川芎嗪聯合小牛血去蛋白提取物治療椎基底動脈供血不足的臨床療效研究

王曉萍，彭軍

(武漢科技大學附屬天佑醫院 神經內科，湖北 武漢 430064)

川芎嗪聯合小牛血去蛋白提取物治療椎基底動脈供血不足的臨床療效研究

王曉萍Δ，彭軍

(武漢科技大學附屬天佑醫院 神經內科，湖北 武漢 430064)

目的 探討川芎嗪聯合小牛血去蛋白提取物治療椎基底動脈供血不足臨床療效。方法 90例椎-基底動脈供血不足患者 隨機分為小牛血組、川芎嗪組及聯合用藥組。比較3組患者臨床療效，椎-基底動脈的平均血流速度及血液流變學。結果 與小牛血組與川芎嗪組比較，聯合用藥組(96.67%)總有效率高于川芎嗪組(76.67%)與小牛血組(73.33%)P<0.05；聯合治療組患者左椎動脈、右椎動脈及基底動脈血流速度較高(P<0.05)；聯合治療組在血液流變學各項指標較低(P<0.05)。小牛血組和川芎嗪組各項指標比較率差異無統計學意義。結論 川芎嗪聯合小牛血去蛋白提取物能夠明顯提高臨床療效，改善腦血流速度及血液流變學指標。

椎-基底動脈供血不足；川芎嗪；小牛血去蛋白提取物

椎-基底動脈供血不足(vertebral basilar insufficiency，VBI)是一種常見疾病，發病年齡多在40歲以上，以發作性眩暈為主要表現[1]。引起椎基底動脈系統供血相關腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉及上段脊髓等灌流區循環障礙[2]，患者出現一系列癥狀。若治療不當可造成大小腦及腦干組織不可逆損傷和永久障礙，給治療帶來較大的難度的同時，也對患者正常生活帶來極大的不便。因此，對VBI的早期診斷和積極治療非常重要。近年來，防治VBI的藥物開發研究多以中藥提取物活血化瘀藥為主，筆者通過對90例病例進行觀察，探究川芎嗪聯、小牛血去蛋白提取物及聯合用藥對本病治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取武漢科技大學附屬天佑醫院神經內科2013年2月至2014年7月90例椎-基底動脈供血不足患者，隨機分為3組。小牛血組30例，其中男18例，女12例，平均年齡(59.3±8.69)歲，病程0.4～6.4年，平均(3.75±0.88)年；川芎嗪組30例，男16例，女14例，平均年齡(59.2±8.72)歲，病程0.5～6.2年，平均(3.72±0.85)年；聯合治療組30例，男17例，女13例，平均年齡(60.3±7.78)，病程0.8～6.4年，平均(3.80±0.83)年。納入與排除標準：符合椎基底動脈供血不足診斷標準[3]；年齡在45～75周歲之間的男女患者；所有患者簽署知情同意書，經過本院倫理協會批準，并全程跟蹤隨訪。排除標準：排除不合作或精神狀況不穩定不能配合者；排除過敏體質者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：患者積極治療原發病如：血脂異常患者給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字：J20120050)10 mg，1次/天，口服控制血脂；高血壓患者給予：苯磺酸氨氯地平片(山東方明藥業股份有限公司，國藥準字H20066277)5 mg,1次/天口服穩定血壓。2組患者均給予拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，H20120236)75 mg，1次/天，口服抗血小板治療，小牛血組在常規治療基礎上給予小牛血去蛋白注射液(吉林康乃爾藥業有限公司，H20059134)20 mL，溶入5%葡萄糖250 mL，1次/天靜脈滴注；川芎嗪組給予鹽酸川芎嗪注射液(山東潔晶藥業有限公司，H20010274)40 mg，溶入5%葡萄糖250 mL，1次/天靜脈滴注；聯合治療組采用小牛血與川芎嗪聯合靜脈滴注，1次/天。7天為1個療程，共治療2個療程。

1.2.2 觀察指標及檢測方法：患者分別于治療前后清晨抽取空腹血5 mL，采用酶聯免疫法檢測患者血液流變學；BT-1000彩色經顱多普勒超聲儀(美國)檢測患者TCD情況。

1.2.3 療效判定標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[4]將本病療效根據患者臨床癥狀及TCD變化情況而分為治愈、顯效、有效、無效4個等級。治愈：臨床癥狀消失，TCD改變正常；顯效：臨床癥狀消失，TCD明顯改善；有效：臨床癥狀減輕，TCD改善；無效：臨床癥狀無改變，TCD無改變。

1.3 統計學方法 本實驗中全部數據均錄入SPSS19.0進行統計處理，正態計量數據用“”表示，多樣本均數采用單因素方差分析，有統計學差異的采用LSD-t進行兩兩比較，計數資料采用例數或百分比表示，采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床療效比較 患者治療后其癥狀均有所改善，總有效率比較，聯合用藥組(96.67%，29/30)高于川芎嗪組(76.67%，23/30)與小牛血組(73.33%，22/30)，差異具有統計學意義(χ2=5.19，χ2=6.41，P<0.05)，小牛血組和川芎嗪組總有效率差異無統計學意義(χ2=0.09，P>0.05)

2.2 椎-基底平均血流速度比較 3組椎-基底平均血流速度的指標均有改善，與小牛血組與川芎嗪組比較，聯合治療組患者左椎動脈、右椎動脈及基底動脈血流速度較高(P<0.05)，小牛血組和川芎嗪組平均血流速度比差異無統計學意義。見表2。

表1 治療前后3組患者椎-基底平均血流速度比較±s，cm/s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與小牛血組治療后比較，compared with calf blood group post-treatment；△P<0.05，與川芎嗪組相比，compared with ligustrazine group

2.3 血液流變學指標比較 治療后，與小牛組和川芎嗪組比較，聯合治療組在血液流變學方面改善更為顯著(P<0.05)，小牛血組和川芎嗪組血液流變學比差異無統計學意義。見表2。

表2 治療前后3組血液流變學指標比比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與小牛血組治療后比較，compared with calf blood group post-treatment；△P<0.05，與川芎嗪組相比，compared with ligustrazine group

3 討論

椎-基底動脈供血不足常見于中老年人，由于小腦及腦干依靠椎-基底動脈的供血，當椎-基動脈發生病變時，腦部血流不暢，供血不足，常出現眩暈等癥狀[5]，其發生機制有人認為是微栓子栓塞血管而出現的一過性腦缺血發作，也有學說認為是出現血流動力學危象，由于粥狀動脈硬化或頸椎病導致的椎基底動脈狹窄，當某種原因出現時導致血壓降低，表現為一過性意識障礙。椎基底動脈管腔狹窄程度超過40%時，會造成血管內血流量及流速降低，代謝循環障礙引起代謝產物集聚，隨著病癥不斷發展，療效逐漸變差。對于VBI的治療臨床通常為抗凝、降脂、擴血管，臨床應用藥物廣泛，但其藥物的有效性比較鮮有報道。

本研究結果看出，聯合用藥療效高于單獨用藥，提示聯合用藥更能夠改善患者的臨床癥狀。川芎嗪是由川芎中提取出的活性生物堿單體[6]，川芎具有抗心肌細胞的再灌注損傷，鈣拮抗作用，保護血管內皮的作用，抗血栓、抗擰、抗炎等作用。有實驗證明[7]，川芎嗪可以調節細胞缺血缺氧時的TXA2/PGI2失衡，從而遏制細胞的無復流狀態，調整血管緊張狀態。小牛血去蛋白提取物是從幼牛靜脈學提取的去蛋白小分子物質，小牛血去蛋白提取物治療AIDS癡呆癥的主要機制是基于其增強了組織細胞對氧及葡萄糖的攝取與利用[8]，增加線粒體的吸氧能力和產生ATP的效率，刺激產生激素，提供神經遞質和酶的前提物質，促進腦循環的恢復，可促進腦中血液流動，消除血管阻力，清除流動障礙，改善血管中的血液粘稠度，使營養物質更充分吸收，為腦組織提供充足能量。

對于血流影像分析，本研究發現聯合用藥能夠明顯改善患者顱內血流速度及血流變學各項指標。當前我國診斷椎基底動脈供血不足的最有效的檢測方法為彩色多普勒血流顯像。TCD在檢查過程中可保證患者無損傷，可獲得腦中血液流動的詳細信息，且可重復進行。VBI出現一些臨床表現時，腦中的血壓及流速等均可隨之發生變化，因此，應用TCD進行檢測時，患者的相關數據極其敏感。血液流變狀態的變化對血液在循環過程中的流動性等多方面均有密切聯系。由于全血粘度升高，導致變應力隨之增加，因此減緩了血液的流動速度和流量。即隨著全血粘度的升高，腦血流隨之降低。川芎嗪(tetramethylpyrazine， TMP)是一種從中藥川芎中提取的生物活性單體[9]，通過抗血小板聚集，抑制血栓素的形成及自由基的清除來達到擴張血管的效果。有研究顯示[10]，川芎嗪注射液治療椎-基底動脈供血不足，能顯著的擴張腦血管，改善椎動脈的血流量，增加腦血流速度;有效的降低纖維蛋白原水平，對腦組織內的正常代謝有促進作用，提高氧氣、葡萄糖等營養的攝入效率，改善血液循環。由于2種藥物作用機制不同，聯合使用可以增加療效。

綜上所述，川芎嗪聯合小牛血去蛋白提取物能夠改善VBI患者的血流狀況，提高臨床療，但本文藥物種類有限，應在后續的研究中，擴大藥物的組合范圍，增大樣本數量，還需進行分子機制探究，探討其對本病的影響機制。

[1] 奚耀， 張微微， 魯斌，等. 葛根素注射液和復方丹參注射液治療椎-基底動脈供血不足比較研究[J]. 河南中醫， 2006， 26(12)：72-73.

[2] 李嘉琦， 張秀菊， 李斌. 椎基底動脈供血不足診斷和治療的研究進展[J]. 中外醫學研究， 2011， 9(30)：154-156.

[3] 關亞云.椎基底動脈供血不足的診斷[J].臨床軍醫雜志，2006，34(4)：519-520.

[4] 國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[M]. 南京大學出版社， 1994.

[5] 楊軍玉. 穴位貼敷療法治療椎-基底動脈供血不足性眩暈 40 例臨床觀察[J]. 河北中醫， 2014， 36(9)： 1361-1362.

[6] 陽明明. 川芎嗪在組織器官保存中的應用進展[J]. 西部醫學， 2011， 23(8)：1606-1608.

[7] 陳輝樂， 毛朝鳴， 王萬鐵，等. 川芎嗪對兔腎缺血再灌注損傷時血栓素A2/前列環素失衡的調控作用[J]. 浙江醫學， 2010， 32(2)：213-216.

[8] 梅勇. 小牛血去蛋白提取物治療艾滋病癡呆癥臨床分析[J]. 中國醫師雜志， 2013， 15(7)：985-988.

[9] 李東哲. 川芎嗪對大鼠急性脊髓損傷后微血管及膠原成分的影響[D]. 中南大學， 2014.

[10] 戴建武， 梁冬蕾，譚敏，等. 前列地爾注射液、倍他司汀聯合丹參川芎嗪注射液治療椎-基底動脈供血不足的療效[J]. 實用臨床醫學， 2010， 11(9)：13-15.

(編校：譚玲)

Clinical effect of ligustrazine combined with calf blood extract in treatment of vertebral basilar artery insufficiency

WANG Xiao-pingΔ, PENG Jun

(Department of Internal Medicine, Hubei Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Wuhan 430064, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ligustrazine combined with calf blood extract in treatment of vertebral basilar artery insufficiency.Methods90 cases of patients with vertebral basilar artery insufficiency were randomly divided into calf blood group, ligustrazine group and combined drug group. Clinical efficiency, vertebral basilar artery mean blood flow velocity and blood rheology were compared after the treatment.ResultsThe total effective rate of the combined treatment group(96.67%) was higher than the ligustrazine group(76.67%) and the calf blood group(73.33%,P<0.05); The blood flow velocity of left vertebral artery, right vertebral artery and basilar artery were higher in the combined treatment group(P<0.05); the indexes of hemorheology in combination treatment group were lower(P<0.05). There was no significant difference in the indexes of calf blood group and ligustrazine group.ConclusionLigustrazine combined with calf blood extract can improve significantly the clinical efficacy, improve cerebral blood flow velocity and blood rheology indicators.

vertebral basilar artery insufficiency; ligustrazine; calf blood extract

王曉萍，通信作者，女，碩士，主治醫師，研究方向：腦血管病，E-mail：396886209@qq.com。

R743

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1005-1678(2016)02-0148-03