他莫昔芬和來曲唑對絕經后乳腺癌患者子宮內膜及脂質代謝的近中期影響

白彥宏，張群偉，鄭直，吳國法

(浙江省海寧市人民醫院 普外科，浙江 海寧 314400)

他莫昔芬和來曲唑對絕經后乳腺癌患者子宮內膜及脂質代謝的近中期影響

白彥宏Δ，張群偉，鄭直，吳國法

(浙江省海寧市人民醫院 普外科，浙江 海寧 314400)

目的 探討他莫昔芬和來曲唑對絕經后乳腺癌患者子宮內膜及血脂代謝的影響，為臨床用藥提供參考依據。方法 選擇64例行內分泌治療的絕經后乳腺癌患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，對照組給予他莫昔芬治療，觀察組給予來曲唑治療。治療24個月后比較2組患者的子宮內膜病理檢查結果及血脂代謝、子宮內膜厚度變化情況。結果 治療后，觀察組TG、TC、HDL-L及LDL-L較治療前均無明顯變化，差異無統計學意義；對照組LDL-L、TC較治療前顯著降低(P<0.05)；治療12、24個月后，觀察組子宮內膜厚度均低于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組單純增生、內膜息肉發生率分別為5.25%和3.13%，對照組分別為18.75%和9.38%，2組患者單純增生、內膜息肉發生率比較差異無統計學意義。結論 來曲唑可減少絕經后乳腺癌患者子宮內膜厚度及子宮內膜病變的發生，他莫昔芬可改善患者的血脂代謝情況。

絕經后乳腺癌；他莫昔芬；來曲唑；子宮內膜；血脂代謝

絕經后乳腺癌患者內分泌治療常用臨床藥物包括兩大類，分別為芳香化酶抑制劑和選擇性雌激素受體調節劑類藥物，其中比較常用的為他莫昔芬和來曲唑。有報道認為[1-3]，他莫昔芬可引起絕經后乳腺癌患者子宮內膜增厚甚至子宮內膜癌等的發生。來曲唑可逆轉內分泌治療期間子宮內膜的增厚，且減少了子宮內膜病變的發生。同時部分研究指出[4]，來曲唑對絕經后乳腺癌患者的血脂代謝有一定影響。基于此，本研究分析了他莫昔芬和來曲唑對絕經后乳腺癌患者子宮內膜及脂質代謝的影響，旨在為臨床用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省海寧市人民醫院普外科2011年1月至2015年8月收治的64例行內分泌治療的絕經后乳腺癌患者作為研究對象，均符合《乳腺癌》診斷標準[5]，絕經均符合《乳腺癌臨床實踐指南》中的診斷標準[6]。納入標準：雌激素受體均為陽性；用藥時間均在2年以上；依從性良好者，能夠配合復診；無嚴重肝腎功能障礙者。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；既往肝硬化病史者；伴有糖尿病、甲狀腺功能亢進等影響內分泌代謝疾病者；入組前3個月曾經服用過雌激素類藥物者；用藥期間服用影響血脂代謝及肝腎功能藥物者。將64例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，觀察組年齡47～73歲，平均(62.79±5.43)歲；臨床TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期19例，Ⅲ期6例；部位：左側19例，右側13例；組織學類型：浸潤性導管癌27例，浸潤性小葉癌5例。對照組年齡49～76歲，平均(62.84±5.21)歲；臨床TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期20例，Ⅲ期5例；部位：左側21例，右側11例；組織學類型：浸潤性導管癌28例，浸潤性小葉癌4例。2組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均行乳腺癌新輔助內分泌治療，觀察組給予來曲唑片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001)口服治療，1次/天，每次2.5 mg，連續用藥24個月；對照組給予他莫昔芬片(海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字H46020268)口服治療，每天20 mg，分早晚2次服用，每次10 mg，連續用藥24個月。每3個月定期復查1次，分別于治療前及治療后12、24個月時抽取患者靜脈血5 mL，通過日立7600型全自動生化分析儀分析三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；通過荷蘭飛利浦公司生產的非凡超聲檢查儀行經陰道超聲檢查，測定患者子宮內膜厚度變化情況；并行診斷性刮宮檢查，觀察2組患者用藥后12、24個月時子宮內膜增生、內膜息肉等的發生情況。

2 結果

2.1 2組患者血脂指標變化情況比較 治療后，觀察組TG、TC、HDL-L及LDL-L較治療前均無明顯變化，差異無統計學意義；對照組LDL-L、TC較治療前顯著降低(P<0.05)，HDL-L、TG較治療前均無明顯變化，差異無統計學意義。見表1。

組別 例數時間TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL?L(mmol/L)LDL?L(mmol/L)對照組32治療前3 20±0 625 29±1 321 32±0 353 89±0 87治療12月3 52±1 144 64±1 16a?1 27±0 322 97±0 54a?治療24月3 43±0 934 59±1 08a?1 31±0 253 22±0 41a?觀察組32治療前3 22±0 655 23±1 181 28±0 323 79±0 78治療12月3 49±0 885 39±1 241 21±0 293 95±0 76治療24月3 51±0 765 29±1 151 25±0 314 04±0 88

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.2 2組患者子宮內膜厚度變化情況比較 治療12、24個月后，觀察組子宮內膜厚度均低于治療前，治療24個月后，子宮內膜厚度顯著低于治療12個月時，差異均有統計學意義(P<0.05)；對照組子宮內膜厚度均高于治療前，治療24個月后，子宮內膜厚度顯著高于治療12個月時，差異均有統計學意義(P<0.05)； 治療12、24個月后，觀察組子宮內膜厚度均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后子宮內膜厚度變化情況比較±s,cm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.3 2組患者子宮內膜病理檢查結果比較 治療后，觀察組單純增生、內膜息肉發生率分別為6.25%和3.13%，對照組分別為18.75%和9.38%，2組患者單純增生、內膜息肉發生率比較差異無統計學意義。見表3。

表3 2組患者治療后子宮內膜病理檢查結果比較[n(%)]

3 討論

對于絕經后乳腺癌患者，化療或者行根治術后往往給予內分泌治療，在選擇內分泌治療的藥物時，不僅要考慮藥物的治療效果，而且還要考慮藥物的耐受性、安全性以及對患者自身血脂代謝等代謝的影響，例如TG、LDL-C、TC水平升高可增加心血管疾病發生幾率，甚至造成患者死亡。因此，在絕經后乳腺癌患者行內分泌輔助治療過程中改善血脂代謝具有一定臨床價值。本研究結果顯示，在絕經后乳腺癌患者輔助治療期間，他莫昔芬能夠改善患者的血脂水平，主要表現為LDL-C和TC較治療前明顯降低，表明他莫昔芬有一定改善絕經后乳腺癌患者血脂代謝作用。既往研究證實[7]，來曲唑能夠抑制雌激素的合成與分泌，從而減少機體雌激素水平，而雌激素可促進血脂代謝改善。因此，部分研究指出來曲唑對血脂代謝有不良影響。不過在本研究中發現，治療12、24個月后，觀察組TG、TC、HDL-L及LDL-L較治療前均無明顯變化，表明來曲唑對絕經后乳腺癌患者近期及中期血脂代謝并無明顯影響。不過也有國外研究指出[8]，來曲唑組絕經后乳腺癌患者的高膽固醇血癥發生率明顯高于他莫昔芬組患者，但目前并無更多研究得出相關結論。因此，對于來曲唑對絕經后乳腺癌患者血脂代謝及心血管疾病的影響還需要擴大樣本量進一步研究證實。

隨著他莫昔芬在絕經后乳腺癌患者內分泌治療中的廣泛應用，其對患者子宮內膜的影響越來越受到臨床工作者的關注。大多數研究學者認為[9]，隨著他莫昔芬用藥時間增加，可造成患者子宮內膜出現增生、息肉及子宮內膜癌的病理變化過程。藥理研究證實[10]，他莫昔芬能夠對雌激素與受體的結合進行干擾，從而抑制雌激素依賴性腫瘤細胞生長與增殖，但他莫昔芬對子宮內膜、血脂代謝及骨的作用仍屬于雌激素性質，并無拮抗作用。國外研究顯示[11]，在子宮內膜中他莫昔芬能夠轉錄共激活因子，從而充分發揮出雌激素樣作用，在長期用藥過程中能夠造成子宮內膜不典型增生、增厚甚至惡變的發生。王梅麗等[12]的研究指出，隨著他莫昔芬用藥時間的延長，絕經后乳腺癌患者的子宮內膜厚度增加越明顯。來曲唑屬于選擇性芳香化酶抑制劑的一種，能夠對絕經期后女性雄烯二酮轉變為雌酮進行抑制，從而降低了機體雌激素水平。國外學者曾聯用或者單用阿那曲唑與他莫昔芬治療絕經期后浸潤性乳腺癌且ER陽性的患者，結果顯示阿那曲唑的臨床療效明顯優于他莫昔芬。何劍芬等[13]的研究中認為，阿那曲唑口服用藥12個月后，絕經后子宮內膜增生過長肥胖女性的子宮內膜厚度明顯減少。本研究結果顯示，治療后觀察組子宮內膜厚度低于對照組，表明來曲唑可顯著減少絕經后乳腺癌患者的子宮內膜厚度；同時，治療24個月后，子宮內膜厚度顯著低于治療12個月時，表明隨著用藥時間延長，患者子宮內膜厚度逐漸減少，提示來曲唑減少子宮內膜厚度的作用呈現明顯持續性。與臨床相關研究結果基本一致[14]。不過治療后2組患者的單純增生、內膜息肉發生率并無較大差異，主要原因可能與患者定期進行超聲檢查及診斷性刮宮有關，阻斷了子宮內膜病變的發生。

綜上所述，來曲唑可減少絕經后乳腺癌患者子宮內膜厚度及子宮內膜病變的發生，他莫昔芬可改善患者的血脂代謝情況，對于長期服用他莫昔芬或來曲唑的患者，需要分別定期檢測血脂代謝及子宮內膜變化情況。由于本研究樣本量較少，可能對結果的準確性有一定影響，在隨后的研究中可擴大樣本量，延長觀察時間，并分析不同分期、病理類型等患者之間血脂代謝及子宮內膜厚度變化情況。

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(編校：譚玲)

Effect of tamoxifen and tamoxifen on the endometrium and lipid metabolism in treatment of postmenopausal women with breast cancer

BAI Yan-hongΔ, ZHANG Qun-wei, ZHENG Zhi, WU Guo-fa

(Department of Surgery, Haining People’s Hospital of Zhejiang Province, Haining 314400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of tamoxifen and tamoxifen on the endometrium and lipid metabolism in treatment of postmenopausal women with breast cancer,to provide reference for clinical medication.Methods64 cases of endocrine therapy for postmenopausal breast cancer patients were selected as the research object,according to the random number table method,the patients was divided into observation group and control group, each of 32 cases.The control group was treated with tamoxifen,the observation group were treated with letrozol.After 24 months of treatment, the endometrial pathological examination results and blood lipid metabolism were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the observation group TG, TC, HDL-L and LDL-L than before treatment were no significant changes, the difference was not statistically significant;In control group TC, LDL-L was significantly lower than before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05);After 12,24 months of treatment, the endometrial thickness in the observation group was lower than that in the control group(P<0.05);After treatment, the incidence of simple hyperplasia and endometrial polyps were 5.25% and 3.13% respectively, and the control group were 18.75% and 9.38% respectively. There was no significant difference in the incidence of endometrial polyps between the two groups.Conclusion Letrozole can reduce the occurrence of postmenopausal breast cancer patients with endometrial thickness and endometrial lesions. Tamoxifen can improve blood lipid metabolism.

postmenopausal breast cancer; tamoxifen; letrozole; endometrial; blood lipid metabolism

白彥宏，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：普外科，E-mail：

R977.1

A

1005-1678(2016)02-0085-03