大柴胡湯對急性胰腺炎患者凝血功能和炎癥因子的影響

劉　妍

江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院消化內(nèi)科(無錫 214000)

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大柴胡湯對急性胰腺炎患者凝血功能和炎癥因子的影響

劉妍

江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院消化內(nèi)科(無錫 214000)

摘要目的：探討大柴胡湯治療對急性胰腺炎(AP)患者凝血功能和炎癥因子的影響。方法：將60例AP患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例，對照組患者給予急性胰腺炎常規(guī)對癥治療，在此基礎(chǔ)上，治療組患者給予大柴胡湯治療，兩組均治療1周，對比觀察兩組治療效果，治療前、后凝血功能、炎癥因子變化。結(jié)果：治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后APTT、PT顯著短于治療前和對照組治療后，PLT顯著高于、FIB顯著低于治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后hs-CRP、IL-6和TNF-ɑ均較治療前顯著降低，且治療組治療后hs-CRP、IL-6和TNF-ɑ顯著低于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：大柴胡湯治療對AP療效顯著，能顯著改善患者凝血功能，降低炎癥反應(yīng)，值得臨床積極借鑒。

主題詞胰腺炎/中西醫(yī)結(jié)合療法和解劑/治療應(yīng)用大柴胡湯

急性胰腺炎(AP)是臨床常見的急腹癥，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)及微循環(huán)障礙在AP的發(fā)病中扮演了重要的角色。AP屬于祖國醫(yī)學(xué)中“胃脘病”“膈痛”“腹痛”等病證范疇，病機(jī)為“實(shí)熱內(nèi)蘊(yùn)，熱淤互結(jié)”[2]，中醫(yī)在AP的治療中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。本研究采用大柴胡湯治療AP，并探討了其對患者凝血功能和炎癥因子的影響。

臨床資料選擇2013年8月至2015年7月無錫市第九人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的急性胰腺炎患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組30例，其中男18例，女12例；年齡28～59歲，平均年齡45.46±13.09歲；病程1～7d，平均病程3.28±2.25d。對照組30例，其中男20例，女10例；年齡32～56歲，平均年齡44.37±12.26歲；病程1～9d，平均病程3.35±2.21d。兩組的年齡、性別、病程等一般資料具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)①符合急性胰腺炎的中醫(yī)[3]和西醫(yī)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③無嚴(yán)重局部并發(fā)癥和器官功能障礙；④自愿參與并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)①重癥急性胰腺炎或采用手術(shù)治療的患者；②有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；③嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙；④合并惡性腫瘤；⑤妊娠期、哺乳期婦女。

治療方法對照組患者給予急性胰腺炎常規(guī)對癥治療，包括胃腸減壓、禁食、保護(hù)胃黏膜、抗感染、解痙止痛、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，治療組患者給予大柴胡湯治療，組方：芍藥15g，枳實(shí)、生大黃(后下)、黃芩、厚樸、連翹、半夏、桃仁各10g，柴胡9g，梔子、紅花各6g，黃連、芒硝(沖服)各3g。加水煎汁400mL，待藥液轉(zhuǎn)溫后分別于早晚經(jīng)鼻飼管泵入，兩組均治療一周。

觀察指標(biāo)①凝血功能：分別于治療前后抽取外周靜脈血3mL，測定凝血功能指標(biāo)包括血漿凝血酶原時間(PT)、激活的部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)以及靜脈血血小板記數(shù)(PLT) ，均采用法國Stago Evolvtion血凝儀測定。②炎癥因子：分別于治療前后抽取外周靜脈血3mL，離心分離血清，測定血清炎癥因子包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)，試劑盒均購自美國Beckman Coulter 公司。

療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對臨床療效進(jìn)行評定，首先計算癥狀積分減分率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。痊愈：癥狀積分減分率≥90%，顯效：癥狀積分減分率為60%～90%，有效：癥狀積分減分率為30%～60%，無效：癥狀加重或癥狀積分減分率<30%。

治療結(jié)果兩組臨床療效比較治療組痊愈8例，顯效12例，有效10例；對照組痊愈5例，顯效6例，有效19例；非參數(shù)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

兩組治療前后凝血功能指標(biāo)變化比較治療組治療后APTT、PT顯著短于治療前和對照組治療后，PLT顯著高于、FIB顯著低于治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后凝血功能指標(biāo)變化比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

兩組治療前后炎癥因子變化比較兩組治療后hs-CRP、IL-6和TNF-ɑ均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后hs-CRP、IL-6和TNF-ɑ顯著低于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后炎癥因子變化比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

討論現(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為，胰腺分泌失常引起的胰腺組織內(nèi)的酶原激活，造成淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶等多種胰消化酶分泌并對周圍組織和胰腺自身的消化作用是AP的主要病因[1]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)及微循環(huán)障礙在AP的發(fā)病中扮演了重要的角色[2]。TNF-ɑ、白細(xì)胞介素等多種炎癥介質(zhì)通過與淀粉酶、脂肪酶等相互作用，介導(dǎo)胰腺炎癥性損傷，加重胰腺內(nèi)外炎癥反應(yīng)，最終引起全身炎癥反應(yīng)綜合征。微循環(huán)紊亂和凝血功能障礙可發(fā)生在AP早期，最開始是動脈痙攣收縮，之后可引起血流瘀滯、血小板聚集的高凝狀態(tài)，形成微血栓，造成血液流變學(xué)改變[6]。因此縮短疾病的病理過程，預(yù)防炎癥反應(yīng)和微循環(huán)障礙引起的遠(yuǎn)期并發(fā)癥對于提高臨床療效，改善遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的意義。

西醫(yī)治療AP常給予胃腸減壓、禁食、保護(hù)胃黏膜、抗感染、解痙止痛、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等對癥治療。中醫(yī)認(rèn)為，AP屬于實(shí)證，病機(jī)為“實(shí)熱內(nèi)蘊(yùn)，熱淤互結(jié)”。情志不暢、飲食不節(jié)致外邪侵襲、蛔蟲上擾，痰濕內(nèi)生、肝失疏泄、濕熱雍結(jié)，陽氣被遏致使寒熱交錯、痰瘀凝滯、腑氣不暢、不暢則痛，故致本病[7]。本研究采用大柴胡湯治療AP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用大柴胡湯治療的治療組臨床療效優(yōu)于常規(guī)對癥治療的對照組，且能顯著改善患者凝血功能，降低炎癥反應(yīng)。方中芍藥養(yǎng)血活血，柔肝安脾，疏肝止痛；枳實(shí)化痰散結(jié)，破氣消痞；大黃具有清熱瀉火、攻積蕩陳、逐瘀通經(jīng)、腑通滯下的功效；黃芩瀉實(shí)火，除濕熱；厚樸燥濕除滿，行氣消積；連翹清熱解毒，消癰散結(jié)；半夏善祛脾胃濕痰，健脾消痰涎；桃仁活血祛瘀；柴胡和解表里，疏肝，升陽，梔子涼血止血、瀉火除煩、泄熱利濕；紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)；黃連瀉火解毒、清熱燥濕；芒硝破血通經(jīng)，清熱除濕。諸藥合用，共奏泄熱、通陽明腑實(shí)、和解少陽、止痛之功效[8]。

現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)[8-9]，大黃能夠通過改善血漿滲透壓調(diào)節(jié)血液黏稠度，改善血液流變學(xué)，改善微循環(huán)；此外，大黃能夠抑制胰酶的分泌和活性，抑制相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放，減少腸道細(xì)菌移位，促進(jìn)胰液引流等改善胰腺炎的病理程度。芒硝能減少細(xì)菌移位，降低炎癥級聯(lián)反應(yīng)。厚樸能松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集。大柴胡湯具有松馳括約肌張力、保肝利膽、抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)血液循環(huán)等作用，能接觸胰腺瘀滯，使感染、炎癥盡快消退。能夠改善AP患者凝血功能，降低炎癥反應(yīng)，值得臨床積極借鑒。

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(收稿2016-01-11；修回2016-02-10)

【中圖分類號】R657.51

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.045