秦息痛片聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎臨床觀察*

李貴安　劉立平　劉　丹

西安市第五醫院風濕免疫科(西安 710082)

?

·臨床報道·

秦息痛片聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎臨床觀察*

李貴安劉立平劉丹

西安市第五醫院風濕免疫科(西安 710082)

摘要目的：觀察秦息痛片聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎(AS)的療效。方法：選取本院門診及住院180例難治性強直性脊柱炎患者為研究對象，隨機分為兩組。對照組給予沙利度胺治療，治療組在此基礎上給予秦息痛片治療，療程3個月，對比觀察兩組患者的BASDAI指數、BASFI指數、全身痛和脊柱痛四級評分、晨僵時間、患者和醫生的總體評價四級評分、擴胸度、指地距、枕墻距、Schober試驗、血沉和C反應蛋白水平。結果： 患者晨僵、全身疼痛評分、脊柱疼痛評分、患者評分、醫師評分及BASDAI、BASFI、Schober試驗、指地距、枕墻距、擴胸度對比，治療后較治療前有明顯改善(P<0.05)；兩組治療后比較：脊柱疼痛評分、患者評分、醫師評分及BASDAI、BASFI、枕墻距，治療組較對照組明顯改善(P<0.05)，而ESR、CRP均低于對照組，但無統計學差異。治療組觀察臨床出現副作用較少。結論：秦息痛片聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎，其療效明顯優于單用沙利度胺治療，能有效控制病情活動，值得臨床應用。

主題詞脊柱炎，強直性/中西醫結合療法@秦息痛片@沙利度胺

強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一種病因不明，與人類白細胞抗原(HLA-B27)基因相關，主要侵犯中軸關節，并可有外周關節和系統受累的一種慢性炎癥性疾病。對傳統療法治療無效，病情仍處于活動期的AS，稱為難治性AS或頑固性AS[1]。難治性AS的治療，是臨床醫師棘手問題之一。本研究用中藥制劑秦息痛片合沙利度胺，對90例難治性AS治療3個月，臨床療效滿意，現報道如下。

臨床資料180例入選病例均來自我院2014年～2015年門診及住院患者。隨機均分為治療組和對照組各90例。治療組年齡20～50歲，平均32.48±10.94歲；病程1年～24年，平均10.45±8.73年。對照組年齡20～49歲，平均33.25±12.87歲；病程1年～23年，平均11.54±10.07年。X線骶髂關節炎分期：治療組I級：8例、Ⅱ期35例、Ⅲ期33例、Ⅳ期10例；對照組分別為8、33、33、10例。兩組患者的年齡、性別、病程、骶髂關節X分期等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

治療方法對照組患者晚睡前給予沙利度胺片，初始劑量為50mg/d，后每隔5d增加1片，直至100～150mg/d，同時口服一種非甾體抗炎藥(NSAIDs)；治療組患者在對照組治療的基礎上，加服我院自制中成藥秦息痛片(青風藤，陜藥制字Z20150006)1.8g，一日兩次，兩組均以3個月為1個療程。

觀察指標臨床指標：BASDAI指數、BASFI指數、全身痛和脊柱痛四級評分、晨僵時間以及患者和醫生的總體評價四級評分、擴胸度、指地距、枕墻距、Schober試驗；實驗室指標：血沉和C反應蛋白水平；臨床檢測安全性指標：血常規、尿常規、肝功腎功及藥物不良反應等情況。

療效標準治療前和治療第3月后進行臨床評估。有效：治療后晨僵時間、全身疼痛和脊柱疼痛程度、患者和醫生的總體評價積分，ESR和CRP等7項指標中有4項改善超過20%。顯效：上述7項指標有4項改善超過40%。無效：療效未達上述標準者。

治療結果完成3個月臨床觀察共170例，治療組86例，對照組84例。兩組臨床治療療效比較：見表1。

表1　兩組治療前后觀察指標比較

注：與治療前比較，P<0.05；與對照組比較，P<0.05

兩組臨床療效比較見表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

不良反應及復查治療組1例因出現小腿外側麻木，2例出現皮疹，1例肝功異常共4例因停藥退出觀察；對照組1例手指麻木、5例因胃腸道不適，輕度頭暈等未堅持治療而退出觀察。余患者血常規、尿常規及肝功腎功治療檢查均未發現異常變化。

討論AS屬于中醫痹癥范疇，有“大僂”、脊痹”、“腰痹”、“竹節風”、“骨痹”、“龜背風”、“腎痹”、“督脈病”等名稱。祖國醫學認為，先天腎精不足，督脈空虛是AS發病的關鍵，風寒濕熱之邪是其主要誘因。正虛邪侵，邪戀損正，日久不愈，痰瘀內生，終致筋攣骨損，脊背強直廢用是其主要病機其病情的嚴重程度、對傳統藥物治療的反應和預后在不同的患者之間差異很大。難治性AS患者病情遷延，極易致殘。控制疾病活動，遏制病情進展，減輕疼痛，保護關節功能，降低致殘率，是難治性AS的治療目標。基礎研究發現，在AS患者骶髂關節活檢組織中，發現大量腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA表達，說明TNF-α參與了AS的發病機制，難治性AS的病因可能與TNF-α有關，而沙利度胺的生物學作用靶點即抑制單核細胞產生TN F-a[1-2]。多中心研究表明，沙利度胺對于難治性AS患者，無論中軸關節還是外周關節都能起到令人滿意的效果[3]。

秦息痛片是我院純中藥制劑，因于1974年研制成功并應用至今故又稱“746片”。由中藥青風藤分離提取的單體構成。其有效成分為青藤堿，基礎研究表明：青藤堿可顯著降低佐劑型大鼠IL-1、TNF-a表達水平，對非特異性免疫、體液和細胞免疫均有抑制作用，對靜息及活化增殖的T、B細胞的DNA代謝有抑制作用[4]。

本項研究結果與相關文獻報道一致，沙利度胺對難治性 AS的療效有效率為70.2%，但難以達到患者較高的治療需求。秦息痛片合沙利度胺治療組患者，在脊柱疼痛評分，患者評分，醫師評分及BASDAI、BASFI、枕墻距等方面較對照組明顯改善，有效率高達90.69%，證明秦息痛片有獨特的祛風除濕、利尿消腫及抗炎、鎮痛、抗風濕、鎮靜、免疫抑制等作用。故秦息痛片合沙利度胺治療難治性 AS的療效明顯優于單用沙利度胺治療，且藥物副作用與對照組無明顯差異。其機制可能與雙重抗炎，調控免疫活化淋巴細胞，抑制炎癥因子有關。

參考文獻

[1]蔣明，林孝義中華風濕病學[M].北京：華夏出版社，2001：1018-1023.

[2]閆秀清，王芳芳，王學彬，等.時間治療學在類風濕關節炎中的研究進展[J].中華風濕病學雜志，2016，20(1)：55-57.

[3]Zhu Jl， Huang F， Zhang JL.The efficacy and safety of long-term thalidomide in the treatment of ankylosing spondylitis [J].Zhonghua Nei Ke Za Zhi,2010，49(8)：667-70.

[4]吳啟富.正清風痛寧研究于臨床應用指南[M].北京：人民衛生出版社出版，2013：16-21.

(收稿2016-01-06；修回2016-02-10)

Clinical observation on the therapy of QinXiTong and thalidomide combination on refractory ankylosing spondylitis Department of Rheumatism and Immunology

Xi'an No. 5 Hospital(Xi 'an 710082)

Li GuianLiu LipingLiu Dan

ABSTRACTObjective： To observe and study the recent therapeutic effects of QinXiTong and Thalidomide combination on refractory Ankylosing Spondylitis (AS) . Methods： 180 out-patients and in-patients with refractory AS during 2014 and 2015 had been chosen as research objective and divided into two groups randomly. The control group was treated with only Thalidomide， while the other one was treated with combination QinXiTong and Thalidomide. After three months treatment， BSADAI， BASFI， 4-grade score of whole body pain， Likert’ 4-grade score of spinal pain， duration of morning stiffness， evaluation of patients and doctors， chest expansion， the Pillow-wall distance， the finger-floor distance， Schober test， erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C reactive protein (CRP) had been examined for both groups. Results： Improvements had been observed in all index for both groups after different treatments，P<0.05; However， the results suggestde that the treatment group showed more significant improvements in evaluation of patients and doctors， Likert’ 4-grade score of spinal pain， BSADAI， BASFI and the pillow-wall distance， compared with the control group，P<0.05. Meanwhile， ESR and CRP show no statistical differences for both groups. Furthermore， the clinical observation on the treatment group showed less side effects. Conclusion： Treatment on refractory AS with the combination of QingXiTong and thalidomide is more effective than only thalidomide therapy. It can significantly control the disease activity and worth clinical application. KEY WORDSSpondylitis, Ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy@Qinxitong pill@Thalidomide

【中圖分類號】R737.31

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.001

*西安市科技計劃項目(SF1422)