曲美他嗪對不穩定心絞痛患者血管內皮功能的影響

趙彥冰趙春媚（ 大連市中心醫院心內科，遼寧 大連6033；2 阜新市中心醫院透析室，遼寧 阜新 23000）

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曲美他嗪對不穩定心絞痛患者血管內皮功能的影響

趙彥冰1趙春媚2*
（1 大連市中心醫院心內科，遼寧 大連116033；2 阜新市中心醫院透析室，遼寧 阜新 123000）

【摘要】目的 探討曲美他嗪對不穩定心絞痛（UAP）患者血管內皮功能的影響。方法 46例UAP患者，隨機分為常規組（標準化治療）和曲美他嗪組（標準化治療+曲美他嗪），觀察治療前和治療2個月后血清內皮素的變化，同時應用超聲診斷儀測定肱動脈血流介導的血管擴張變化率。結果 與治療前比較，治療后兩組ET水平均明顯下降（P＜0.05），FMD均升高（P＜0.05）。曲美他嗪組較常規組血清ET下降更顯著（P＜0.05），FMD升高更明顯（P＜0.05）。 結論 曲美他嗪可能通過降低ET水平等途徑改善血管內皮功能，進而提高了臨床效果，改善預后。

【關鍵詞】不穩定心絞痛；內皮功能；曲美他嗪

內皮功能的異常與多種心血管疾病的發生和發展密切相關，這樣內皮功能的保護就成為了治療的關鍵[1]。曲美他嗪是一種新型的、優化能量代謝的抗心絞痛藥物，是第一個3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑[2]。本實驗擬通過觀察冠心病患者血清內皮素和血流介導的血管擴張變化率等方法探討曲美他嗪對血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在2012年～2014年期間于我院住院治療的患者中，選擇符合WHO關于缺血性心肌病的命名和診斷標準[3]，并經冠狀動脈造影證實的不穩定心絞痛患者46例，排除心肝腎功能不全，嚴重的瓣膜性心臟病，慢性阻塞型肺病，以及其他嚴重的伴隨疾病者。常規分為兩組。常規組23例，男16例，女7例，年齡45～78歲，平均（62±10）歲；病程2～12年，吸煙率65%，血壓：收縮壓（146±22）mm Hg，舒張壓（78± 12）mm Hg；血糖（5.5±1.2）mmol/L；總膽固醇（5.6±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.3±1.5）mmol/L；其中初發勞累性心絞痛6例，惡化型心絞痛10例，自發性心絞痛3例，梗死后心絞痛4例。曲美他嗪組23例，男17例，女6例；年齡43～79歲，平均（61±11）歲；病程2～13年，吸煙率69%，血壓：收縮壓（148±20）mm Hg，舒張壓（75± 11）mm Hg；血糖（5.6±1.1）mmol/L；總膽固醇（5.5±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.2±1.6）mmol/L；其中初發勞累性心絞痛7例，惡化型心絞痛11例，自發性心絞痛2例，梗死后心絞痛3例。基線狀態下，兩組各項指標比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：常規治療組主要應用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、調脂藥物、阿司匹林和氯吡格雷。曲美他嗪組在前者治療的基礎上加用曲美他嗪，1片/次，每日3次，連續2個月。調脂藥物只選擇依折麥布，1片/天口服。

1.3 觀察項目和檢測方法：每例患者均入選時和治療2個月后，進行相關的檢查，并進行比較。

1.3.1 ET：按照ET的放免試劑盒的說明書進行操作。

1.3.2 血管擴張變化率的測定：血管擴張變化率的介導主體為肱動脈血流，對其進行稍加調整，調整過程中依據Clarkson和Celermajer DS等方法。讓患者進行10 min的休息后，讓其取平臥位，外展右上肢15°，應用彩色超聲診斷儀對靜息時肱動脈舒張末期血管內（d0）徑進行測量。然后在右前臂（被測血管遠端）放置袖帶，充氣加壓到250 mm Hg后進行4.5 min的維持，隨后放氣，45～60 s時對肱動脈舒張末期的血管內徑（d1）進行測量，測量過程中嚴格依據上述方法。連續測量上述所有指標4個心動周期，將平均值取出來，公式為FMD= （d1-d0）/ d0。

1.4 統計學方法：采用統計軟件SPSS 10.0對結果進行t檢驗、方差分析，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

兩組治療前后ET測定結果比較：見表1。兩組治療前ET比較，差異均無顯著性；兩組治療后ET水平均明顯下降（P＜0.05）。FMD均升高（P＜0.05）；治療后曲美他嗪組ET水平低于常規組（P ＜0.05），FMD高于常規組（P＜0.05）。

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

表1 兩組患者 ET和FMD比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與常規組治療后比較，#P＜0.01

組別　ET(ng/L)　FMD(%)常規組　121.1±9.4　4.2±1.6 103.9±13.8**　5.2±1.7*曲美他嗪組　199.8±12.2　4.3±1.8 79.6±12.6**#　6.8±2.1**#

3 討 論

導致冠心病的動脈粥樣是一個復雜的過程，高血壓、高血壓、吸煙等可作為觸發或推動進展的因素，其首先引起動脈內皮功能的異常，表現為內皮細胞釋放ET等縮血管因子水平的升高，而NO等擴血管因子水平的降低，這在動脈粥樣硬化的發展過程中起到關鍵的作用[4-5]。

ET屬于一種縮血管因子，在血管內皮細胞合成中發揮著極為重要的作用，血漿的ET水平會在內皮細胞損傷時升高。本研究給予常規組患者硝酸酯類及鈣通道阻滯劑治療能夠促進不穩定心絞痛患者ET水平的顯著降低，而曲美他嗪能夠對這種作用進行進一步加強。

在對內皮依賴性血管舒張功能進行評價的過程中，用袖帶將肱動脈血流暫時阻斷，增加反應性血流并擴張血管，用高分辨率彩超對肱動脈內徑及血流變化進行有效探測是臨床采用的重要手段，該方法無創，易操作，可重復強，適于冠心病的篩查和治療過程的觀察。

依折麥布是近期應用較多的調脂藥物，它是通過抑制膽固醇在腸道的吸收而降低血脂的，該藥物特點為腸道吸收少，無抗炎和保護內皮等作用，這樣既可降低血脂，同時避免了對實驗結果的干擾。

總之，曲美他嗪可能通過降低ET等縮血管因子的水平，改善血管內皮的功能，提高臨床療效；但是由于觀察時間短，同時例數較少，本實驗的結果還有待于多中心的研究進行證明。

參考文獻

[1] 李彥,王明曉,吳迪,等.曲美他嗪對冠脈造影正常的女性心絞痛患者血管內皮功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2013, 11(3):291-292.

[2] 梁玉芝.曲美他嗪對冠脈造影正常的心絞痛患者血管內皮功能影響的研究[J].中國實用醫藥,2013,10(20):12-13.

[3] 付春江.曲美他嗪對不穩定心絞痛患者內皮功能影響觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(10):119-120.

[4] 潘艷明 ,呂恒娟 ,王加良,等.麝香保心丸聯合曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者血管內皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J].中國老年學雜志,2015,5(15):4229-4230.

[5] 馮玲.曲美他嗪對不穩定型心絞痛患者PCI術后心臟功能的影響[J].中國藥房,2014,6(8):722-724.

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0207-02

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