美羅培南對晚期非小細胞肺癌合并呼吸機相關性肺炎的療效評價

黃飛波，徐俊龍，王嬋媛，王法明

(1.麗水市人民醫院 重癥醫學科，浙江 麗水 323000；2.麗水市人民醫院 口腔科，浙江 麗水 323000；3.麗水市人民醫院 康復醫學科，浙江 麗水 323000)

美羅培南對晚期非小細胞肺癌合并呼吸機相關性肺炎的療效評價

黃飛波1Δ，徐俊龍1，王嬋媛2，王法明3

(1.麗水市人民醫院 重癥醫學科，浙江 麗水 323000；2.麗水市人民醫院 口腔科，浙江 麗水 323000；3.麗水市人民醫院 康復醫學科，浙江 麗水 323000)

目的 評價美羅培南對晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)合并呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)的臨床療效。方法 選取2013年6月～2015年10月在麗水市人民醫院ICU救治的142例NSCLC合并VAP的患者隨機分為研究組和對照組，各71例。2組均給予常規治療，研究組在常規治療基礎上給予美羅培南，療程2周。比較2組患者的臨床療效、細菌清除率和臨床癥狀改善情況。結果 研究組臨床總有效率顯著高于對照組(91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05)。研究組細菌清除率顯著高于對照組(69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05)。研究組的咳嗽消失時間、發熱消失時間和濕羅音消失時間都明顯快于對照組，入住ICU時間短于對照組 (P<0.05)。結論 在傳統治療基礎上給予美羅培南治療NSCLC合并VAP，能明顯提高臨床療效、改善臨床癥狀、提高細菌清除率。

美羅培南；非小細胞肺癌；呼吸機相關性肺炎；機械通氣

肺癌是嚴重危害人類生命健康的常見惡性腫瘤之一[1]，80%的患者發現時己屬中晚期肺癌[2]，晚期重癥非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者呼吸困難，不能自主呼吸，常需借助無創機械通氣來挽救生命。呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)是機械通氣最常見的并發癥，可以造成患者入住ICU時間延長、治療費用增加，并增加死亡率[3-4]。ICU中的VAP的病原菌向來耐藥性高、治療難度大，如何有效的控制感染是治療的關鍵。美羅培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，抗菌譜廣、療效強，常被用于治療嚴重感染[5]。本文主要評價美羅培南對晚期NSCLC合并VAP的療效，以探討降低ICU中VAP方法的依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2015年10月在麗水市人民醫院ICU治療的NSCLC患者142例，均經過組織病理學證實為NSCLC，臨床分期Ⅲb～Ⅳ期，均接受氣管切開行機械通氣治療且治療時間>48 h，患者均合并有VAP。142例患者根據隨機數字表法分為2組，研究組71例，男37例、女34例，年齡41～82歲，平均(63.1±7.2)歲，臨床分期Ⅲb期45例、Ⅳ期26例；對照組71例，男38例、女33例，年齡36～80歲，平均(62.7±7.0)歲，臨床分期Ⅲb期42例、Ⅳ期29例。2組患者年齡、性別和臨床分期等比較差異無統計學意義，具有可比性。該研究通過了醫院倫理委員會的批準，獲得了患者或其家屬的知情同意并簽署知情同意書。

VAP診斷標準：VAP診斷標準根據中華醫學會呼吸病學分會制定的《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》[6]。患者在入院前未感染，在維持機械通氣48 h感染出現肺部實變體征，同時合并以下條件之一則被診斷為VAP：①白細胞(WBC)計數>10.0×109/L或<4.0×109/L，伴或不伴核轉移；②支氣管分泌物微生物培養分離出新的病原菌；③體溫升高>37.5℃；④呼吸道出現大量膿性分泌物。并同時排除肺結核、肺不張等疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予吸氧、糾正水電解質紊亂、營養支持等對癥治療，同時給予常規抗感染治療。研究組在此基礎上給予美羅培南1 g/次(廠家：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20030331)，加入250 mL 0.9%氯化鈉中，靜脈滴注30 min，3次/天。對照組只給予常規抗感染治療。療程均2周。

1.2.2 評價指標：① 臨床療效：根據衛生部頒布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》(2004版)進行判定，根據治療前后的體溫、胸部X線片、白細胞計數和細菌培養的改變來判定療效，分為痊愈、顯效、進步和無效4級，痊愈：體溫、胸部X線片、白細胞計數恢復至正常，細菌培養陰性；顯效：上述4項中有1項未達到標準；進步：上述4項中有2項或3項未達到標準；無效：所有指標無明顯改善甚至加重。總有效=痊愈+顯效。

②細菌學療效：按照衛生部頒布的《抗菌藥物研究指導原則》(2004版)，根據治療前后的細菌培養進行鑒定，分為清除、未清除、部分清除、替換和再感染5級，計算清除率。清除：原有感染的細菌被全部清除；未清除：原有感染細菌未被清除；部分清除：指原有感染2種或以上的細菌，清除其中的一種或幾種但未全部清除；替換：原有細菌被清除但又重新感染新的細菌；再感染：原有細菌未清除卻感染新的細菌。

③臨床癥狀改善情況：比較2組的咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺部濕羅音消失時間和ICU入住時間。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 研究組臨床總有效率顯著高于對照組(91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組細菌清除率比較 研究組細菌清除率顯著高于對照組(69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05)。見表2。

表2 2組細菌清除率比較[n(%)]

2.3 2組臨床癥狀改善情況比較 研究組的咳嗽消失時間、發熱消失時間和濕羅音消失時間都明顯快于對照組，入住ICU時間短于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床癥狀改善情況比較±s，d)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

NSCLC晚期患者大多存在不同程度的胸腔積液，并且腫瘤病灶腫大，患者多存在氣喘和呼吸困難，很大程度上依賴于氣管插管行機械通氣治療。機械通氣在挽救危重患者生命中發揮著重要作用，但作為一種侵襲性操作，可以破壞患者的呼吸道自然防御屏障，導致呼吸道對細菌的清除力降低、免疫力降低，在維持機械通氣治療過程中，使用了鎮靜藥物和抗菌藥物，可以削弱呼吸道上皮功能，降低纖毛的清除功能和咳嗽反射，導致痰液不能自主排出[7-8]。并且晚期NSCLC患者體質差，入住ICU后，患者相對集中，ICU是醫院感染的高危科室，交叉感染的幾率大大增加。此外，患者使用呼吸機時間長，呼吸機管道容易生成冷凝水，容易使細菌定植[9]，這些都是誘發VAP的主要原因。

美羅培南是人工合成的第二代廣譜碳青霉烯類抗菌藥物，其主要抑菌作用是通過抑制細菌細胞壁的合成來實現的。美羅培南可以穿透大部分的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的細胞壁，與青霉素結合蛋白(PBPs)結合，形成碳青霉烯：PBP化合物，然后通過碳青霉烯的酰化作用令PBP被滅活，從而發揮抗菌作用[10-11]。美羅培南對大部分的革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌都有很強的抗菌活性，臨床療效好，廣泛應用于重癥細菌感染和耐藥菌感染，各指南也紛紛推薦美羅培南用于治療各類感染性疾病。美國胸科協會2005年指南建議，對于明確有革蘭陰性桿菌感染的重癥疾病應首選碳青霉烯類，而對于初始治療、優化治療中，鮑曼不動桿菌感染的最有效藥物也是碳青霉烯類，該指南還建議對于分離到產超廣譜β-內酰胺酶，經驗性用藥應首選碳青霉烯類。

結果顯示，研究組臨床總有效率為91.5%，明顯高于對照組的71.8%(P<0.05)，說明美羅培南能明顯提高臨床療效；研究組細菌清除率為69.0%，對照組為49.3%(P<0.05)，說明美羅培南的細菌清除功能明顯增強。臨床癥狀改善方面，研究組的咳嗽消失時間、發熱消失時間和濕羅音消失時間都明顯快于對照組(P<0.05)，說明改善癥狀迅速有效，入住ICU時間短于對照組(P<0.05)，說明可以從一定程度上降低患者的住院費用。

綜上所述，在傳統治療基礎上給予美羅培南治療NSCLC合并VAP，能明顯提高臨床療效、改善臨床癥狀、提高細菌清除率。

[1] 陳玉瑜.扶正抗癌方對晚期NSCLC患者生活質量的影響及Meta分析[D].廣州：廣州中醫藥大學，2014.

[2] 徐曉慶.FDGPET/CT標準攝取值用于非小細胞肺癌復發預測價值的研究[D].濟南：山東省醫學科學院，2008.

[3] 呂沛華，曲淼，王忠東.重癥醫學科患者發生呼吸機相關性肺炎的危險因素及防控措施[J].西部醫學，2015，7(7)：1116-1118.

[4] 徐琳琳.呼吸重癥監護病房呼吸機相關性肺炎的危險因素及預后分析[J].臨床肺科雜志，2015，20(6)：1059-1060，1061.

[5] 許治華，郭端，賈超.美羅培南持續泵入治療ICU呼吸機相關性肺炎觀察[J].現代臨床醫學，2013，39(6)：412-413，416.

[6] 中華醫學會呼吸病學分會.醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志，2002，14(3)：160-161.

[7] 劉艷屏，王玉，黃婭麗，等.腫瘤患者呼吸機相關性肺炎危險因素相關分析[J].疑難病雜志，2014，13(5)：485-487.

[8] 黃彬，薛福英，謝建忠，等.腫瘤患者ICU呼吸機相關性肺炎危險因素分析[J].福建醫藥雜志，2012，34(1)：137-139.

[9] 蘇龍，常文利，高寧.腫瘤術后患者ICU呼吸機相關性肺炎的原因分析[J].實用癌癥雜志，2014，29(4)：457-458.

[10] 傅鐵軍，何子純，張佳怡.美羅培南靜脈注射聯合吸入治療呼吸機相關性肺炎的臨床研究[J].重慶醫學，2012，41(21)：2153-2154.

[11] 郭端，賈超，許治華.美羅培南持續輸注治療呼吸機相關性肺炎的臨床效果[J].四川醫學，2013，34(3)：331-332.

(編校：王儼儼)

Efficacy of meropenem in treating ventilator-associated pneumonia of patients with advanced non-small cell lung cancer

HUANG Fei-bo1Δ, XU Jun-long1, WANG Chan-yuan2, WANG Fa-ming3

(1. Intensive Care Unit, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 2.Department of Stomatology, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 3.Department of Rehabilitation Medicine, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo evaluate the effect of meropenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.Methods142 patients with NSCLC complicated with VAP from June 2013 to October 2015 in our hospital were randomly divided into research group and control group, 71 cases in each group. Both groups

conventional treatment, and the research group received meropenem on the basis of conbentional group. All treated for 2 weeks. The curative effect, the bacteria clearance rate and symptoms improving status were compared betweent two groups.ResultsThe total effective rate in research group was significantly higher than that in control group (91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05). The bacterial clearance rate in research group was significantly higher than that in control group (69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05). The disappearance time of cough, fever and moist rale in research group were significantly faster than those in control group, and the ICU admission time in research group was shorter than that in control group (P<0.05).ConclusionMeropenem could obviously improve the clinical curative effect, clinical symptoms and bacterial clearance rate in the treatment of VAP in NSCLC patients on the basis of conventional treatment.

meropenem; non-small cell lung cancer; ventilator-associated pneumonia; mechanical ventilation

浙江省醫藥衛生科學研究基金(2012KYA023)

黃飛波，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：重癥醫學，E-mail：huangfeibop0@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0062-03