荔，等. 動態監測老年重癥肺炎患者血清降鈣素原水平對抗菌藥使用的影響[J]. 中國藥物與臨床， 2014， 14(1)：25-27.

(編校：譚玲)

Effect of imipenem/cilastatin on CRP and procalcitonin in treatment of patients with severe pneumonia

SONG Guo-qiang1, LU Huo-quan2, CHEN Dun-shun2, LI Yu-ping1 Δ

(1.Wen Zhou Medical University, Wenzhou 325000, China; 2.Department of Pulmonary Medicine,Changxing County People’s Hospital of Zhejiang Province, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo explore the influence of imipenem and cilastatin on serum CRP and procalcitonin level in treatment of patients with severe pneumonia.MethodsNinety-six severe pneumonia patients in ICU treatment were divided as per different treatment of antibiotic medicine. Forty-five patients in control group were treated with sulbactam and cefopcrazone, while fifty-one patients in study group were treated with Imipenem and Cilastatin. Clinical efficacy and levels of CRP, PCT and WBC were compared before and after the treatment.ResultsAfter treatment, the clinical efficacy rate(88.24%) of study group was significantly higher than that of control group(71.11%,(P<0.05).Compared with the situation before treatment, the levels of CRP, PCT and WBC in both groups were significantly reduced after one-week treatment and after treatment. The levels of CRP, PCT and WBC in study group after one-week treatment and after treatment were lower than those in control group with statistical significance(P<0.05).ConclusionImipenem and cilastatin can reduce serum CRP and procalcitonin level of severe pneumonia patients, and the efficacy is significant.

imipenem/cilastatin; severe pneumonia; CRP; procalcitonin

宋國強，男，本科,住院醫師，研究方向： 呼吸內科方向，E-mail: wzyxysgq@126.com；李玉蘋，通信作者，女，碩士，主任醫師，研究方向：呼吸內科方向，E-mail: wzliyp@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0054-03