P53和雌、孕激素受體表達與子宮肌瘤剔除術術后復發率的相關性研究

潘燕珍

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P53和雌、孕激素受體表達與子宮肌瘤剔除術術后復發率的相關性研究

潘燕珍①

【摘要】目的：分析P53和雌激素（ER）、孕激素（PR）受體表達與子宮肌瘤剔除術術后復發率之間的關系。方法：選取2013年4月-2014年10月本院收治的行子宮肌瘤剔除術治療的患者90例作為研究對象，術后對患者隨訪觀察，使用免疫組織化學法檢測各個手術標本中子宮肌瘤組織及子宮肌瘤周的正常肌層組織中P53、ER和PR的表達量。結果：肌瘤組織中，P53、ER、PR的陽性表達率分別為76.67%、85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的50.0%、41.11%及35.56%，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；P53、ER、PR陽性表達者術后6個月及12個月的復發率均高于陰性表達者，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：P53和雌、孕激素受體的高表達提示患者子宮肌瘤復發的可能性較高，與患者的預后相關，應在病理檢測中檢測其表達量，從而指導下一步的臨床治療，具有一定的臨床參考價值。

【關鍵詞】復發；子宮肌瘤；P53；雌激素；孕激素；受體

①廣東省云浮市人民醫院廣東云浮527300

First-author’s address：The People’s Hospital of Yunfu City，Yunfu 527300，China

子宮肌瘤好發于育齡期婦女，是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，手術是治療該病的主要方案，能夠使患者的生育功能得以保留，但術后復發是影響患者預后的重要因素。有研究報道子宮肌瘤患者行剔除術治療后，3年間的累積復發率約為20%～62%［1］。既往多認為子宮肌瘤組織內的雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）的過表達在促進肌瘤生長上發揮著重要的作用，在臨床工作中給予孕激素受體拮抗劑后能夠顯著地抑制肌瘤的生長，且能夠改善患者的臨床表現，這也印證了雌、孕激素在子宮肌瘤中的重要作用［2］。而近年來，國內外研究發現P53突變在子宮肌瘤的發生和發展中發揮著重要的作用，并且可能與子宮肌瘤剔除術術后復發相關［3］。本研究采用回顧性分析選取2013年4月-2014年10月本院收治的90例子宮肌瘤患者臨床資料，使用免疫組織化學法檢測子宮肌瘤組織及子宮肌瘤周的肌層組織中P53和雌、孕激素受體表達，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月-2014年10月本院收治的行子宮肌瘤剔除術治療的患者90例作為研究對象，手術中均取肌瘤組織及瘤周肌層組織進行免疫組織化學檢測，且均經病理診斷確診為子宮肌瘤。患者年齡28～53歲，平均（39.5±6.1）歲，所有患者均為首次確診，且未行任何治療，無其他腫瘤病史和內分泌疾病。

1.2方法取肌瘤中心組織和肌瘤周邊的肌層組織，放入4%的多聚甲醛中，經石蠟包埋，每個切片厚度制成4μm，然后經過二甲苯脫脂、乙醇脫水，再使用PBS進行3次沖洗，沖洗4min/次。試劑購買自福建邁新生物公司，按照SP法行免疫組化，然后抗原修復，DAB試劑顯色，P53（基因突變型的P53）、ER、PR定位在胞核。

1.3結果判定隨機選取5個高倍鏡視野，取其均值對強度進行分級。免疫組化結果陽性呈棕黃色顆粒，陽性細胞數目≤5%即為-；陽性細胞數目6%～25%，表達強度即為+；陽性細胞數目25%～50%，即為++；陽性細胞數目50%～75%即為+++；陽性細胞數目75%以上，即為++++［4］。術后對所選患者進行定期隨訪，經陰道超聲檢查若檢測出大于10mm的子宮肌瘤則判定為術后復發，做出相應的記錄。

1.4統計學處理采用SPSS17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1P53、ER、PR在肌瘤組織及正常組織中的表達情況在肌瘤組織中，P53、ER、PR的陽性表達率分別為76.67%、85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的50.0%、41.11%及35.56%，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　P53、ER、PR在肌瘤組織及正常組織中的表達情況

續表1

續表1

2.2肌瘤組織中P53、ER、PR的表達情況與術后復發之間的關系在子宮肌瘤患者中，P53、ER、PR陽性表達者術后6、12個月的復發率均高于陰性表達者，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　肌瘤組織中P53、ER、PR的表達情況與術后復發之間的關系 　　　　　　　　　例（%）

3　討論

子宮肌瘤為婦科常見疾病，多數患者可無明顯的臨床癥狀，不易被發現，而有部分患者的臨床表現較為明顯，常見的有腹部脹痛、月經失調及腰部不適等，對患者的生活和工作造成影響，降低了生活質量。該病正向年輕化趨勢發展，越來越多的患者要求保留子宮行手術治療，使其保留了生育功能，但術后復發的幾率升高，是近年來關于子宮肌瘤研究的熱點［5］。多數學者認為，子宮肌瘤的起源、發展和生長與腫瘤細胞的生長因子、激素表達和增殖狀態等因素密切相關［6］。

在子宮肌瘤手術后復發的研究上，國內外進行了較多的試驗研究雌、孕激素在子宮肌瘤的病因學中的研究廣泛［7］。據Mittal等［8］報道，作為激素依懶性腫瘤，雌激素在子宮肌瘤的發生及發展上起著重要的促進作用，孕激素對子宮肌瘤的生長也有重要的作用。本次研究中，筆者通過對肌瘤組織及正常組織進行免疫組織化學染色，發現在肌瘤組織中ER、PR的陽性表達率分別為85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的41.11%和35.56%，比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明ER和PR在子宮肌瘤中高表達，使腫瘤細胞對雌、孕激素的敏感性升高，在腫瘤局部為激素高度活化狀態，能夠不斷的刺激腫瘤細胞增殖、分裂。同時也說明ER、PR的高表達與子宮肌瘤的生長高度相關，這與文獻［9］的研究結果相符。筆者通過對所選患者進行定期隨訪，發現在子宮肌瘤患者中ER、PR陽性表達者術后復發率及術后復發時間均高于陰性表達者，比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明ER、PR與子宮肌瘤手術后復發密切相關。因而在病理檢查時，應該對ER和PR進行染色，從而預測患者術后復發的幾率，對表達陽性患者應加強隨訪，從而給予相應的治療方案。

P53是抑癌基因，在乳腺癌、肝癌、宮頸癌等多種腫瘤有廣泛的參與，它參與了抑制腫瘤細胞的生長和分化［10-12］。在多種致瘤因素的刺激下，P53可以發生突變，失去抑制腫瘤生長的作用，并可能誘發腫瘤的生長［13-16］。據Glace等［17］報道，在經過野生型P53刺激后，P53基因可以向惡性表型轉化，成為致癌基因促進腫瘤的發展。突變后的P53會在腫瘤中不斷蓄積，表達水平顯著高于正常組織，通過對腫瘤組織進行P53蛋白的免疫組織化學染色能夠反應P53基因突變情況［18-20］。本研究中，筆者通過對肌瘤組織及正常組織進行免疫組織化學染色，發現在肌瘤組織中P53的陽性表達率為76.67%，明顯高于正常組織中的50.0%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。通過定期隨訪，發現在子宮肌瘤患者中，P53陽性表達者術后6個月和12個月的復發率均高于陰性表達者，比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明突變P53在子宮肌瘤中高表達，并與子宮肌瘤術后復發有著密切的關系。本研究存在隨訪時間較短的不足，會在以后的時間里繼續對研究對象進行隨訪，追蹤遠期的復發情況。

綜上所述，在子宮肌瘤中P53和雌、孕激素受體的高表達提示患者復發的可能性較高，與患者的預后相關，應在病理檢測中檢測其表達量，從而指導下一步的臨床治療，有一定的臨床參考價值。

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Correlation in Expression of P53，Estrogen Receptor and Progesterone Receptor with Recurrence Rate after Hysteromyomectomy

PAN Yan-zhen.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：047-049

【Abstract】Objective：ToanalyzetherelationshipbetweentheexpressionofP53，estrogenreceptor，progesteronereceptorandtherecurrencerateafteruterinefibroids.Method：Atotalof90patientswith hysteromyomectomyfromApril2013toOctober2014inourhospitalwereselectedastheresearchobjects，postoperativefollow-upobservationswastreated，andimmunohistochemistrywasusedtodetecttheexpressionof P53，estrogenreceptorandprogesteronereceptorinuterinefibroidsandthemusclelayerofthenormalorganization. Result：ThepositiveexpressionratesofP53，ERandPRwererespectively76.67%，85.56%and90%inthemyoma tissue，whichweresignificantlyhigherthanthatof50%，41.11%and35.56%inthenormaltissues，thedifferences werestatisticallysignificant（P＜0.05）.TherecurrenceratesofP53，ERandPRpositiveexpressionwerehigherthan thoseofnegativeexpressionin6monthsand12monthsafteroperation，thedifferenceswerestatisticallysignificant （P＜0.05）.Conclusion：ThehighexpressionofP53，ERandPRpromptahigherlikelihoodofrecurrenceof uterinemyomainpatients，relatetotheprognosisofpatients，theyshouldbedetectedtheexpressioninpathological examination，soastoguidetheclinicaltreatmentofthenextstepandhavecertainclinicalreferencevalue.

【Key words】Recurrence；Uterineleiomyoma；P53；Estrogens；Progesterone；Receptor

通信作者：潘燕珍

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.013

收稿日期：（2016-01-18）（本文編輯：；李穎）