活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者D-二聚體及生存時間的成本及效果分析*

崔偉堂

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活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者D-二聚體及生存時間的成本及效果分析*

崔偉堂①

【摘要】目的：探討活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者D-二聚體及生存時間的成本及效果。方法：選取2012年8月-2013年8月本院收治的IV期非小細(xì)胞肺癌患者60例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)單盲法分為觀察組與對照組，每組各30例。兩組患者均給予常規(guī)營養(yǎng)支持治療，對照組采用化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合活血消巖方治療。兩組患者均以21d為1個療程，連續(xù)觀察3個療程。比較兩組治療療效、生存質(zhì)量改善情況、血清D-二聚體水平變化、平均生存時間及成本。結(jié)果：觀察組總有效率（RR）為56.67%，高于對照組的30.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組生存質(zhì)量提高率為46.67%高于對照組的20.00%，下降率為20.00%低于對照組的50.00%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組血清D-二聚體水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組隨訪2年平均生存時間明顯長于對照組，且成本-效果比（C/E）低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者療效明顯，具有降低患者血清D-二聚體水平、延長生存時間及成本-效果低的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】活血消巖方；IV期肺癌；D-二聚體；生存時間；成本效果

①廣東省茂名市中醫(yī)院廣東茂名525000

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming City，Maoming 525000，China

原發(fā)性支氣管肺癌是最常見的一種惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)所有原發(fā)性支氣管肺癌中非小細(xì)胞肺癌占75%～80%，且該病因肺癌早期隱匿性強(qiáng)，確診時大部分患者已屬中晚期，失去了手術(shù)治療時機(jī)，延誤了患者最有利治療時機(jī)，尤其是發(fā)展至IV期患者承受著軀體和心理的雙重折磨［1-3］。故臨床上尋找有效的治療方法和監(jiān)控指標(biāo)，對于改善患者生活質(zhì)量、延長生存時間及減輕疼痛具有重要意義［4-6］。因此，本研究旨在分析活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者D-二聚體及生存時間的成本及效果，為臨床提供一定用藥指導(dǎo)意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年8月-2013年8月本院收治的IV期非小細(xì)胞肺癌患者60例作為研究對象，男39例，女21例；年齡40～80歲，平均（62.41±8.42）歲；病理分型：腺癌31例，鱗癌21例，腺鱗癌8例。根據(jù)隨機(jī)單盲法分為觀察組與對照組，每組各30例。兩組在性別、年齡及病理分型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)證實(shí)為IV期非小細(xì)胞肺癌；（2）至少有1個可測量病灶；（3）KPS評分≥70分，以及預(yù)計(jì)生存時間超過3個月者；（4）簽訂知情同意書者；（5）均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)者；（2）大量心包積液或胸腔積液者；（3）對本研究方案過敏者；（4）合并其他惡性腫瘤者。

1.3方法兩組患者均給予內(nèi)科最佳營養(yǎng)支持治療及平喘、化痰、止咳、抗炎，癌痛患者根據(jù)三階梯止痛治療，同時配合含靈芝、白花蛇舌草的藥膳治療。其中對照組采用化療方案治療如下：多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080444）37.5mg/m2，加入250mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈點(diǎn)滴，第1天、第8天；順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020751）75mg/m2加入250mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈點(diǎn)滴，第1～3天。活血消巖組在化療基礎(chǔ)上口服活血消巖方，方中組成包括：生黃芪30g、丹參15g、雞血藤15g、田七6g、姜黃10g、白花蛇舌草10g、貓爪草10g、紅景天3g、桃仁10g、陳皮6g、甘草3g，水煎服，1劑/d，水煎濃縮成250～300mL，早晚各1次溫服。兩組患者均以21d為1個療程，連續(xù)觀察3個療程。

1.4療效判定完全緩解（CR）：患者可測腫瘤病灶完全消失，并且能夠維持1周以上；部分緩解（PR）：患者腫瘤病灶縮小≥50%，并且能夠維持1個月以上；穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤病灶縮小＜50%或增加＜25%；進(jìn)展（PD）：患者腫瘤病灶增加＞25%［7］。總有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)（1）觀察兩組患者治療3個療程后治療療效；（2）觀察兩組患者生存質(zhì)量改善情況，以KPS評分對患者生存質(zhì)量進(jìn)行評價，以KPS評分減少≥10分為下降，以KPS評分增加≥10分為提高，介于下降與提高之間者為穩(wěn)定；（3）觀察兩組患者血清D-二聚體水平變化，兩組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測；（4）觀察兩組患者治療后隨訪2年的平均生存時間；（5）觀察兩組患者治療成本-效果。成本-效果分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的重要方法之一，其目的在于探索達(dá)到某一治療效果時候的最低成本治療方案。成本-效果比（C/E）表示單位效果所花費(fèi)的成本，C/E值越小則表示獲得單位效果所需的成本越低。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組RR為56.67%，明顯高于對照組的30.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.3439，P＜0.05），見表2。

表2　兩組療效比較　　　　　　　例（%）

2.2兩組生存質(zhì)量改善情況比較觀察組生存質(zhì)量提高率明顯高于對照組，下降率低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組生存質(zhì)量改善情況比較　　　　　例（%）

2.3兩組血清D-二聚體水平比較兩組治療后血清D-二聚體水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4　兩組血清D-二聚體水平比較（±s）　　　　mg/L

表4　兩組血清D-二聚體水平比較（±s）　　　　mg/L

組別　　治療前　　治療后　t值　P值觀察組（n=30）0.86±0.18　0.31±0.09　14.9691　　＜0.05對照組（n=30）0.91±0.23　0.73±0.20　3.2346　　＜0.05 t值　0.9377　10.4891 P值　　＞0.05　　＜0.05

2.4兩組治療后隨訪2年平均生存時間比較觀察組隨訪2年平均生存時間（17.28±2.84）個月，明顯高于對照組的（11.59±2.31）個月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.5132，P＜0.05）。

2.5兩組成本效果比較觀察組成本-效果低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5　兩組成本效果比較

3　討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌主要是因臟腑虛弱、氣血虧虛、邪毒內(nèi)生或外邪致瘀、毒等，留滯于肺，久羈不去，凝聚而成［8-11］。本研究運(yùn)用活血消巖方以益氣活血、解毒散結(jié)功效為主，方中黃芪具有補(bǔ)氣行血、利水消腫功效，丹參、雞血藤具有補(bǔ)血活血、祛瘀止痛、通利血脈功效，故重用為君藥；田七、姜黃具有活血止痛、化瘀止血功效，白花蛇、貓抓草、舌草、浙貝母具有解毒散結(jié)抗癌功效，共為臣藥；紅景天具有補(bǔ)氣清肺、活血化瘀功效，桃仁具有活血化瘀、兼能潤腸通便為佐藥；陳皮、甘草具有理氣和中、調(diào)和藥性功效，為使藥。縱觀全方可活血化瘀而不傷血，健脾理氣而不耗氣，攻補(bǔ)結(jié)合，調(diào)整體內(nèi)環(huán)境，同時還能夠降低D-二聚體水平，以及具有抗凝、降低血液粘度、抗纖的作用，對降低或防治血栓性疾病，改善患者生存時間和生活質(zhì)量具有一定的臨床意義［12-15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組RR高于對照組，提示活血消巖方可明顯提高IV期肺癌患者近期療效；觀察組生存質(zhì)量提高率高于對照組，提示活血消巖方可明顯提高患者生存質(zhì)量；觀察組治療后隨訪2年平均生存時間明顯長于對照組，提示活血消巖方可明顯延長患者生存時間；觀察組成本效果低于對照組，提示活血消巖方成本效果低，說明活血消巖方經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，不會加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

D-二聚體為纖維蛋白在纖溶酶作用下的一種降解產(chǎn)物，其水平上升反應(yīng)繼發(fā)性纖溶活性上升。由于晚期非小細(xì)胞肺癌具有浸潤和轉(zhuǎn)移的特性，以及腫瘤細(xì)胞或壞死的周圍組織刺激釋放組織因子，同時還可激活外源性凝血系統(tǒng)［16-18］。研究報(bào)道顯示，大部分腫瘤中常伴纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的激活，其中D-二聚體已成為重要檢測項(xiàng)目，對腫瘤的預(yù)后及療效評價起到重要作用［19-20］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清D-二聚體水平明顯下降，且觀察組低于對照組，提示活血消巖方可明顯降低血清D-二聚體水平。

綜上所述，活血消巖方干預(yù)IV期肺癌患者療效顯著，可降低血清D-二聚體水平，具有成本效果低和延長患者生存時間的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

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Cost and Effectiveness Analysis of D-Dimer and Survival Time in Patients with Four Stage Lung Cancer by Huoxue X iaoyan Fang

CUI Wei-tang.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：093-096

【Abstract】Objective：ToinvestigatethecostandeffectivenessofD-Dimerandsurvivaltimeinpatients withfourstagelungcancerbyHuoxueXiaoyanFang.Method：FromAugust2012toAugust2013，60cases offourstagenonsmallcelllungcancerinourhospitalwereselectedastheresearchobjects，theyweredivided intotheobservationgroupandthecontrolgroupaccordingtotherandomsingleblindmethod，eachgrouphad 30cases.Twogroupsofpatientsweregivenconventionalnutritionsupporttreatment，thecontrolgroupwas treatedwithchemotherapy，andtheobservationgroupwastreatedwiththetherapyofHuoxueXiaoyanFangon thebasisofthecontrolgroup.Thetwogroupswere21dfor1coursesoftreatment，continuousobservationof3 courses.Theefficacy，improvementofqualityoflife，changelevelofserumD-dimer，averagesurvivaltime andcosteffectivenessratiooftwogroupswerecompared.Result：Thetataleffeetiverateoftheobservationgroup was56.67%，higherthan30.00%ofthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P＜0.05）. Theimprovementrateofqualityoflifeintheobservationgroupwas46.67%，whichwassignificantlyhigherthan 20.00%ofthecontrolgroup，thedecreaserateofqualityoflifeintheobservationgroupwas20.00%，lowerthan thecontrolgroupof50.00%，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Aftertreatment，theserum levelsofD-Dimerintwogroupsweresignificantlydecreasedthanbeforetreatment，andtheobservationgroupwas lowerthanthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Theaveragesurvivaltimeof theobservationgroupwassignificantlylongerthanthatofthecontrolgroupafter2yearsfollow-up，andthecost effectivenessratio（C/E）oftheobservationgroupwaslowerthanthecontrolgroup，thedifferenceswerestatistically significant（P＜0.05）.Conclusion：HuoxueXiaoyanFanginfourstagelungcancerpatientswithobviouscurative effect，ithastheadvantageofreducingthelevelofserumD-Dimer，prolongthesurvivaltimeandlowcosteffect，itisworthyofclinicalapplication.

【Key words】HuoxueXiaoyanFang；Fourstagelungcancer；D-Dimer；Survivaltime；Cost effectiveness

*基金項(xiàng)目：茂名市科學(xué)技術(shù)局計(jì)劃項(xiàng)目（2014269）

通信作者：崔偉堂

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.026

收稿日期：（2016-02-29）（本文編輯：李穎）