大劑量免疫球蛋白在血小板輸注無效預防中的效果觀察

金富國，劉杰，崔佳琳，徐征

(1.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 輸血科，黑龍江 哈爾濱 150081；2.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，黑龍江哈爾濱 150081；3.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 醫務部，黑龍江 哈爾濱 150081)

大劑量免疫球蛋白在血小板輸注無效預防中的效果觀察

金富國1Δ，劉杰1，崔佳琳2，徐征3

(1.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 輸血科，黑龍江 哈爾濱 150081；2.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，黑龍江哈爾濱 150081；3.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 醫務部，黑龍江 哈爾濱 150081)

目的 觀察研究大劑量免疫球蛋白在血小板輸注無效預防中的臨床療效。方法 納入哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院輸血科2013年2月～2014年6月收治的急性白血病出現無效血小板輸注的患者68例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各34例，對照組給予配型血小板注射治療，觀察組在對照組的基礎上給予大劑量免疫球蛋白，隨訪并記錄2組患者血小板(PLT)、血小板增加修正值(corrected count increment，CCI)和臨床療效情況。結果 2組患者治療后PLT均升高, 但對照組下降較快，觀察組患者治療后24 h的PLT為(30.16±2.83)×109/L，高于對照組(17.82±2.51)×109/L(P<0.05)。觀察組患者治療1 h和24 h CCI值分別為(33.28±7.19、25.06±5.41)×109/L，均優于對照組(18.20±3.21、11.82±2.36)×109/L(P<0.05)。觀察組患者治療后CCI有效率和臨床好轉率分別為(47.06%、64.71%)，高于對照組(14.71%、38.24%)(P<0.05)。結論 大劑量免疫球蛋白在血小板輸注無效預防中的臨床治療效果確切。

大劑量免疫球蛋白；血小板輸注；無效；預防；配型血小板

為了使急性白血病患者的病情得到有效緩解，臨床常會采用聯合化療的方法，雖然對年輕、基礎條件好的患者取得了令人鼓舞的效果，但隨之而來的是患者骨髓造血功能的嚴重抑制[1]。部分患者表現為血小板含量過低，為防止臨床出現嚴重內出血等化療并發癥，常需要給予輸注血小板對癥治療。初次或近期輸注血小板能使循環系統下降的血小板含量得到直接提升，但多次輸注后部分患者出現血小板輸注無效的情況，臨床表現為得到補充的血小板含量迅速下降，常在24 h后即下降到需要再次治療的程度[2]。血小板輸注無效已成為困擾臨床醫生的一個棘手問題，如何有效解決血小板輸注無效癥正逐漸成為一個熱點。目前認為引起血小板輸注無效的原因主要包括同種免疫、自身抗體、ABO血型不合及藥物抗體等幾種原因[3]。治療則主張采用糖皮質激素、輸注洗滌血小板或采用免疫球蛋白等幾種治療方案，但幾種治療方案聯合應用報道較少[4]。本文采用在常規輸注配型血小板對血小板輸注無效患者治療的基礎上應用大劑量免疫球蛋白方案，以期觀察大劑量免疫球蛋白治療血小板輸注無效的療效及安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院輸血科2013年2月～2014年6月收治的急性白血病出現無效血小板輸注的患者68例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各34例。對照組：男性18例、女性16例，年齡26～55歲，平均(39.6±5.5)歲，包括急性淋巴細胞白血病19例、急性髓性白血病15例。觀察組：男性16例、女性18例，年齡25～54歲，平均(40.1±5.8)歲，包括急性淋巴細胞白血病20例、急性髓性白血病14例。2組納入患者性別、年齡、病種等基線資料差異無統計學意義。納入標準：①原發病為急性淋巴細胞白血病或急性髓性白血病；②實驗室檢查血小板(PLT)≤15×109/L；③影像學檢查證實患者內臟無出血，僅皮膚粘膜瘀血瘀斑；④排除感染后嚴重發熱者；⑤排除明顯脾腫大者；⑥近期(1月)內應用過免疫球蛋白治療者；⑦經本院倫理委員批準并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療：對照組給予配型血小板治療，單次血小板輸注量控制在2.5×1011單位。觀察組患者在對照組基礎上給予大劑量免疫球蛋白(貴州黔峰生物制品有限責任公司，國藥準字S20023034，2.5 g/瓶)治療，輸液器(帶濾網)進行靜脈滴注，給藥量按400 mg/kg體質量計算，2 h內滴注完畢。分別檢測輸注PLT后1 h及輸注PLT后24 h 2個時間點的患者血小板含量及血小板增加修正值。治療過程中檢測患者是否出現頭暈、惡性、寒戰、內臟出血等狀況。

1.2.2 指標檢測：血小板檢測采用美國BD FACSCaliburr型流式細胞儀進行檢測。血小板增加修正值(corrected count increment，CCI)公式如下：CCI(×109)=輸血后血小板增加值×體表面積(m2)/輸入的血小板總數。

療效判斷[5]：有效：輸注血小板后1 h的CCI>10×109/L或24 h的CCI>7.5×109/L。

2 結果

2.1 2組患者治療前后PLT水平變化分析 治療前2組患者PLT水平差異無統計學意義，治療后2組患者PLT水平均有升高，但對照組下降較快，觀察組患者治療后1 h和24 h的PLT分別為(34.46±3.05、30.16±2.83)×109/L，均優于對照組(43.61±4.54、17.82±2.51)×109/L(P<0.05)。見表1。

Tab.1 Comparison of PLT pre-and post-treatment between two

組別 例數輸注PLT前輸注PLT后1h輸注PLT后24h對照組3413 49±2 1643 61±4 5417 82±2 51觀察組3413 51±2 1734 46±3 05?30 16±2 83?

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后 CCI分析 觀察組患者治療1 h和24 h CCI值分別為(33.28±7.19、25.06±5.41)×109/L，均優于對照組(18.20±3.21、11.82±2.36)×109/L(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后 CCI比較

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后CCI有效率和臨床療效分析 觀察組患者治療后CCI有效率和臨床好轉率分別為(47.06%、64.71%)，高于對照組(14.71%、38.24%)(χ2=8.336、4.769，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后CCI有效率和臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

急性白血病化療后的骨髓抑制現象常見，骨髓抑制會導致患者血小板生成不足，為對抗血小板骨髓抑制導致的血小板生成不足，常需給予對癥輸注血小板治療[6]。多次輸注血小板后會出現血小板輸注無效的問題，血小板輸注無效會嚴重影響臨床治療效果，因此應予以積極干預。目前認為引起血小板輸注無效的原因主要包括同種免疫、自身抗體、ABO血型不合及藥物抗體、脾大、感染等幾種原因[7]。HLA-Ⅰ類抗體即血小板抗體是導致血小板輸注無效最常見的免疫因素[8]。當需要輸注血小板進行治療的患者在第一次接觸同種異體血小板時即可因異體血小板含有白細胞殘留而出現HLA 抗原的初次免疫反應，當再次或多次輸注同種異體血小板后，患者可能因受同種抗原刺激導致機體HLA- I 類抗體的產生[9]。HLA- I 類抗體會主動攻擊進入患者體內的血小板細胞，導致血小板輸注無效問題的出現，臨床則表現為輸注血小板后檢測值迅速下降[10]。ABO 血型抗原不合也是患者出現血小板輸注無效的常見原因，這是因為血小板表面有ABH抗原，當多次輸注ABO 血型抗原不合的血小板后，會引發患者ABH抗原激活，導致血小板輸注無效的發生[11]。

臨床對血小板輸注無效的處理方式有多種，最有效的方式為輸注與患者HLA-A、B相容的血小板即配型血小板，配型血小板的優勢是降低了導致受血者機體產生針對輸注血小板抗體的可能性，因此盡可能地避免了輸注的血小板被受血者免疫系統破壞[12]。大劑量免疫球蛋白在血小板輸注無效中的應用尚存在爭議，但多數報道認為大劑量免疫球蛋白能有效改善患者血小板輸注無效現象[13-14]。大劑量免疫球蛋白的作用機理主要包括以下幾個方面[15]: ①大劑量免疫球蛋白可以作用于單核-巨噬細胞的Fc受體，與后者結合后可導致Fc受體封閉; ② 對血小板進行清除的主要為單核-巨噬細胞，免疫球蛋白可能通過作用于單核-巨噬細胞而導致其清除血小板的能力減弱；③作用于循環系統的免疫T 細胞，提高其功能, 并抑制B細胞產生抗體的能力。

本文結果發現，患者輸入治療后輸注PLT后1 h及輸注PLT后24 h 2個時點2組患者均表現出血小板明顯升高，提示2種方案均能改善患者血小板輸注無效狀況。但觀察組患者治療后24 h檢測發現其血小板含量與治療1 h比僅輕微下降(P<0.05)，而對照組治療24 h后血小板含量下降十分明顯(P<0.05)，提示在配型血小板的基礎上應用大劑量免疫球蛋白能更有效改善患者血小板輸注無效狀況。血小板增加修正值(CCI)為判斷輸注血小板輸注是否有效的指標，本文結果顯示，輸注PLT后1 h及輸注PLT后24 h 2個時點觀察組患者CCI值均明顯優于對照組(P<0.05)，提示大劑量免疫球蛋白能增加血小板輸注無效的治療效果。治療后觀察組患者 CCI有效率達(47.06%)明顯高于對照組(P<0.05)，說明聯合方案對血小板輸注無效的治療效果優于單獨應用配型血小板。治療過程中2組患者均有數例患者出現發熱、嘔吐等現象，但隨訪幾天后發熱、嘔吐現象均消失，提示2種方案均具有較高的安全性。

綜上所述，大劑量免疫球蛋白對血小板輸注無效的治療效果確切，效果優于單獨應用配型血小板，無明顯不良反應。

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(編校：王儼儼)

Effect of high dose immunoglobulin in the prevention of platelet transfusion

JIN Fu-guo1Δ, LIU Jie1, CUI Jia-lin2, XU Zheng3

(1.Department of Blood Transfusion, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China; 2.Department of Laboratory, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China; 3. Department of Medical abministration, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China )

ObjectiveTo observe the effect of high dose immunoglobulin in the prevention of platelet transfusion. Methods68 cases with acute leukemia of ineffective platelet transfusions from February 2013 to June 2014 were randomly divided into observation group and control group with 34 cases in each group. The control group

mached platelet transfusion treatment, observation group received large doses of immunoglobulin on the basis of control group, patients were followed up and platelet (PLT) and platelet increase corrected count increment (CCI) were recorded and clinical efficacy was compared.ResultsThe PLT in two groups post-treatment increased, but decreased rapidly in control group, the PLT in observation group after 1h treatment were (30.16±2.83)×109/L, which was higher than control group (17.82±2.51)×109/L(P<0.05). The CCI in observation group after 1 h and 24 h treatment were(33.28±7.19, 25.06±5.41)×109/L, which were better than control group (18.20±3.21,11.82±2.36)×109/L (P<0.05). The effective rate of CCI and clinical improvement rate were (47.06%, 64.71%), which were higher than control group(14.71%, 38.24%)(P<0.05). ConclusionHigh dose immunoglobulin has an exact effect in the prevention of ineffective platelet transfusion.

high dose immunoglobulin; platelet transfusion；ineffective；prevention；matched platelet

金富國，通信作者，男，本科，技師，研究方向：臨床輸血，E-mail:jinfuguodoct@126.com。

R457.1

A

1005-1678(2016)02-0157-03