不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者高危型HPV感染情況的臨床研究

張 英（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

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不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者高危型HPV感染情況的臨床研究

張 英
（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

【摘要】目的 探討宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者高危型乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染情況。方法 選取2013年11月至2015年10月我院收治的CIN患者100例，其中Ⅰ級50例、Ⅱ級20例、Ⅲ級30例；檢測并觀察各級患者住院期間HR-HPV DNA載量的變化，對比各級患者住院期間HR-HPV陽性率。結(jié)果 CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級患者住院期間HR-HPV陽性率分別為78.00%、85.00%、96.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV陽性率與CIN病變級別呈正相關(guān)（r=0.783，P＜0.P5）；CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級患者住院期間HR-HPV DNA載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。出院后CINⅢ級患者的HR-HPV DNA載量明顯高于Ⅱ級、Ⅰ級患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同一級別CIN患者住院期間HR-HPV DNA載量明顯高于出院后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CIN患者住院期間HR-HPV感染情況與CIN病變級別密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】婦科；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；乳頭狀瘤病毒感染

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是臨床常見的婦科疾病，是宮頸癌重要的前期表征，能夠反應(yīng)宮頸癌的發(fā)展趨勢［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)患者中高危型乳頭狀瘤病毒（high-risk type human papillomavirus，HR-HPV）感染與CIN的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)系。但對于CIN患者與HR-HPV感染關(guān)系的研究尚比較少見。本研究檢測不同級別CIN患者住院期間的HR-HPV DNA載量，觀察住院期間HRHPV陽性率，探討CIN病變級別與HR-HPV感染的關(guān)系，希望能對CIN患者的病情預(yù)測及診治提供一定的幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2013年11月至2015年10月我院收治的CIN患者100例，年齡21～22歲；其中Ⅰ級50例、Ⅱ級20例、Ⅲ級30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）篩查結(jié)果異常；進(jìn)一步行陰道鏡下宮頸活檢確診為CIN；自愿加入本研究，能夠配合檢測及觀察者；排除既往有陰道手術(shù)史、習(xí)慣性流產(chǎn)史，前置胎盤及精神疾病者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 TCT及病理檢查：采用TCT系統(tǒng)采集宮頸表面及經(jīng)管脫落上皮細(xì)胞，送細(xì)胞學(xué)檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際癌癥協(xié)會宮頸細(xì)胞學(xué)分類系統(tǒng)分類法（2001年版）。TCT檢查異常的患者，行陰道鏡檢查，使用萊卡電子陰道鏡，按照標(biāo)準(zhǔn)步驟進(jìn)行檢查，對宮頸組織進(jìn)行活檢，病理診斷參照WHO制定的國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)（2003年版）。

1.2.2 HR-HPV DNA載量檢測：采用宮頸管刷（美國Digene公司）在宮頸外口旋轉(zhuǎn)3周并停留1 min，采集宮頸外口分泌物。采用第二代雜交捕獲試驗（HC-Ⅱ）技術(shù)進(jìn)行HR-HPV定性及半定量檢測HR-HPV類型，HR-HPV DNA載量半定量檢測具體方法參照WHO制定的人乳頭狀瘤病毒感染及病毒載量檢測方法。

1.2.3 隨訪復(fù)查：CIN患者住院期間每8～12周復(fù)查陰道鏡，對宮頸可疑病變?nèi)』顧z并同時HR-HPV DNA載量檢測。出院后復(fù)查陰道鏡，對宮頸可疑病變?nèi)』顧z并同時HR-HPV DNA載量檢測。若住院期間病情進(jìn)展為宮頸癌，適當(dāng)處理。本研究無住院期間進(jìn)展為宮頸癌病例，無出院后失訪病例。

1.2.4 統(tǒng)計方法：采用SPSS20.0版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，CIN病變級別與HR-HPV關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)性分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同級別CIN患者住院期間HR-HPV陽性率：CIN患者HR-HPV陽性率為85%（85/100），CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級患者住院期間HRHPV陽性率分別為78.00%、85.00%、96.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HR-HPV陽性率與CIN病變級別呈正相關(guān)（r=0.783，P＜0.05）；見表1。

表1 不同級別CIN患者住院期間HR-HPV陽性率

2.2 不同級別CIN患者住院期間及出院后HR-HPV DNA載量變化：CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級患者住院期間HR-HPV DNA載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；出院后CINⅢ級患者的HR-HPV DNA載量明顯高于Ⅱ級、Ⅰ級患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同一級別CIN患者住院期間HR-HPV DNA載量明顯高于出院后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同級別CIN患者住院期間及出院后HR-HPV DNA載量變化

3 討 論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性的健康及生命安全。宮頸癌的發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全清楚，但HR-HPV持續(xù)感染已成為公認(rèn)的宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要影響因素［2］。HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。HPV目前已分離出130多種，其中黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌與宮頸癌關(guān)系密切。大量文獻(xiàn)已經(jīng)證明，宮頸病變程度越重，HR-HPV陽性率越高。朱利等［3］報道，非住院期間CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ患者中HR-HPV陽性率分別為30.5%、57.8%和64.6%，在宮頸癌中高達(dá)100%。萬曉春等［4］報道合并CIN的患者HR-HPV陽性率為86.5%。本研究發(fā)現(xiàn)CIN患者HR-HPV陽性率為85.00%（85/100），并且隨著CIN病變程度的升高HR-HPV陽性率也逐漸升高，與以往的報道基本一致。可見，住院期間檢測HRHPV對于預(yù)測CIN的發(fā)生發(fā)展具有重要的臨床意義。

本研究同時對CIN不同病變級別患者出院后的HR-HPV自然轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CIN病變級別越高術(shù)后6個月的HR-HPV自然轉(zhuǎn)陰率越低，也說明宮頸病變越高，越容易造成HR-HPV的持續(xù)感染，提示對于CIN尤其是Ⅲ級患者，出院后應(yīng)盡早進(jìn)行復(fù)查，并根據(jù)活檢結(jié)果給予適時合理的治療。文獻(xiàn)報道，高HR-HPV DNA載量是進(jìn)展性CIN及宮頸癌的危險因素［5］。研究HR-HPV DNA載量對于CIN的診治均具有重要的指導(dǎo)意義。學(xué)者］報道非住院期間CIN患者病變級別越高HR-HPV DNA載量越高，二者呈正相關(guān)。但有學(xué)者報道非住院期間CIN患者的病變級別與HR-HPV DNA載量無明顯相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示不同病變級別CIN患者住院期間HR-HPV DNA載量無明顯差異，而出院后時CINⅢ級患者的HR-HPV DNA載量明顯高于其他各級別，表明住院期間CIN病變級別越高出院后HR-HPV越難清除，尤其是Ⅲ級患者。本研究同時發(fā)現(xiàn)同級別CIN患者住院期間HR-HPV DNA載量明顯高于出院后，分析原因為CIN患者住院期間免疫力低下，同時感染多種HR-HPV亞型的可能性升高，出院后患者的免疫力逐漸恢復(fù)，低致病力亞型的病毒容易被清除，由低致病力亞型病毒引起的CINⅠ級和Ⅱ級患者，可能會降低為正常或Ⅰ級；而高致病力亞型病毒（如16、18型）不容易被清除，由高致病力亞型病毒導(dǎo)致的CINⅢ級患者出院后自然逆轉(zhuǎn)的可能性極小。因此，對于CIN的患者，住院期間應(yīng)進(jìn)行HR-HPV分型篩查，并可根據(jù)出院后復(fù)查的病毒載量預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，住院期間HR-HPV分型及DNA載量檢測是宮頸病變及宮頸癌篩查的重要指標(biāo)。對于合并CIN的患者住院期間進(jìn)行HR-HPV分型檢測，出院后進(jìn)行病毒載量檢測對于判斷病變程度、預(yù)測疾病發(fā)展，預(yù)防疾病進(jìn)展，具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

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［3］ 朱利，湯偉偉，葉宇齊，等.HPV分型檢測在宮頸細(xì)胞學(xué)陰性患者宮頸病變診斷中的意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2014，40（10）:1140-1141.

［4］ 萬曉春，楊慧娟，周曉燕，等.高危型HPV亞型及亞型組合檢測宮頸癌及高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的比較研究［J］.中國癌癥雜志，2014，24（5）:342-348.

［5］ 智艷芳，徐雪峰，李肖甫，等.河南地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌患者HPV感染型別分析［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，48（2）: 142-146.

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0185-02