阿托伐他汀鈣對腦梗死急性期患者炎性因子表達及神經功能缺損的影響

林建武，周翼

(浙江省樂清市第二人民醫院 神經內科，浙江 樂清 325608)

阿托伐他汀鈣對腦梗死急性期患者炎性因子表達及神經功能缺損的影響

林建武Δ，周翼

(浙江省樂清市第二人民醫院 神經內科，浙江 樂清 325608)

目的 探討阿托伐他汀鈣對腦梗死急性期患者炎性因子表達及神經功能缺損的影響。方法 選取80例腦梗死急性期患者，根據治療方法不同將患者分為對照組和觀察組各40例，檢測和比較治療前后2組的血清炎性因子：超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)變化情況，血管內皮生長因子(VEGF)、中樞神經特異蛋白(S100β)水平及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。結果 與對照組相比，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、S100β水平及NIHSS評分均明顯降低，VEGF水平明顯升高。結論 阿托伐他汀鈣能夠明顯減輕腦梗死急性期患者的炎癥反應及缺血再灌注損傷，促進血管新生，發揮對腦組織的保護作用。

阿托伐他汀鈣；腦梗死；急性期；炎性因子；神經功能缺損

腦梗死指各種原因引起的腦部血液供應障礙[1]，梗死病灶主要由周圍缺血半暗帶及中心壞死區組成，其中半暗帶還有存活的神經細胞，這部分神經細胞為可逆性損傷，早期搶救仍能恢復功能[2]。他汀類藥物是預防和治療急性腦梗死的常用藥物，除了通過降低血脂，緩解血液高凝狀態發揮作用外，還具有抗炎、抑制血小板活化等功效[3-4]。本文探討急性腦梗死后應用阿托伐他汀鈣對患者炎性因子表達及神經功能缺損的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2015年5月浙江樂清市第二人民醫院神經內科收治的80例腦梗死急性期患者，均符合第四次全國腦血管學術會議制定的腦梗死急性期相關診斷標準[5]，均經顱腦CT或MRI確診，排除嚴重肝腎功能障礙、精神系統疾病、妊娠或哺乳期婦女。其中男51例，女29例；年齡41～80歲，平均(60.5±6.9)歲；發病到入院治療時間5.0～9.0小時，平均(6.2±1.4)小時；腦梗死部位：基底節區30例(37.5%)，枕葉22例(27.5%)，額葉20例(25.0%)，放射冠8例(10.0%)，其中合并高血壓48例(60.0%)、糖尿病36例(45.0%)、冠心病32例(40.0%)；根據治療方法不同將患者分為對照組和觀察組各40例。對照組男26例，女14例；年齡41～80歲，平均(60.3±6.7)歲；發病到入院治療時間5.0～9.0小時，平均(6.1±1.5)小時；腦梗死部位：基底節區15例，枕葉12例，額葉9例，放射冠3例，其中合并高血壓24例、糖尿病19例、冠心病17例，觀察組男25例，女15例；年齡41～80歲，平均(60.8±7.1)歲；發病到入院治療時間5.0～9.0小時，平均(6.3±1.6)小時；腦梗死部位：基底節區15例，枕葉10例，額葉8例，放射冠5例，其中合并高血壓24例、糖尿病17例、冠心病15例，2組的一般資料差異無統計學意義。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 方法：2組入院后均給予吸氧、降溫、降壓、降糖等常規治療，并動態監測生命體征；對照組未服用阿托伐他汀鈣，觀察組口服阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，20 mg/片，商品名：立普妥)，1片/次，1次/天，2組均治療2周。

1.2.2 觀察指標：于治療前、治療2周后，清晨空腹抽取3 mL肘靜脈血，離心、分離血清，通過酶聯免疫吸附法，檢測白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)、中樞神經特異蛋白(S100β)水平；通過免疫透射比濁法，檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，試劑盒均購自上海基免生物技術有限公司，所有操作均按照試劑盒說明書操作；

使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評估治療前后患者的神經功能缺損程度，總分42分，1～4分為輕微，5～15分為中度，15～20分為中度，20分以上為重度。

統計并比較2組的不良反應。

2 結果

2.1 2組治療前后血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較 治療前2組的血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較差異無統計學意義，治療后2組的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α及S100β水平均明顯降低，VEGF水平明顯升高，且觀察組變化更顯著(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后NIHSS評分比較 治療前2組的NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療后2組NIHSS評分均明顯降低，且觀察組降低更明顯(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組不良反應比較 治療期間2組都沒有出現嚴重的不良反應，僅出現惡心等胃腸道不適癥狀，無需特殊處理，自行緩解。

3 討論

阿托伐他汀鈣作為HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，通過抑制血小板聚集、抑制單核細胞與巨噬細胞的粘附及分泌，減少動脈壁泡沫細胞形成，擴張血管等作用，發揮臨床降低血脂的藥理作用[7]。有報道稱，急性炎性反應在腦梗死急性期發生、發展過程中，發揮著重要的作用[8]，而血清hs-CRP、IL-8、TNF-α是機體參與炎性反應的主要炎性因子，具有調節炎癥反應，生成氧化代謝產物，參與腦梗死的病理進程[9]。本文中，與對照組相比，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，表明阿托伐他汀鈣能夠降低血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平，從而減輕腦梗死急性期患者的炎癥反應。

VEGF作為目前唯一作用于血管內皮細胞的生長因子，能夠增加血管通透性、促進血管生成[10]。當組織缺血時，VEGF及其受體表達增高，繼而刺激血管內皮細胞增殖、血管內皮細胞一氧化氮合酶磷酸化，促進新血管生成[11]。S100β作為小分子鈣結合蛋白，主要位于中樞神經的星形膠質細胞及少突膠質細胞內，當組織缺血、缺氧時，大量S100β蛋白移至細胞間隙，跨過血腦屏障進入血管內，從而進入外周循環，其濃度與病情嚴重程度及發病時間呈正比，S100β蛋白濃度越高，越容易繼發梗死病灶的擴大、延遲神經功能的恢復[12]。與對照組相比，觀察組治療后VEGF表達明顯增高，S100β水平明顯降低，NIHSS評分顯著降低(均P<0.05)，表明阿托伐他汀鈣能夠促進腦梗死急性期患者VEGF高表達，從而促進新血管生成，還能通過減輕再灌注損傷的自由基生成，降低S100β水平，減輕神經功能缺損程度，發揮對神經細胞的保護作用。這是因為在急性腦梗死發生、發展過程中，缺血再灌注損傷及急性炎性反應發揮重要作用。血清IL-8、hs-CRP、TNF-α是機體參與炎性反應的主要因子，IL-8作為上皮細胞、巨噬細胞分泌的細胞因子，對中性粒細胞有趨化作用，從而發揮對炎性反應的調控功能，生成氧化代謝產物，因此，能夠釋放細胞內酶，繼而促進神經組織的炎性反應，參與急性腦梗死的發生、發展[13]。hs-CRP等細胞因子由血管內皮細胞和平滑肌細胞分泌，在血管內的炎癥反應和免疫反應中起著重要的介導作用，同時，IL-8細胞因子還能夠促進血管平滑肌細胞DNA合成及增值，因此，與急性腦梗死的發生具有明顯的相關性[14]。TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的炎性細胞因子，作用于血管壁引起血管壁的損傷，促進血管內皮細胞和血管平滑肌細胞的增生。阿托伐他汀鈣通過降低血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平，減輕腦梗死急性期患者的血管炎癥反應，降低血液粘稠度，改善局部微循環，從而發揮降低血脂、減輕炎癥反應，改善急性期腦梗死患者缺血缺氧和神經功能缺損癥狀。

總而言之，阿托伐他汀鈣能夠降低腦梗死急性期患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α等炎性因子水平，減輕機體炎癥反應及缺血再灌注損傷；促進VEGF高表達，促進血管新生，降低S100β水平，減輕神經功能缺損程度，發揮神經細胞的保護作用。

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(編校：譚玲)

Effect of atorvastatin calcium on the expression of inflammatory factors and neurological function function deficit in patients with acute cerebral infarction

LIN Jian-wuΔ, ZHOU Yi

(Department of Internal Medicine-Neurology, The Second People’s Hospital of Yueqing, Yueqing 325608, China)

ObjectiveTo study the effect of atorvastatin calcium on the expression of inflammatory factors and neurological function function deficit in patients with acute cerebral infarction.MethodThe 80 patients with acute cerebral infarction were divided into the control group and the observation group according to the different treatment, 40 patients in each group.The changes of serum inflammatory factors such as hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factor-α(TNF-α), the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and central nerve specific protein (S100β), and the National institutes of health stroke volume scale scores (NIHSS) in pre- and post-treatment in two groups were detected and compared.ResultsCompared with the control group, the serum levels of hs-CRP, IL-8, TNF-α, S100β and the NIHSS scores were significantly decreased and the VEGF level was obviously increased in the observation group(allP<0.05).ConclusionThe atorvastatin calcium significantly reduce the inflammatory reaction and ischemia reperfusion injury, promote angiogenesis, and play the protective role in brain tissue.

atorvastatin calcium; cerebral infarction; acute; inflammatory factor; neurological function deficit

浙江省醫藥衛生計劃(2011KYA148)

林建武，通信作者，男，主治醫師，本科，研究方向： 神經內科，E-mail：linjianwuol@163.com。

R743.33

A

1005-1678(2016)02-0097-03