復方苦參注射液聯合化療治療晚期膀胱癌的臨床觀察*

繳　寧　胡　杰　趙　彬　吳永吉　甄景波

河北省廊坊市人民醫院泌尿外科(廊坊 065000)

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復方苦參注射液聯合化療治療晚期膀胱癌的臨床觀察*

繳寧胡杰趙彬吳永吉甄景波

河北省廊坊市人民醫院泌尿外科(廊坊 065000)

摘要目的：探討復方苦參注射液聯合吉西他濱+順鉑方案(GC方案)在晚期膀胱癌治療中的臨床應用價值。方法：將復方苦參注射液應用于我院收治的晚期膀胱癌患者治療中，通過觀察復方苦參注射液對GC方案治療患者的臨床療效、毒副反應及生活質量的影響，探討復方苦參注射液對GC化療方案增效減毒的作用。結果：聯合用藥組臨床受益率(DCR)及臨床有效率(RR)均高于GC化療組，而毒副反應發生率則低于GC化療組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。聯合用藥組膀胱癌患者生命質量特異模塊量表(QLQ-BLM30)評分優于GC化療組(P<0.05)。聯合用藥組2年生存率及平均中位生存時間均高于GC化療組(P<0.05)。結論：復方苦參注射液能顯著提高GC化療方案的臨床化療效果，降低化療毒副反應，改善患者化療期間生活質量，對化學治療具有增效減毒作用。

主題詞膀胱腫瘤/中西醫結合療法 化學療法復方苦參注射液

化療藥物在殺滅腫瘤細胞同時也會出現相應毒副反應，而中藥相比西藥更加注重從整體上進行調整，毒副作用也明顯低于西藥[1]，因此，傳統西醫化療聯合中藥治療惡性腫瘤以期達到增效減毒的目的，本文將膀胱癌一線化療方案GC方案聯合復方苦參注射液應用于臨床中，探討復方苦參注射液對GC化療方案增效減毒的作用。

臨床資料2007年9月至2014年2月我院共收治晚期膀胱癌患者200例，經膀胱鏡及組織病理學檢查均被確診為晚期膀胱癌，預計生存時間3個月以上，KPS評分均大于60分，按照隨機分層分組法將200例患者分為治療組和對照組。治療組100例，男67例，女33例，平均年齡43.9±2.5歲，T3N1～3M0期24例，T4N0～3M0期44例，T4N0～3M1期32例，T4N0～3M1期中肝轉移16例，肺轉移10例，骨轉移6例，組織病理學分級中28例G1級，49例G2級，23例G3級；對照組100例，男62例，女38例，平均年齡42.1±2.8歲，TNM分期中T3N1～3M0期25例，T4N0～3M0期45例，T4N0～3M1期30例，T4N0～3M1期中肝轉移15例，肺轉移10例，骨轉移5例，組織病理學分級中27例G1級，51例G2級，22例G3級，兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。

治療方法對照組單純給予GC化療方案，4周為1個療程，每個療程的第1、8、15d靜脈滴注吉西他濱，靜注劑量為1000mg/m2，靜注時間30min左右，第1～3d靜脈注射順鉑，靜注劑量為25mg/m2，耐受性較好者可連續完成6個療程，耐受性較差者最少要完成2個療程，期間嚴密監測患者血細胞變化，下降較輕微者可降低化療藥物用量，嚴重者要停止化療，同時給予細胞集落刺激因子治療[2]。治療組給予復方苦參注射液聯合GC方案治療，每個療程的第1～20天，在250mL的0.9%氯化鈉注射液中加入30mL復方苦參注射液(國藥準字Z14021231，主要成為苦參及白土苓提取物)靜脈滴注，化療周期同GC化療方案。

療效標準參考國際抗癌聯盟(UICC)制定的實體瘤化療標準，化療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及惡化(PD)四類，臨床受益率(DCR)是指除去PD之外的患者均可視為臨床受益，臨床有效率(RR)是指除去SD、PD患者之外，化療后均獲得明顯效果的CR和PR患者。參考化療藥物急性或亞急性不良反應(NCIC-CTG)標準，化療毒副反應分為5級，其中0級表示無不良反應，Ⅳ級表示最為嚴重的不良反應[3]。化療毒副反應是導致患者放棄化療的主要原因，本文通過比較兩組完成6個療程化療的患者比例，評價兩組化療耐受性及復方苦參注射液的減毒效果。根據膀胱癌患者生命質量特異模塊量表(QLQ-BLM30)評價兩組患者生活質量，QLQ-BLM30量表共包括5個功能領域、6個單一項目、3個癥狀領域及1個總體健康狀況，除3個癥狀領域與生活質量呈現負相關外，其他評價指標與生活質量呈現正相關，即評分越高說明生活質量越佳。隨訪2年，觀察兩組2年生存率和中位生存時間。

統計學方法兩組臨床數據使用SPSS17.0進行分析，計數資料和計量資料使用卡方檢驗和t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

治療結果兩組臨床化療效果比較治療組臨床受益率和臨床有效率均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組化療效果比較(n，%)

注：△表示治療組與對照組比較P<0.05

兩組毒副反應及化療耐受性比較治療組化療期間白細胞下降、中性粒細胞減少等不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。治療組完成6個化療療程的患者比例為93.0%，對照組的患者比例為81.0%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

兩組生活質量比較治療組QLQ-BLM30量表各維度評分及總健康狀況均優于對照組(P<0.05)，見表3。

表2　兩組化療不良反應情況比較(n，%)

注：△表示治療組與對照組比較P<0.05

表3　兩組QLQ-BLM30量表評分比較

注：△表示治療組與對照組比較P<0.05；▲表示治療組與對照組比較P<0.05

兩組患者生存率比較隨訪2年，治療組2年生存率為42.0%(42/100)，平均中位生存時間18.2±1.3月，對照組2年生存率為29.0%(29/100)，平均中位生存時間13.9±1.5月，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

討論化療是治療晚期膀胱癌的主要手段，但大部分化療藥物均為非特異性抗腫瘤藥物，在發揮治療作用同時也會產生相應的毒副反應，尤其是對化療藥物較敏感者甚至無法耐受毒副反應而放棄治療，因此，在不降低GC方案化療效果的前提下，如何降低毒副反應是中西醫結合療法的優勢所在，也是本文將復發苦參注射液聯合GC方案應用于臨床中的主要原因。中醫認為膀胱癌屬于尿血、血淋等范疇，臨床治療應以消積散結、逐瘀解毒、扶正培本為主，化療藥物會引起正氣虛損、脾腎虧虛和運化不足，由此出現惡心嘔吐、腹脹腹瀉、造血系統受損等相應不良反應。本文實驗結果顯示，治療組化療效果優于對照組，而毒副反應發生率低于對照組，這主要源于苦參堿及氧化苦參堿具有殺滅癌細胞、誘導癌細胞凋亡、提高機體免疫力的功效[4-5]，現代藥理學研究證實，復方苦參注射液能通過興奮網狀內皮系統提高血液中內皮質類固醇含量，從而有效廓清體內新產生或蓄積的各類毒素。綜上所述，抗腫瘤治療要注重祛邪與扶正相結合的原則，而復方苦參注射液在晚期膀胱癌化療患者中就具有較好的增效減毒作用，值得臨床應用。

參考文獻

[1]梁烽揚，鄭業輝.肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱術后的預后狀況研究[J].實用癌癥雜志，2014，29(7)：760-762.

[2]彭穎皓，劉春永，邱華云，等.膀胱癌患者術后生活質量狀況及其影響因素分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2015，22(1)：98-100.

[3]劉姣林，納木恒，張瑾.復方苦參注射液對肺癌化療中減毒增效作用的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2011，18(2)：162-164.

[4]高華，鄧寧，國亞芳，等.苦參堿對BNN誘發大鼠膀胱癌發生發展作用及其機制探討[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21(24)：1940-1945.

[5]李海菊，梁玉崗，張國香.復方苦參注射液在輔助白血病化療中的減毒作用[J].中國藥房，2012，23(4)：323-325.

(收稿2016-01-21;修回2016-02-11)

【中圖分類號】R737.14

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.044

*河北省廊坊市科學研究與發展計劃項目(2014013134)