參附注射液對瑞芬太尼全麻患者皮膚免疫功能的影響

金　勝

湖北省襄陽市中心醫院麻醉科(襄陽441021)

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參附注射液對瑞芬太尼全麻患者皮膚免疫功能的影響

金勝

湖北省襄陽市中心醫院麻醉科(襄陽441021)

摘要目的：探討中醫治療對瑞芬太尼全麻患者皮膚免疫功能的影響。方法：選擇我院就診并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，嚴格按照隨機化的原則將所有入選患者分為對照組42例和治療組43例，對照組術前3d輸注生理鹽水，治療組術前3d連續輸注參附注射液，切皮前皮下泵入高烏甲素注射液。采集兩組患者皮膚樣本，對比兩組皮膚組織的變化。結果：對照組患者術后皮膚表皮層大量棘細胞腫脹變形，β-內啡肽和強啡肽A的平均灰度值降低，治療組少見表皮層棘細胞腫脹變形，平均灰度值高于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。結論：參附注射液和高烏甲素注射液中醫療法對瑞芬太尼全麻患者的皮膚神經肽表達有一定影響，可起到調節皮膚免疫功能的效果。

主題詞@參附注射液瑞芬太尼

手術中麻醉藥物的使用以及冷鹽水的沖洗和輸注等，會導致機體散熱增加、熱量流失，引起患者“溫”失、“陽”衰、“寒”多，免疫功能受損，抵抗力下降[1]。祖國醫學中的“溫陽散寒”法以陽虛寒凝立論、以通陽溫陽立意，使寒邪得散[2-3]。近幾年，我院依據文獻，采用溫陽散寒法來改善瑞芬太尼全麻患者術后皮膚的免疫功能，現報告如下。

臨床資料選擇2014年7月至2015年4月于我院就診并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，嚴格按照隨機化的原則將所有入選患者分為對照組42例和治療組43例，其中男性47例，女性38例，年齡分布為27歲～69歲，平均年齡54.5歲。治療組男24例，女19例，年齡57.2±1.4歲，受教育時間8.6±2.3年，手術時間208.5±20.2min，失血量482.7±26.2mL、術中補液量1105.6±109.7mL； 對照組男23例，女19例，年齡分布為27歲～69歲，平均年齡54.5歲。年齡58.1±2.1歲，受教育時間7.9±2.7年，手術時間211.8±17.1min，失血量492.1±25.72mL、術中補液量1112.9±103.8mL，兩組病人年齡、性別、體質量、手術時間、受教育時間、失血量、術中補液量等基線信息經調整后，差異不具有統計學意義(P>0.05)。

治療方法對照組患者術前3d輸注生理鹽水，進入手術室后給予面罩吸氧，常規監測心電圖、心率，血氧飽和度以及血壓等。手術前0.5h肌注阿托品0.5mg，麻醉前靜注東莨菪堿0.3mg，地塞米松10mg，面罩吸氧5min，采用靜脈快速誘導麻醉[4]。麻醉誘導：芬太尼3ug/kg，依托咪酯0.3mg/kg，維庫溴銨0.1mg/kg，丙泊酚1mg/kg。麻醉維持：雙通道微量輸注泵持續輸注瑞芬太尼0.1～0.5 g/(kg· min)，丙泊酚 5mg/(kg· h)，控制呼氣末二氧化碳分壓不低于30mmHg[5]。

治療組在對照組的基礎上，術前3d連續輸注參附注射液 (主要成分：紅參、黑附片提取物，主要含人參皂甙、水溶性生物堿， 國藥準字 Z51020664)，輸注劑量：3mL/kg，限于30min內輸入完，同時補充非顯性失水，輸注劑量：5%葡萄糖溶液，400mL(m-2·d)，體溫每升高1℃加注12%的液體。切皮前皮下泵入高烏甲素注射液(國藥準字H20056903)，具體操作：采用套管針刺入上臂三角肌直到套管全部進入皮膚后退出針芯，此時連接注射器，注入高烏甲素注射液(0.08mg/kg)；連接PCA泵，泵內維持高烏甲素注射液32mg及生理鹽水至100mL。

在手術切皮時和縫皮前采集兩組的皮膚組織標本，置于4%的甲醛固定液中固定組織[6]。

檢測方法感覺神經末梢的形態和密度的檢測：對切皮時和縫皮前兩組患者的皮膚組織表皮層采用普通病理和免疫電鏡技術進行觀察[7]。

β-內啡肽和強啡肽A的檢測采用PCR、Western blotting技術，免疫組化檢測[8]順序：脫蠟、抗原修復、加一抗、加二抗、DBA顯色、蘇木素染色、脫水、樹膠封片等。于20倍物鏡下隨機取180個視野(去除空白視野)進行觀測，用Image軟件測定陽性面積平均灰度值。

治療結果兩組皮膚組織表皮層的比較對照組患者術后皮膚表皮層大量棘細胞腫脹變形，治療組則少有此種情況，對感覺神經末梢的密度檢測發現，術前兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后治療組密度與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)，與對照組相比密度較大，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組感覺神經末梢的密度的對比(每單位面積)

注：與術前相比，△P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05

兩組皮膚中β-內啡肽和強啡肽A的比較術前兩組皮膚中β-內啡肽和強啡肽A的表達明顯，術后兩組的平均灰度值均有降低，與術前相比差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，治療組的平均灰度值為高，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組皮膚中β-內啡肽和強啡肽A的比較

注：與術前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討論全麻手術前的禁食、禁水以及術中的藥物、創傷、疼痛等會引起患者一系列的應激反應，使免疫功能受損，抵抗力下降。瑞芬太尼起效快、安全，但易改變皮膚阿片受體，影響皮膚免疫[9]。β-內啡肽是皮膚局部生成的，主要參與皮膚的免疫反應和組織修復等幾方面[10]。強啡肽A也是人體內的一種內源性阿片肽，不僅與中樞神經遞質有關，還可以通過自分泌或旁分泌調節自身功能，其也會受到瑞芬太尼的影響，對人體皮膚免疫功能造成影響。

參附注射液是從紅參和黑附片中提取，主要由人參皂苷和烏頭類生物堿組成，為人參和附子配伍劑，附子辛甘大熱，溫通十二經脈，功可回陽救逆，補火助陽。人參和附子配伍能夠起到增強益氣固脫、回陽救逆之功效，具有溫補作用。參附注射液的治療機理在于其能增加冠脈灌流量和血管灌流量，增加耐缺氧能力，對α和β受體有極強的興奮性，此外還可以降低血液黏度和紅細胞聚集度，緩解血管痙攣，增加血液灌注，溫煦肌膚。高烏甲素注射液是從烏頭堿中提取，烏頭堿是附子和烏頭的主要成分之一，有回陽救逆，益氣固脫，溫腎陽，顯著提高免疫調節之功效。本研究中，未接受溫陽散寒治療的全麻患者術后皮膚表皮層大量棘細胞腫脹變形，感覺神經末梢的密度下降，與給予中醫治療的治療組相比差異具有統計學意義。同時，進行溫陽散寒的中藥治療后，患者皮膚中的β-內啡肽和強啡肽A的表達雖有下降，但其平均灰度值高于未接受中醫治療的對照組，兩組差異有統計學意義。綜上所述，參附注射液和高烏甲素注射液中醫療法能明顯改善瑞芬太尼全麻患者術后的皮膚神經肽表達，有良好的皮膚免疫調節之效果。

參考文獻

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[8]朱一元，高玉祥.皮膚神經肽[J].國外醫學皮膚性病學分冊，2010，22(1)：33-36.

[9]李明勇.瑞芬太尼術后鎮痛對大腸癌患者細胞免疫功能的影響[J].中國實用醫藥，2013，8(16)：51-53.

[10]程飚，劉宏偉，李勤，等. β-內啡肽與阿片受體在正常皮膚與增生性瘢痕組織中的分布特征與生物學意義[J].中華整形外科雜志，2010，24(5)：343-345.

(收稿2016-01-13；修回2016-02-26)

【中圖分類號】R614.24

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.064