鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效

吳芝蘭，陳正，余文華，徐力

(1.浙江省衢州市開化縣人民醫院 兒科，浙江 衢州 324300；2.浙江大學醫學院附屬兒童醫院 NICU，浙江 杭州 310003)

鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效

吳芝蘭1Δ，陳正2，余文華1，徐力1

(1.浙江省衢州市開化縣人民醫院 兒科，浙江 衢州 324300；2.浙江大學醫學院附屬兒童醫院 NICU，浙江 杭州 310003)

目的 觀察鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效。方法 回顧性研究2013年5月～2015年12月浙江省衢州市開化縣人民醫院兒科確診為小兒肺炎的患者82例，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組41例，對照組患者給予阿奇霉素治療，實驗組患者給予鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療，觀察治療前后2組患者血清C反應蛋白(CRP)、可溶性髓系細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)水平變化，同時比較治療結束后2組臨床總有效率。結果 治療結束后2組患者血清CRP、sTREM-1水平明顯降低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組血清CRP、sTREM-1水平較低，臨床總有效率較高(P<0.05)。結論 鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒肺炎積極有效，推測其機制可能與降低患者血清CRP與sTREM-1水平有關。

鹽酸氨溴索；阿奇霉素；小兒；肺炎；臨床療效

小兒肺炎(infantile pneumonia)是兒科常見病[1]，是指嬰幼兒由病原體感染或吸入羊水、油類及過敏反應等所引起的肺部炎癥，臨床主要表現為發熱[2-3]、氣促、咳嗽、咳痰及肺部固定濕羅音，全年的發病幾率均等，不受季節限制。目前臨床醫生在治療小兒肺炎時多單獨給予阿奇霉素治療，但阿奇霉素只是從抗菌的角度對小兒肺炎進行治療，對于患兒產生的分泌物無明顯的治療效果，因此，聯合具有祛痰作用的鹽酸氨溴索對于小兒肺炎的治療有著非常重要的意義。本研究通過觀察鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素對小兒肺炎患者血清CRP及sTREM-1水平的影響，以期為小兒肺炎的治療提供可能的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省衢州市開化縣人民醫院兒科2013年5月～2015年12月確診為小兒肺炎的患者82例。男性41例，女性41例，年齡2個月～12歲。其中病毒性小兒肺炎患者40例，支原體小兒肺炎患者42例。按照就診順序分為實驗組和對照組。實驗組41例，男性23例，女性18例，年齡2個月～10歲，平均年齡(5.95±1.66)歲，病程(9.93±1.21)d；對照組41例，男性18例，女性23例，年齡4個月～12歲，平均年齡(6.02±1.70)歲，病程(10.02±1.19)d。2組年齡、性別、病程等一般情況差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：①所有患者均符合《兒科學》中關于小兒肺炎的診斷標準；②對研究中使用的藥物無過敏史；③肝腎功能、心電圖正常；④年齡≤12歲。⑤患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書，并獲得本院倫理協會批準。排除標準：①患者依從性差，不配合治療者；②支原體小兒肺炎危重癥患者；③本身免疫缺陷性疾病；④合并嚴重的心、腦血管疾病、肝腎功能衰竭等；⑤對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒均給予積極的抗感染、吸氧、祛痰、解痙平喘等常規治療，2組患者均治療14 d，7 d為1個療程。對照組：口服阿奇霉素片(海南全星制藥有限公司，國藥準字H20073412)10 mg/kg，1次/天。實驗組：在對照組治療的基礎上，加用鹽酸氨溴索注射液(河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準字：H20113062)(2歲以下7.5 mg/次，2～6歲15 mg/次)加入5%葡萄糖50～100 mL中緩慢靜脈滴注，2次/天。

1.2.2 觀察指標及方法：所有患者均于治療前后采集清晨空腹靜脈血2 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清，置于-20℃的冰箱中冷凍等待測量。用快速免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)濃度，采用全自動生化分析儀器OLYMPUS AU640。測定血清可溶性髓系細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)濃度采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELASA)檢測，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行。臨床療效的判斷：①顯效：1周內臨床癥狀消失，肺部羅音基本消失，呼吸困難、氣喘、咳嗽、心率正常，呼吸頻率正常，X線及血氣分析檢查接近正常，精神、食欲正常；②有效:1周內臨床癥狀好轉，肺部羅音基本消失，呼吸困難、氣喘、咳嗽、肺部羅音消失，心率下降，呼吸頻率減慢，X 線及血氣分析檢查明顯改善，精神、食欲恢復；③無效: 1周內體溫正常或高于正常，癥狀、體征無明顯變化或加重，白細胞計數高于正常，胸部X線片示肺部炎癥未見明顯吸收或加重。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清CRP與sTREM-1水平比較 治療后2組患者的血清CRP及sTREM-1水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者的血清CRP及sTREM-1水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CRP及sTREM-1水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的治療效果比較 治療后與對照組相比治療組臨床總有效率較高(χ2=6.278，P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組患者臨床療效比較

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

小兒肺炎是一種由病原體感染或其他因素導致的呼吸道疾病，其最常見的病原菌是細菌和病毒[4]，3歲以內的嬰幼兒為高發人群，是我國住院小兒死亡的第1位原因[5]。小兒肺炎直接病因包括病毒、細菌、支原體、衣原體等病原體感染；而誘發因素包括體質與環境兩方面。氣道和肺泡壁在發病時充血水腫，發生滲出，使氣道發生阻塞，呼吸膜增厚，嚴重者甚至會出現肺泡的填塞或萎陷，導致低氧血癥與高碳酸血癥二者同時或單獨發生，進而引起其他器官系統受到廣泛損害，如心力衰竭、消化道出血、呼吸性或代謝性酸中毒等。輕癥患兒有流清涕、鼻塞、噴嚏等鼻部癥狀，開始時為頻繁的刺激性干咳，隨后咽喉痰鳴，咳嗽可伴嘔吐，可伴食欲不振、腹瀉、精神萎靡或煩躁，若發生感染，常有發熱、咽喉腫痛、扁桃體炎等；重癥患兒在輕癥的基礎上，有持續高熱、全身中毒等嚴重癥狀，并伴有其他臟器功能的損害。在小兒常見病中，小兒肺炎是對生命威脅最大的疾病之一，應予以足夠重視。鹽酸氨溴索是一種新型的粘液溶解劑[6]，能夠對呼吸道內部的黏稠分泌物排除產生促進作用，明顯使粘液滯留減少，有很好的促進排痰作用，并在與抗生素同用時能夠使抗生素在肺組織的濃度提高，有很好的協同作用。

CRP是典型的急性時相反應蛋白，是由5個相同的亞基依靠非共價鍵形成的環狀五聚體[7]，它能夠使補體系統激活殺傷病原體，加強吞噬細胞的吞噬作用，從而對免疫反應進行調節。當人體被抗原侵襲而出現炎癥時，巨噬細胞受刺激釋放白細胞介素(如IL-6)等相關炎性因子，誘導肝細胞在較短時間內生成大量CRP，使其在血中的濃度迅速升高。當病理狀態消退，機體恢復正常后，CRP的水平也會降至常值。變化不受性別、年齡、貧血狀態、高球蛋白血癥等因素的影響，其敏感性好[8]。在炎癥急性期，CRP與病原體細胞壁或細胞膜上的以及病原體內磷脂蛋白中的磷脂酰膽堿結合，或黏附于病原體表面，從而啟動免疫防御發揮其清除入侵病原體及損傷死亡細胞的作用。因磷脂酰膽堿廣泛地存在于病原體與細胞膜的脂多糖中，所以能夠使CRP準確地識別病原體靶點、受損與壞死的宿主細胞，使它成為一種重要的炎癥標志物。研究結果顯示，治療后與對照組比較，實驗組患者的血清CRP水平較低(P<0.05)，證實了鹽酸氨溴索聯合抗生素能夠有效改善小兒肺炎患者的癥狀。

髓系細胞觸發受體-1(TREM-1)是在髓樣細胞上表達的免疫球蛋白超家族的成員，它的表達廣泛，主要集中在皮膚、淋巴結與肺組織中。當機體內發生感染性疾病時，在細菌內毒素的影響下TREM-1的表達上調，并與其配體相結合，從而重新排列細胞中的蛋白骨架，促使活化T細胞核因子、NOD1、NOD2、NF-kB等轉錄因子，提高促炎因子的基因表達，具有觸發、放大炎癥反應的作用[9]，而sTREM-1就是TREM-1存在于人體體液中的形式，是TREM-1剪切變異體[10]，缺少跨膜結構域，與機體炎癥性疾病的發生發展密切相關[11]。TREM-1的水平變化與肺炎的嚴重程度有著同步的趨勢，這意味著sTREM-1能夠反映肺炎患者的炎癥程度，具有指導意義。實驗結果表明，治療后與對照組比較，實驗組患者血清sTREM-1水平較低(P<0.05)，證實了鹽酸氨溴索聯合常規抗生素能夠明顯控制小兒肺炎患者的炎癥反應。

在治療后對患者進行了觀察和統計，發現實驗組的41位患者中有28例的1周內臨床癥狀消失，肺部聽診時羅音基本消失，心率與呼吸頻率均正常，X線及血氣分析檢查接近正常，精神、食欲正常，表現出了顯效的治療效果，其總有效率為95.12%；而對照組中有10例患者1周內體溫正常或高于正常，臨床癥狀、體征并沒有明顯變化甚至加重，白細胞計數高于正常，胸部X線片檢查中顯示肺部炎癥未見明顯吸收或加重，表現出無效，其總有效率為75.61%。研究結果顯示，治療后與對照組相比治療組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實了鹽酸氨溴索聯合常規抗生素能明顯提高小兒肺炎的臨床療效。

本實驗通過對小兒肺炎患者的血清CRP、sTREM-1水平變化檢測以及對臨床療效的觀察，證實了鹽酸氨溴索聯合常規抗生素能夠有效改善癥狀，控制炎性反應，提高臨床療效。在今后的研究中，將進一步對其具體作用機制進行探索，以期能對本次實驗中所得結果做出更完整的論證。

[1] 衛艷.兒童支原體肺炎106例臨床診療分析[J].中國藥物與臨床，2013，13(3)：370-371.

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[3] 陳蓓蕾.阿奇霉素治療小兒肺炎60例[J].中國藥業，2013，22(11)：124-125.

[4] 劉春艷，李程.2011年瀘州地區小兒肺炎感染病原學調查[J].中國醫藥導報，2013，10(9)：97-99.

[5] 張麗英.“3H”護理應用于小兒重癥肺炎患者的效果評價[J].河北醫藥，2013，35(12)：1914-1915.

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[8] 錢建美，吳峰妹，劉長明，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚體水平變化及意義[J].山東醫藥，2013，53(3)：80-81.

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[10] 李健球，熊旭明.可溶性髓樣細胞觸發受體1在感染性疾病中的研究應用進展[J].醫學綜述，2014，20(16)：2895-2898.

[11] 王威，馬清峰.血清可溶性髓系細胞觸發受體-1和PCT檢測在社區獲得性肺炎診斷中的應用[J].廣東醫學，2014，35(22)：3543-3545.

(編校：王儼儼)

Efficay of ambroxol combined with azithromycin in pneumonia children

WU Zhi-lan1Δ, CHEN Zheng2, YU Wen-hua1, XU Li1

(1.Department of Pediatrics, Kaihua People’s Hospital of Quzhou, Quzhou 324300, China；2. NICU, Children’s Hospital Affiliated to Medical College, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of ambroxol combined with azithromycin in the treatment of pneumonia in children.Methods82 children with pneumonia from May 2013 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and experimental group, 41 cases in each group. The control group were treated by azithromycin and the experimental group were treated by ambroxol combined with azithromycin. The C-reactive protein(CRP) , soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1 (sTREM-1) levels and total clinical effective rate were compared between two groups.ResultsCompared with pre-treatment in two groups, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05). Compared with control group, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05),the total clinical effective rate was higher(P<0.05).ConclusionAmbroxol hydrochloride combined with azithromycin in the treatment of infantile pneumonia is positive and effective. It is speculated that the mechanism may be related to the decrease of serum levels of CRP and sTREM-1.

ambroxol hydrochloride; azithromycin; infantile; pneumonia; efficacy

浙江省自然科學基金項目(Y2080247)

吳芝蘭，通信作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：呼吸及新生兒，E-mail：wuzhilan2016@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0073-03