鄧紫萱
(成都市實驗外國語學校 611731)
淺談鎮痛藥的臨床應用進展
鄧紫萱
(成都市實驗外國語學校 611731)
鎮痛藥的發明是西醫的革命性進步,在醫學研究的發展下,各類新型鎮痛藥物出現,關于疼痛與鎮痛的研究也得到了長足的發展,本文主要就鎮痛藥的臨床應用進展進行回顧與總結。
鎮痛藥;臨床應用進展;分析
疼痛是一種人類共有的且差異性很大的感官體驗,也是身體收到損傷時的預警信號,因為疼痛往往與神經活動和心理、情緒共同作用,所以比其他感覺更加難以研究。目前鎮痛藥的發展,在醫學中主要以麻醉性鎮痛藥和解熱鎮痛抗炎藥為主,嗎啡和阿司匹林能夠很有效的緩解患者的痛苦,但是還是有許多疼痛無法控制,而且這兩種藥的不良反應也不容忽視。本文通過對鎮痛藥的研究,向讀者詳細介紹了鎮痛藥的發展方向。
原癌基因c-fos所翻譯的蛋白質作用在細胞核內,是一種DNA結合蛋白質,能夠調節與疼痛有關的基因表達。有學者對原癌基因的RNA表達確定當身體受到傷害時,鬧內的活動變化,通過阻斷大腦內速激肽受體來實現大腦對疼痛的反應和限制原癌基因表達的活動范圍。也有其他學者將分子生物學只是運用到鎮痛藥研究領域。隨著分子生物學的發展,通過對生物體的研究用于實現對于疼痛的控制,對與新型鎮痛藥的研發工作有著重要意義。
非甾體抗炎藥是通過抑制cox,減少某些激素的合成,最終實現達到消炎止痛的作用,但是有著很多不良反應。cox有兩種同工酶,一種是構成酶,另一種是誘導酶,能夠在人體受到傷害時,誘導炎癥和產生免疫細胞。而傳統的抗炎類鎮痛藥對這兩種酶都會產生抑制作用,那么就有可能引起人體器官或者血細胞功能障礙。中樞敏感化是指傷害性刺激不知會引起疼痛,還會引起中樞的興奮度,新的刺激會帶來更加嚴重的疼痛,對于慢性疼痛的治療主要是降低中樞敏感性,因此針對中樞性致敏藥物是目前的研究方向。
2.1 神經激肽類阻滯劑
人類的速激肽主要分布在中樞和外圍神經系統,有著神經遞質和神經調質的能力。它們能夠在疼痛傳導、血管擴張等由特殊的G蛋白偶聯受體所介導的反應中發揮作用,所以開發神經激肽受體阻滯劑能夠很好的作用于臨床治療當中。
2.2 N-甲基-D-天門冬氨酸受體阻滯劑
wind-up使電刺激傳入纖維引起的興奮性脊髓神經元的頻率依賴性增加,它能夠將外周傷害性刺激與C纖維的聯系上,把脊髓后角的傷害性信息進行放大,所以,在研究上還行信息傳遞以及藥物的中樞作用是一個非常可靠地依據。NMDA受體阻滯劑能夠阻斷集體收到傷害引起的中樞敏感化和wind up現象,達到鎮痛的作用。
2.3 腺普激酶抑制劑
腺苷是一種抑制性神經調質,有著提高痛閾的作用。腺苷激酶是腺苷的代謝酶,當被抑制時會提高腺苷的濃度。新研制的ABT-7021是一種口服有效的非核苷類腺苷激素抑制劑,有著十分良好的鎮痛抗炎效果。通過腺苷受體介導的突觸傳遞抑制機制實現鎮痛效果。
2.4 腦啡肽分分解酶抑制劑
這是一種通過抑制腦啡肽分解酶來控制人體內腦啡肽的含量,從而達到止痛的目的。而且它可以避免長時間使用阿片導致的阿片受體的刺激而產生的副作用,所以可以用于阿片成癮的治療。
2.5 局部麻醉藥物
對于部分患者,應用局部麻醉藥物可以有效降低心血管疾病發生率,尤其是針對老年患者,局部麻醉藥物更為適宜。其中最為常用的局部麻醉藥物就是羅哌卡因,這是一種臨床中常見的長效酰類藥物,無論采用持續滴注、單次注射還是PCEA法,都可以起到理想的麻醉效果。臨床實踐顯示,對于老年患者,采用羅哌卡因、芬太尼復合舒芬太尼的用藥方式,麻醉效果更佳。由于老年患者多存在基礎性疾病,因此,在用藥后,需要密切觀察患者臨床體征變化情況,若出現異常,需及時處理。此外,還有文獻報道曲馬多用于PCIA或術后PCEA。靜脈應用曲馬多可產生良好的術后鎮痛效果。用于硬膜外腔術后鎮痛的效果,各作者報道不一。研究資料表明曲馬多聯合嗎啡用于術后鎮痛沒有相加或協同作用。曲馬多控釋片直腸給藥用于術后也有良好的鎮痛作用,而不引起嚴重的心血管或呼吸系統不良反應,用于老年患者術后鎮痛安全有效。在使用曲馬多術后輔助鎮痛時可適量加入止吐藥物來減少術后惡心、嘔吐。
近幾年來的,對于疼痛的治療也有了一定的進展,如在風濕病的治療中使用NSAID類藥物。根據最新的研究,蛋白水解酶除了抗炎和消除水腫的作用,還有著鎮痛的作用,主要表現在對炎癥的抑制和對感受器官的影響。因此將蛋白水解酶用于風濕疾病的治療成為了新的發展方向。凝膠制劑的出現也是鎮痛藥方面的新進展,它是一種含有卵凝脂的表面活性劑,它能夠通過滲透作用進入人體內,并且可以攜帶活性藥物直達患處,有著很好的治療效果,但是目前還需要進一步的臨場驗證。
目前新的植物藥的研究主要在生物堿以及黃酮類化合物方面,沒食子酸乙酯能夠通過鉀離子通道和通過G蛋白偶聯的百日咳毒素敏感的機制而實現鎮痛作用,但是在小鼠身上進行試驗發現它具有劑量依賴性。而從遲到哇體內分析提取的生物堿,能夠選擇性的使N型乙酰膽堿受體興奮,這個發現對于非阿片類鎮痛劑的研究有著非凡的意義。
總而言之,雖然在鎮痛藥的研究工作還沒有推出新作用機制的鎮痛藥,但是對于現有的鎮痛藥進行改進也是一個十分重要的工作。通過對鎮痛效果和減輕不良反應方面的研究,利用新的研究方法研究疼痛的產生機理,尋找新藥,是未來鎮痛藥的發展方向,相信在將來,鎮痛藥會不斷的推陳出新。
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1004-7344(2016)29-0272-01
2016-9-29