醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者血清CRP及肢體功能影響

倪少波，陳翔，李勇，何梅，蘇國強

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，浙江 瑞安 325200；2.瑞安市紅十字醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，浙江 瑞安 325200； 3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院康復(fù)科，浙江 溫州 325000)

醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者血清CRP及肢體功能影響

倪少波1,2，陳翔3Δ，李勇2，何梅2，蘇國強2

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，浙江 瑞安 325200；2.瑞安市紅十字醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，浙江 瑞安 325200； 3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院康復(fù)科，浙江 溫州 325000)

目的 探究醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者血清CRP及肢體功能影響。方法 70例腦卒中偏癱患者隨機分為對照組和試驗組，各35例。2組均實施常規(guī)治療、對癥治療以及康復(fù)訓(xùn)練，對照組在上述治療的基礎(chǔ)上給予吡拉西坦注射液5 g+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，2次/天，試驗組在上述治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液15 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/天，2組均連續(xù)用藥14 d。治療結(jié)束后對比分析2組臨床療效、運動功能評定、日常活動能力評定、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清谷氛酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，試驗組FMA、Barthel評分較高(P<0.05)，血清CRP水平較低(P<0.05)，血清Glu水平較高(P<0.05)，GABA水平較低(P<0.05)，2組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者的臨床療效佳，顯著降低血清CRP水平，肢體功能恢復(fù)好，藥物安全性高，適宜臨床應(yīng)用推廣。

醒腦靜注射液；康復(fù)訓(xùn)練；腦卒中； C反應(yīng)蛋白；肢體功能

腦卒中是臨床常見以及多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，易引起不同程度的肢體功能損傷，嚴(yán)重影響患者日常生活以及生活質(zhì)量。現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)顯示，腦卒中幸存者中約70%～80%存在不同程度的殘疾[1]，甚至下肢運動功能障礙，其生存質(zhì)量的高低取決于癱瘓肢體功能恢復(fù)和肌力的增強。因此，腦卒中偏癱的早期康復(fù)尤為關(guān)鍵。 除機械的藥物治療，治療腦卒中偏癱較有效的方法就是康復(fù)訓(xùn)練，通過抑制皮層下的原始中樞神經(jīng)運動繁瑣，對肢體運動進(jìn)行重建，研究顯示，康復(fù)訓(xùn)練可改善患者機體功能恢復(fù)[2]。醒腦靜注射液主要由麝香、冰片、梔子和郁金等組成[3]，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦的功效[3]。本研究以70例腦卒中偏癱患者為研究對象，探究醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者血清CPR及肢體功能影響，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年9月～2015年9月溫州醫(yī)科大學(xué)瑞安市紅十字醫(yī)院住院治療的腦卒中偏癱患者70例，采用隨機數(shù)字分配法，隨機分為試驗組與對照組，其中試驗組35例，男18例，女17例，平均年齡(59.37±7.03)歲，病程(14.37±1.49)d；對照組35例，男16例，女19例，平均年齡(57.47±6.97)歲，病程(14.21±1.45)d。2組患者平均性別、年齡及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[4]，經(jīng)頭顱CT(X射線斷層掃描)以及MRI(磁共振)確診為腦卒中，均為首次發(fā)病，單側(cè)病灶，生命體征平穩(wěn)，無明顯意識障礙，經(jīng)治療后神智康復(fù)，預(yù)后肢體偏癱；② 患者均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，哺乳期或妊娠期婦女，正接受腎上腺素治療或服用華法林的患者，出血傾向者；②錐體外系疾病，肝腎功能障礙者， 昏迷狀態(tài)患者；③合并惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均根據(jù)患者病情、疾病類型選擇適宜臨床治療措施，實施保護(hù)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、低鹽低脂飲食、預(yù)防消化道出血以及控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療以及對癥治療，行康復(fù)訓(xùn)練，具體包括患者肢體功能位康復(fù)、患者體位變化康復(fù)以及肢體運動康復(fù)訓(xùn)練，以抑制異常性、原始性反射，改善活動模式以及增強肌肉力量為主要訓(xùn)練原則，對患者給予心理護(hù)理，提高殘留語言功能，提高社會交流能力，促更早融入社會。軟癱期利用各種方法恢復(fù)肌力以及提高肌張力，引導(dǎo)肢體主動運動，囑自主活動；痙攣期抑制異常運動以及痙攣，促進(jìn)分離運動；恢復(fù)期促進(jìn)選擇性運動和速度運動，預(yù)防肌肉痙攣。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上給予吡拉西坦注射液(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022969)5 g+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，2次/天，試驗組在上述治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字z41020665)15 mL+生理鹽水250 mL，1次/天，2組均連續(xù)用藥14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治療14 d后，比較2組患者治療有效率。參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》[5]，臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：患者病殘程度為0級；顯效為患者功能缺損評分減少>21分，病損程度為1-2級；有效為患者功能缺損評分減少8～20分；無效為患者功能缺損評分減少不足8分或增加，甚至死亡。

總有效率=[(痊愈+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)]×100%。

② 運動功能評定、日常活動能力評定：Fugl-Meyer運動功能評分法(FMA)[6]評價偏癱肢體功能恢復(fù)情況，分?jǐn)?shù)越高提示肢體功能恢復(fù)越好；應(yīng)用日常生活活動能力量表(Barthel指數(shù))[7]評定日常活動能力，總分為100分，>60分為良；40～60分為中，患者生活稍依賴；<40分為差，患者生活依賴明顯或完全依賴。

③ 血清CRP、Glu、GABA水平檢測：入院當(dāng)天或治療14 d后于清晨7時空腹采靜脈血5 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，儀器為蛋白測定儀，采用免疫散射速率比濁法(ELISA)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清谷氛酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療后臨床療效比較 治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(χ2=4.63，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 運動功能評分、日常活動能力水平比較 治療前2組患者運動功能評分、日常活動能力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組FMA、Barthel評分上升(P<0.05)，與對照組相比，試驗組FMA、Barthel評分較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者運動功能評分、日常活動能力比較 ±s，分)

#P<0.05，與同組治療前相比， compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比， compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后血清CRP水平比較 治療前試驗組的CRP水平(32.58±3.44)mg/L與對照組的CRP水平(31.98±3.32)mg/L比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后試驗組(7.33±0.76*#)和對照組(14.93±1.63*)血清CRP水平均降低(P<0.05)，與對照組相比，血清CRP水平較低(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后血清Glu、GABA水平比較 治療前2組患者血清Glu、GABA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組血清Glu水平降低(P<0.05)，GABA水平升高(P<0.05)，與對照組相比，血清Glu水平較高(P<0.05)，GABA水平較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清Glu、GABA水平比較

#P<0.05，與同組治療前相比， compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比， compared with control group post-treatment

2.5 安全性評價 試驗組出現(xiàn)1例瘙癢，1例面紅，1例惡心嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%(3/35)，對照組出現(xiàn)2例腹痛，1例惡心，2例皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29% (5/35)，經(jīng)對癥處理后癥狀均顯著改善。2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.56，P>0.05)。

3 討論

腦卒中是指急性起病由于腦局部血液循環(huán)障礙所導(dǎo)致的持續(xù)性大腦半球甚至腦干局灶性神經(jīng)功能缺損綜合征[8]。隨著腦血管疾病的發(fā)病率不斷升高，我國逐漸進(jìn)入老齡化社會，腦血管疾病尤其是腦卒中的致殘率極高，已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點[9]。腦卒中主要表現(xiàn)以偏癱最為常見，輕度偏癱患者尚能活動，常常出現(xiàn)上肢彎曲，下肢伸直，癱瘓的下肢走一步劃半圈，嚴(yán)重者常臥床不起，喪失生活能力[10]。本病預(yù)后效果不佳，與病情發(fā)展、患者身體素質(zhì)以及治療時間等多種因素具有相關(guān)性，為其家庭和社會帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。由于腦卒中等腦血管疾病患者發(fā)病后常伴有偏癱等肢體功能障礙，缺乏自我保護(hù)意識，臨床以藥物治療以及康復(fù)訓(xùn)練等方式增強肢體功能，達(dá)到有效改善患者肢體運動功能的目的[11]。動物實驗對心肺轉(zhuǎn)流(CPB)模型家兔進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)加入醒腦靜注射液在體外循環(huán)對家兔腦損傷具有一定的保護(hù)作用[12]，降低氧自由基形成量，具有抗腦損傷的作用。醒腦靜是一種新型水溶性注射液，能夠改善血腦屏障的通透性，緩解腦缺血損傷，廣泛應(yīng)用于急性腦血管病、中毒等昏迷患者的治療[13]。臨床觀察顯示，醒腦靜在清除自由基、降低腦脊液中內(nèi)源性致熱原、抑制缺血再灌注誘導(dǎo)的腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞、降低中風(fēng)面積、縮短昏迷時間及退熱等方面有顯著作用，用于治療中風(fēng)、顱腦損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、藥物中毒等引起的意識障礙及高熱等總有效率為86.72%，無意識障礙的中風(fēng)患者早期應(yīng)用可有效改善患者神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量[14]，基本無不良反應(yīng)。本文在實施康復(fù)訓(xùn)練(包括床上訓(xùn)練、坐起訓(xùn)練、步行訓(xùn)練等)的基礎(chǔ)上基于醒腦靜注射液，治療后與對照組臨床總有效率(71.43%)相比，醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練試驗組臨床總有效率(85.71%)較高(P<0.05)，2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證實醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者的臨床療效佳，安全性高。

C反應(yīng)蛋白( C reactive protein，CRP) 是在炎癥狀態(tài)時由肝臟合成的一種急性時相蛋白[15]，對外界感染以及組織損傷敏感性高水平迅速升高，通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)誘發(fā)動脈粥樣斑塊破裂，血栓形成，是心腦血管疾病的危險因子，可預(yù)測腦卒中偏癱的治療效果以及預(yù)后風(fēng)險。肢體功能障礙一般是由于某處或連帶性的肢體不受思維控制運動或受思維控制但不能完全按照思維控制去行動，是腦卒中偏癱患者最早出現(xiàn)的功能障礙，腦卒中偏癱患者恢復(fù)肢體功能對提高其整體康復(fù)療效具有重要意義[16]。本研究顯示，與對照組相比，試驗組FMA、Barthel評分較高，血清CRP水平較低(P<0.05)，證實醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者顯著降低血清CRP水平，肢體功能恢復(fù)好，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量。

肌肉的生理狀態(tài)受到興奮以及抑制神經(jīng)遞質(zhì)雙重調(diào)節(jié)時，起主要作用的興奮遞質(zhì)是Glu，主要抑制性遞質(zhì)是GABA。腦卒中發(fā)生時，谷氨酸(G1utamate，Glu)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布最廣，最早釋放的神經(jīng)遞質(zhì)之一[17]，多由于缺血神經(jīng)元大量釋放EAA使突觸后神經(jīng)元持續(xù)性去極化，促使機體釋放Glu，此外神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)ATP降解，轉(zhuǎn)運Glu進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的Glu轉(zhuǎn)運體功能障礙，抑制Glu重攝取功能，Glu在體內(nèi)堆積。γ-氨基丁酸(GABA)是人腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)[18]，當(dāng)腦梗死出現(xiàn)后2d，血流量降低，神經(jīng)元去極化，末梢神經(jīng)大量釋放GABA，此時能力耗損嚴(yán)重，體內(nèi)Na+-K+-ATP酶受抑制，抑制GABA攝取功能，大量興奮性氨基酸的釋放以及機體缺氧、酸中毒狀態(tài)，GABA合成增多。腦卒中后恢復(fù)期肢體痙攣可能與上位中樞損傷后期GABA水平下降以及GABA受體功能受損，神經(jīng)系統(tǒng)興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)的平衡被打破有關(guān)。本研究顯示，治療后血清Glu水平較高(P<0.05)，GABA水平較低(P<0.05)，證實醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練試驗組治療腦卒中偏癱患者能夠提高Glu水平，下調(diào)GABA水平，療效優(yōu)于對照組。

患者康復(fù)階段，積極的心理護(hù)理對腦卒中偏癱患者重新回歸社會有很大的幫助，向臨床護(hù)理人員推薦正確的腦卒中偏癱患者康復(fù)護(hù)理措施十分必要[19]。可以做到以下幾項：①為康復(fù)期實施康復(fù)治療的患者給予護(hù)理，護(hù)士具備出色的人際交往以及溝通能力，與患者及其家屬建立密切合作關(guān)系；②實施健康教育，由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對患者及其家屬進(jìn)行授課指導(dǎo)，對腦卒中偏癱進(jìn)行了解，教導(dǎo)家人做好緊急情況處理；③及時在醫(yī)師和家庭、家庭和家庭之間做好溝通，促患者參與集體活動，預(yù)防腦卒中偏癱導(dǎo)致的情緒抑郁等疾病。

本研究通過對本院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心住院治療的腦卒中偏癱患者70例的臨床療效、運動功能評定、日常活動能力評定、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清谷氛酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行研究，證實了醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者的臨床療效佳，顯著降低血清CRP水平，肢體功能恢復(fù)好，藥物安全性高，適宜臨床應(yīng)用推廣。下一步研究將進(jìn)行藥理學(xué)方面研究，對本實驗過程中出現(xiàn)現(xiàn)象做進(jìn)一步研究。

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(編校：王冬梅)

Effect of Xingnaojing injection combined with rehabilitation training on CRP and Limb function in the treatment of hemiplegic patients caused by stroke

NI Shao-bo1,2, CHEN Xiang3Δ, LI Yong2, HE Mei2,SU Guo-qiang2

(1.Rehabilitation Center, The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Ruian325200, China; 2. Rehabilitation Center, Red Cross Hospital of Ruian, Ruian 325200, China; 3.Department of Rehabilitation, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Ruian 325000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Xingnaojing injection combined with rehabilitation training in the treatment of hemiplegic patients caused by stroke on CRP and Limb function.Methods70 cases of stroke patients with hemiplegia were randomly divided into control group and experimental group, 35 cases in each group Two groups were given implemented routine, symptomatic treatment and rehabilitation training, The control group were given piracetam injection 5 g+5% glucose injection 250 mL intravenous, the experimental group were given Xingnaojing injection15 mL+0.9% sodium chloride injection 250 ml intravenous once a day on the basis of control group, the two groups were continuous medication 14 days. Clinical effect, levels of CRP, Glu,GABA and adverse reaction rate were compared.ResultsCompared with control group post- treatment, the clinical total efficacy in the treatment group was higher (P<0.05), FMA and Barthel score in experimental group were higher (P<0.05). level of CRP in serum were lower (P<0.05), the adverse reactions between two groups had no significant difference.ConclusionXingnaojing injection combined with rehabilitation training in the treatment of hemiplegic patients caused by stroke on CRP and Limb function is effective with high safety.

Xingnaojing injection; rehabilitation training; stroke; CRP;limb function

倪少波，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦卒中的康復(fù)，E-mail：183850804@qq.com；陳翔，通信作者，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：兒童康復(fù)，E-mail：516307535@qq.com。

R743.3

A

1005-1678(2016)02-0136-04