二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果觀察

張波慶，江淼，余穎

(常山縣人民醫院 內分泌科，浙江 常山 324200)

二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果觀察

張波慶Δ，江淼，余穎

(常山縣人民醫院 內分泌科，浙江 常山 324200)

目的 觀察二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床效果。方法 選取常山縣人民醫院內分泌科2011年3月～2015年3月期間收治的確診為2型糖尿病的患者共70例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各35例，對照組給予二甲雙胍治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予阿卡波糖治療，隨訪并記錄2組患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandia glucose，2hPG)、體重指數(body mass index，BMI)、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)和療效情況并比較。結果 治療后觀察組患者FPG、2hPG指標均低于對照組(P<0.05)。治療后觀察組患者TG、TC指標均低于對照組(P<0.05)。治療后觀察組患者BMI指標低于對照組(P<0.05)。結論 二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果良好，優于單獨運用二甲雙胍治療。

二甲雙胍；阿卡波糖；2型糖尿病；聯合用藥

隨著經濟的發展和生活水平的不斷提高，我國2型糖尿病患患病率也逐年上升，2008年針對全國14個省份糖尿病和代謝綜合征發病率的調查結果顯示，我國的糖尿病患病人數已經超過7千萬，成為世界上糖尿病患者最多的國家，其中90%以上的患者為2型糖尿病患者[1]。流行病學研究發現[2]，糖尿病的發病與遺傳、環境、生活習慣、年齡等因素均有一定關系，但其具體機制尚未完全闡明。2型糖尿病的病因是由于患者胰島素敏感性降低，或胰島素細胞分泌缺陷而導致的血糖、血脂、蛋白質紊亂疾病。二甲雙胍為常用口服降糖藥，其能一定程度抑制肝臟的葡萄糖輸出能力，且能促進肌肉、脂肪和肝臟細胞從血液中攝取更多葡萄糖，從而發揮綜合降血糖效果[3]。阿卡波糖是一種新型降糖藥，該藥物可競爭性抑制腸道葡萄糖苷水解酶，導致多糖及蔗糖降解障礙，使腸道葡萄糖吸收減緩，達到降低餐后血糖的作用[4]。本文納入近期收治的70例2型糖尿病患者，并采用二甲雙胍與阿卡波糖聯合用藥方案對其中的35例患者進行治療，以期觀察聯合用藥對2型糖尿病的治療作用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常山縣人民醫院內分泌科2011年3月～2015年3月期間收治的確診為2型糖尿病的患者共70例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各35例。對照組：男性18例、女性17例，年齡44～75歲，平均年齡(61.6±5.7)歲，病程3個月～10年，平均病程(6.5±2.5)年。觀察組：男性17例、女性18例，年齡45～76歲，平均年齡(61.5±5.5)歲，病程2個月～11年，平均病程(6. 4±2.3)年。2組納入患者性別、年齡、病程等基線資料差異無統計學意義，一般資料具有可比性。診斷標準：參考2013版本中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南》[5]中有關2型糖尿病的診斷要點，具體包括：①明顯2型糖尿病癥狀；②任意隨機血糖>11.1 mmol/ L；空腹血糖>7.0 mmol/ L。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷；②經本院倫理委員會批準；③患者簽署知情同意書。排除標準：①不符合2型糖尿病診斷者；②合并嚴重心血管系統或其他臟器疾病；③其他類型糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療：對照組給予二甲雙胍(青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H20040154，0.5 g*30 s)治療，500 mg/次，1次/天，一次1片(500 mg)，晚餐時服用，療程4周。觀察組患者在對照組基礎上給予阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，50 mg*30 s)治療，起始劑量每次50 mg，3次/天，逐漸增加至每次0.1 g，3次/天，療程4周。治療過程中密切關注患者是否出現嚴重不良反應，并于治療結束后檢測患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandia glucose，2hPG)、體重指數(body mass index，BMI)指標、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)等指標水平。

1.2.2 指標檢測及療效評價：FPG、2hPG檢測采用長沙三諾生物傳感技術有限公司產三諾安穩血糖測試儀[湘食藥監械(準)字2013第2400090號(更)]。TG、TC檢測：采用酶聯免疫法，試劑盒由上海盈公生物提供(規格96T)，酶標儀采用美國biotek酶標儀。體重指數(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。觀察2組患者治療后不良反應發生情況

2 結果

2.1 2組患者治療前后的FPG、2hPG指標分析 2組患者治療前FPG、2hPG指標差異無統計學意義，治療后觀察組患者FPG、2hPG指標均低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別例數時間FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)對照組35治療前10 59±1 0315 76±1 35治療后7 51±0 7412 34±1 19觀察組35治療前10 61±1 0415 75±1 34治療后6 32±0 71?8 61±0 85?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后的TG、TC指標分析 2組患者治療前TG、TC指標差異無統計學意義，治療后觀察組患者TG、TC指標均低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間TGTC對照組35治療前4 01±0 616 13±0 60治療后3 05±0 325 49±0 43觀察組35治療前4 02±0 586 15±0 55治療后1 69±0 19?5 14±0 35?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后的BMI指標分析 2組患者治療前體重指數(BMI)指標差異無統計學意義，治療后觀察組患者體重指數(BMI)指標低于對照組(P<0.05)。見表3。

Tab.3 Comparison of serum BMI pre-and post-treatment between

組別 例數BMI治療前治療后對照組3524 61±1 9724 53±1 92 觀察組3524 59±1 9621 50±1 90?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

我國每年新發糖尿病患者數十萬例，其中大部分為2型糖尿病，糖尿病已成為我國中老年人群的常見慢性疾病之一。糖尿病患者如果長期高血糖得不到有效控制，可能導致腎臟病變、眼睛視力受損、糖尿病足等多種并發癥，嚴重影響患者的生命生活質量[6]。目前認為胰島細胞功能受損及靶器官胰島素抵抗與2型糖尿病的發病密切相關，故該疾病的治療主要集中在改善胰島素細胞功能及降低胰島素抵抗等方面[7]。因2型糖尿病起病緩慢，大多數患者在糖尿病初期幾乎無任何明顯臨床癥狀，導致患者對該疾病重視不夠，故大部分患者在確診時或有明顯臨床癥狀時，已經合并有血管損害等并發癥[8]。部分2型糖尿病患者是由胰島素分泌障礙導致體內胰島素絕對不足而發病，但也有部分患者體內胰島素分泌正常，但出現了胰島素抵抗而發病，前者可用促進胰島素分泌藥，后者可用胰島素增敏劑來治療。

二甲雙胍作為口服降糖藥其應用已有幾十年歷史，臨床實踐證明，該藥物可以有效降低患者血糖，且不良反應較少。二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的一線用藥，其基石地位被越來越多醫生認可，其良好的降糖作用可能與多種因素有關。研究發現[9]，二甲雙胍可以增強外周胰島素靶器官對胰島素反應的敏感性，促進靶組織對葡萄糖的吸收和利用，還可以增強組織的無氧酵解能力，增加葡萄糖消耗，二甲雙胍能抑制肝臟糖原異生反應，減少肝臟糖原的合成，后者分解后可增加血液葡萄糖濃度。動物實驗則證實[10]，二甲雙胍可以增加組織胰島素受體數量，從而增加組織對胰島素的敏感程度。 阿卡波糖為葡萄糖苷水解酶競爭抑制劑，為新型口服降血糖藥。該藥物主要在患者腸道發揮作用，當藥物到達患者小腸后，即可對腸道的α葡萄糖苷酶進行抑制，后者可促進腸道多糖分解，故當α葡萄糖苷酶被阿卡波糖抑制后，可導致腸道對葡萄糖的吸收減少，達到降低患者餐后血糖的目的[11-12]。本文結果發現，2組患者用藥后空腹血糖及餐后2 h血糖均得到有效控制，其水平均明顯低于用藥前的檢測值(P<0.05)，這提示單藥方案及二甲雙胍與阿卡波糖聯合用藥方案均能在控制患者血糖方面效果良好。但觀察組患者空腹血糖及餐后2 h血糖下降程度均低于對照組(P<0.05)，這提示聯用阿卡波糖后能優化患者血糖控制，這可能與阿卡波糖延緩腸道糖類的吸收有關。2組患者治療后BMI指數、甘油三酯及血清總膽固醇水平同樣顯示，觀察組患者聯合用藥后，指標的改善優于對照組(P<0.05)。但在實踐用藥中發現，應用阿卡波糖的觀察組患者出現腹脹、腹痛、腹瀉等不良反應例數明顯高于對照組，這可能與阿卡波糖使糖類在小腸內滯留時間增加，導致腸道細菌酵解產氣增多，但持續用藥后患者均能耐受，提示二甲雙胍與阿卡波糖聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果良好，優于單獨運用二甲雙胍治療，未明顯增加藥物副作用。

[1] 鐘海關.2型糖尿病的流行病學研究探討[J].中國醫藥指南,2011,9(13)：124-125.

[2] 陳玉,周玲,徐耀初,等.2型糖尿病與遺傳和環境因素相互關系的研究[J].中華預防醫學雜志，2002，36(3)：191-194.

[3] 余健華，姚惠芬，何文靜.不同劑型二甲雙胍治療2型糖尿病的對比分析[J].實用醫學雜志，2008，24(23)：4112-4113.

[4] 耿雪清.口服降糖藥-阿卡波糖的臨床應用[J].醫學信息旬刊，2011，8(9)：164.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，88(8)：1227-1245.

[6] 徐路生.糖尿病足微血管神經病變的預防和治療[J].健康之路，2013，17(11)：241-242.

[7] 李光偉.胰島素抵抗和β細胞功能不良在2型糖尿病發病上的作用[J].中華內分泌代謝雜志，2002，4(3)：250-251.

[8] 陳靄玲，黃知敏，伍基顏，等.初診2型糖尿病患者疾病態度對短期胰島素泵強化治療后血糖控制的影響[J].新醫學，2011，42(10)：640-644.

[9] 王家春.降糖藥二甲雙胍的應用優勢[J].現代養生，2014，4(13)：50.

[10] 王煜，李秀鈞.二甲雙胍對胰島β細胞胰島素抵抗的作用[J].華西醫學，2009，16(5)：1318-1319.

[11] 楊文英.α-糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)：立足國情、表現卓越[J].中華醫學信息導報，2013，2(23)：16.

[12] 鄧斌，戴海斌.維格列汀及阿卡波糖治療老年糖尿病的有效性與安全性評價[J]. 中國生化藥物雜志，2014，34(6)：136-138.

(編校：王儼儼)

Efficacy of metformin combined with acarbose in treating type 2 diabetes patients

ZHANG Bo-qingΔ, JIANG Miao, YU Ying

(Department of Endocrinology, Changshan County People's Hospital, Changshan 324200, China)

ObjectiveTo observe the effect of metformin combined with acarbose in treatment of patients with type 2 diabetes. Methods70 cases diagnosed with type 2 diabetes from March 2011 to March 2015 were randomly divided into the observation group and control group randomly, 35 cases in each group. The control group

metformin treatment, and observation group received acarbose on the basis of control group. The patients were followed up, the fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandia glucose (2hPG), body mass index(BMI), triglyceride(TG), total cholesterol (TC) and the efficacy were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the FPG and 2hPG in observation group were lower than control group(P<0.05), the TG and TC in observation group were lower than control group(P<0.05), the BMI value in observation group was lower than control group(P<0.05). ConclusionThe effect of metformin combined with acarbose in the treatment of patients with type 2 diabetes is better than metformin alone.

metformin; acarbose; type 2 diabetes; combination therapy

浙江省醫藥衛生一般研究計劃(2015KYB304)

張波慶，通信作者， 男，本科，主治醫師，研究方向：內分泌，E-mail：zhangboqing5@163.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0116-03