去氧孕烯炔雌醇片與甲羥孕酮治療青春期功能失調性子宮出血臨床效果比較

丁攜云，嚴娟英，王凱萍，金晶，許泓

(1.嵊州市人民醫院 婦產科，浙江 嵊州 312400；2.浙江大學醫學院附屬婦產科醫院 婦科，浙江 杭州 310000)

去氧孕烯炔雌醇片與甲羥孕酮治療青春期功能失調性子宮出血臨床效果比較

丁攜云1Δ，嚴娟英1，王凱萍1，金晶1，許泓2

(1.嵊州市人民醫院 婦產科，浙江 嵊州 312400；2.浙江大學醫學院附屬婦產科醫院 婦科，浙江 杭州 310000)

目的 觀察比較甲羥孕酮與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調性子宮出血的臨床療效。方法 選取嵊州市人民醫院婦產科自2014年3月～2015年6月期間收治療的確診為青春期功能失調性子宮出血的患者共72例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各36例，對照組給予甲羥孕酮治療，觀察組給予去氧孕烯炔雌醇片治療，隨訪并記錄2組患者出血控制時間、完全止血時間、子宮內膜厚度、經量、經期、療效情況。結果 觀察組患者治療后出血控制時間、完全止血時間分別為(10.34±2.02、21.34±4.24)d，均短于對照組(15.67±2.61、28.35±4.59)d(P<0.05)。觀察組患者治療后子宮內膜厚度、經量、經期值分別為(0.41±0.10)cm、(50.49±6.92)mL、(4.35±0.52)d均小于對照組(0.71±0.15)cm、(89.31±8.34)mL、(7.61±0.84)d(P<0.05)。觀察組治療后總有效率為97.22%，高于對照組80.56%(P<0.05)。結論 去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調性子宮出血的臨床治療效果確切，無明顯副反應，效果優于甲羥孕酮。

甲羥孕酮；去氧孕烯炔雌醇片；青春期功能失調性子宮出血

青春期功能性失調性子宮出血是指在發育過程中，由于調節生殖的神經內分泌機制失常，或由于下丘腦-垂體-卵巢軸的功能未完善，從而引起的異常子宮出血[1-2]。青春期功血的主要原因為下丘腦-垂體-卵巢軸的發育不完善。初潮后下丘腦-垂體-卵巢軸的功能初步形成，尚未建立穩定的周期調節和反饋機制，特別是正反饋機制，無促排卵性LH高峰形成，導致卵巢不能排卵[3]。臨床表現主要為不規則性子宮出血，月經周期長短不一，出血量多少不定[4]。目前青春期無排卵性功血主要分為孕激素法、雌激素法及雌孕激素聯合法3種治療手段，各個方法均能取得一定療效，但越來越多證據表明雌孕激素聯合法效果較優。本文納入72例近期收治的青春期無排卵性功血患者，并采用去氧孕烯炔雌醇片對部分患者進行治療以期觀察其與單用甲羥孕酮的療效區別，為臨床無排卵性功血治療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取嵊州市人民醫院婦產科自2014年3月～2015年6月期間收治療的確診為青春期功能失調性子宮出血的患者共72例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各36例。觀察組：年齡12～18歲，平均(14.5±2.8)歲；病程2個月～18個月，平均(12.9±3.4)個月。對照組：年齡11～18歲，平均(14.1±2.5)歲；病程3～19個月，平均(12.5±3.6)個月。2組患者年齡、病程等基線資料差異無統計學意義。診斷標準：參考人民衛生出版社第七版《婦產科學》[5]中有青春期無排卵性功血的診斷要點。納入標準：①西醫診斷為青春期無排卵性功血；②簽署知情同意書且經本院倫理委員會批準；③心肝腎等重要器官功能正常；④2個月內無系統性的性激素應用史；⑤患者無精神疾病史。患者用藥前簽署知情同意書并經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分類與治療：對照組給甲羥孕酮(上海信誼康捷藥業有限公司，國藥準字H31020976)治療，甲羥孕酮每次口服10 mg，4 h/次，觀察患者止血效果，若患者陰道出血停止則10 mg甲羥孕酮劑量不變，時間改為6 h/次，此后依次遞減甲羥孕酮用量，最后保持單次4 mg的維持劑量，且12 h/次，3周為1個療程，連續用藥3個療程。觀察組患者給予去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭歐加農公司，國藥準字H20080511，索高諾酮150 μg、乙炔雌二醇30 μg)治療，口服1片/次，8 h/次，當患者陰道出血停止后維持該劑量3 d，以后連續減量服藥直至維持量為1片/天，3周為1個療程，連續用藥3個療程。

1.2.2 指標及療效觀察:子宮內膜厚度采用超聲進行測量。療效判斷[6]：①治愈：患者用藥后6～12 h止血成功；②顯效：患者用藥后12～24 h，出血量明顯減少≥2/3；③有效：患者用藥后12～24 h，出血量明顯減少≥1/3；④無效：患者用藥24～48 h后，出血量并未減少或減少<1/3。總有效=治愈+顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者治療后出血控制時間、完全止血時間分析 觀察組患者治療后出血控制時間、完全止血時間分別為(10.34±2.02、21.34±4.24)d，均短于對照組(15.67±2.61、28.35±4.59)d(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后出血控制時間、完全止血時間比較±s，h)

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后子宮內膜厚度、經量、經期分析 觀察組患者治療后子宮內膜厚度、經量、經期值分別為(0.41±0.10 cm、50.49±6.92 mL、4.35±0.52 d)，均小于對照組(0.71±0.15 cm、89.31±8.34 mL、7.61±0.84 d)(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后子宮內膜厚度、經量、經期比較±s)

**P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后療效分析 觀察組治療后總有效率為97.22%，高于對照組80.56%(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

女性機體下丘腦-垂體-卵巢軸正常情況下會對子宮內膜進行周期性調控, 當某種因素導致下丘腦-垂體-卵巢軸失去正常調控子宮內膜周期的功能，則必然導致子宮內膜異常改變從而發生不規則子宮出血[7]。青春期功血的主要原因即是下丘腦-垂體-卵巢軸失去對子宮內膜周期的正常調節，從而引發的無排卵性宮血。正常情況下，排卵后的卵泡膜黃體細胞會產生足量孕激素，促使子宮內膜從增生期向分泌期轉變，但因青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能不健全導致卵巢無排卵，患者機體孕激素產生不足，無法拮抗雌激素的子宮內膜增生作用，導致患者子宮內膜僅接受雌激素刺激而持續增生,一定程度后引發雌激素突破出血[8]。青春期宮血患者卵巢雖然有正常生長的卵泡，但因下丘腦-垂體-卵巢軸的不健全，無法產生促使卵泡成熟及分泌的激素高峰,故無法正常排卵[9]。青春宮血的程度主要與子宮內膜不規則脫落程度及血管破裂數量有關,青春期宮血患者子宮內膜小動脈無法正常螺旋化,易破裂，且一旦破裂數量過多則易引發嚴重出血不止，患者可表現為嚴重貧血癥狀，甚至導致休克的發生[10]。

本文所用藥物去氧孕烯炔雌醇片為新型的甾體避孕藥, 其主要成分為地索高諾酮及炔雌醇 。地索高諾酮是人工合成的高效孕激素, 其最大特點為與子宮內膜孕酮受體的親和力強，且不引發雄激素樣和雌激素樣作用[11]。地索高諾酮與子宮內膜孕酮受體結合后，可拮抗雌激素，促使子宮內膜由增生期向分泌期轉化，而炔雌醇為雌激素，可以在不促進子宮內膜過度增生的基礎上對子宮內膜進行修復, 因此在地索高諾酮炔雌醇聯合作用下，患者出血狀況被快速控制[12]。本文所使用甲羥孕酮為孕激素，單獨應用雖然也能取得止血效果，甚至取得藥物性刮宮的效果, 但在患者子宮內膜較厚的情況下, 易引發大量撤退性出血，甚至進一步加重貧血現象[13]。

本文結果顯示觀察組患者應用去氧孕烯炔雌醇片后出血控制時間明顯短于應用甲羥孕酮的對照組，且2組患者用藥后完全止血時間也同樣顯示應用去氧孕烯炔雌醇片的觀察組明顯短于應用甲羥孕酮的對照組(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片在控制患者出血癥狀上優于甲羥孕酮。2組患者治療后經量及經期均明顯縮短或減小(P<0.05)，提示無論去氧孕烯炔雌醇片或甲羥孕酮均能減少患者月經血量并且縮短患者月經出血時間，但觀察組患者經量及經期均優于對照組(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片在縮短月經時間及減少月經血量上優于甲羥孕酮。觀察組患者治療總有效率達97.22%，遠高于對照組(P<0.05)，提示去氧孕烯炔雌醇片治療青春期的效果明顯優于甲羥孕酮。治療過程中檢測2組患者心、肝、腎等重要器官功能發現，2組患者均未出現肝、腎功異?，F象，也未出現惡心、嘔吐等現象，提示2組治療方案均具有較高安全性。但無論是去氧孕烯炔雌醇片還是甲羥孕酮，本文僅觀察其治療青春期宮血的近期療效，其遠期效果及用藥安全性仍有待進一步研究。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調性子宮出血的臨床治療效果確切，無明顯副反應，效果優于甲羥孕酮。

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(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of desogestrel and ethinylestradiol tablets compared with medroxyprogesterone in puberty dysfunctional uterine bleeding

DING Xie-yun1Δ, YAN Juan-ying1, WANG Kai-ping1, JIN Jing1, XU Hong2

(1.Shengzhou People’s Hospital, Shengzhou 312400, China; 2. Women’s Hospital Affiliated to School of Medicine of Zhejiang University, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of desogestrel and ethinylestradiol tablets compared with medroxyprogesterone in treatment of patients with puberty dysfunctional uterine bleeding.Methods72 cases from March 2014 to June 2015 in our hospital were randomly divided into observation group and control group, 36 cases in the control group were given medroxyprogesterone treatment, and observation group were given desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment. The two groups were followed up and bleeding control time, complete hemostasis time, endometrial thickness, amount of menstruation, menstruation and treatment effect were recorded. ResultsAfter treatment, bleeding control time and complete hemostasis time in observation group were (10.34±2.02, 21.34±4.24) d, which were shorter than control group (15.67±2.61,28.35±4.59) d(P<0.05).The endometrial thickness, amount of menstruation and menstruation were (0.41±0.10)cm, (50.49±6.92)mL, (4.35±0.52) d, which were lower than control group (0.71±0.15)cm, (89.31±8.34)mL, (7.61±0.84)d(P<0.05). After treatment, the total effective rate in observation group was 97.22%,which was higher than 80.56% in control group(P<0.05).ConclusionDesogestrel and ethinylestradiol tablets has exact clinical efficacy with no obviously adverse reaction in patients with puberty dysfunctional uterine bleeding, which is better than medroxyprogesterone.

medroxyprogesterone; desogestrel and ethinylestradiol tablets; puberty dysfunctional uterine bleeding

浙江省醫藥衛生一般研究計劃(2011KYA104)

丁攜云，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：婦產科，E-mail：2878469927@qq.com。

R711.5

A

1005-1678(2016)02-0122-03