136例尿道口尖銳濕疣流行病學分析及5-氨基酮戊酸光動力治療療效

張云杰，林　卉，郭曉娟，鄒先彪

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136例尿道口尖銳濕疣流行病學分析及5-氨基酮戊酸光動力治療療效

張云杰，林卉，郭曉娟，鄒先彪

［摘要］目的 分析136例尿道口尖銳濕疣患者情況，并評價其5-氨基酮戊酸光動力療法治療的臨床療效。方法 回顧性分析2013年1月—2014年12月在我科接受5-氨基酮戊酸光動力治療的136例尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料，分析其流行病學特點，并總結療效。結果 136例尿道口尖銳濕疣中HPV DNA分型以6型和11型為主；20～40歲男性患者占絕大多數；傳播方式以性傳播為主。患者接受5-氨基酮戊酸光動力治療結束后疣體完全消退，隨訪6個月復發率為4.4％，隨訪12個月后未見復發患者，治愈率100％。主要不良反應為照射部位水腫、疼痛及紅斑。結論 尿道口尖銳濕疣主要由性傳播引起，5-氨基酮戊酸光動力療法治療尿道口尖銳濕疣清除率高、不良反應小，可作為尿道口尖銳濕疣的治療選擇。

［關鍵詞］尖銳濕疣； 性傳播疾病；光化學療法

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染引起的主要通過性活動傳播的表皮增殖性疾病［1-2］。尖銳濕疣是常見病和多發病，但難以根治，容易復發。由于目前缺乏特異高效的抗HPV藥物，使處于亞臨床及潛伏感染狀態的尖銳濕疣難以徹底消除，長時間內具有傳染性，嚴重影響患者的日常生活，給患者帶來嚴重的心理負擔。尖銳濕疣好發于生殖器黏膜部位，尿道口部位是尖銳濕疣好發部位之一。5-氨基酮戊酸光動力治療是利用光、光敏劑和氧相互作用為基礎進行疾病診斷和治療的一種方法。為了解尿道口部位尖銳濕疣的流行特征，我們對2013年1月—2014年12月期間在我科門診就診的136例尿道口尖銳濕疣患者資料進行了流行病學分析，并評價5-氨基酮戊酸光動力療法的療效，現報道如下。

1　對象與方法

1.1 對象 患者來源于2013年1月—2014年12月來我院皮膚科門診，病程1～6個月，平均病程2個月。患者診斷符合《尖銳濕疣診療指南（2014）》［3］規定，臨床診斷病例符合臨床表現，有或無流行病學史。確診病例同時符合臨床病例診斷的要求和皮膚病理學或HPV DNA分型中任一項。患者皮損均位于尿道口及近尿道口處，疣體粉紅色或鮮紅色呈小米至黃豆大小，呈乳頭狀、雞冠狀或菜花狀，數目1～3個不等，共220個疣體，其中有32例男性患者合并有陰莖冠狀溝部位尖銳濕疣，4例女性患者合并有陰道口或宮頸部位的尖銳濕疣，所有患者進行HPV DNA分型，部分患者行皮膚病理診斷。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 回顧性調查尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料，分析其流行病學特點，并總結療效。

1.2.2 治療方法 對臨床確定的尿道口尖銳濕疣患者采用問卷調查方法，由專科大夫詢問。調查患者的基本情況，填寫相關信息資料，并對患者進行相關檢查，同時對病變部位進行光動力治療，最后將結果匯總分析。外用鹽酸氨基酮戊酸散劑（上海復旦張江公司生產，規格每支118 mg）避光保存。XD2635AB 型光動力激光治療儀（桂林興達光電醫療器械有限公司生產）為半導體激光，波長635 nm ，配有特制激光探頭，可根據皮損面積調節光斑大小，并配有柱狀光纖及一次性塑料套管。光動力操作方法：先將氨基酮戊酸散用注射用水配制成20％溶液，將藥液放于無菌脫脂棉上，再將無菌脫脂棉放置于尿道口內濕敷，并用塑料薄膜封包。封包4 h后取出，暴露患處，用635 nm 半導體激光器照射，能量密度100～120 J /cm2，照射時間20～30 min。尿道口內照射使用柱狀光纖，將一次性套管封閉端順尿道口內輕輕插入至疣體所在深度，再將尿道口內光纖治療頭從套管后端的開口處插入至封閉端，用膠布固定后進行照射。首次治療結束后，間隔1～2周治療1次，共進行3次治療。

1.3 療效判定 疣體完全清除：疣體全部消失為疣體完全清除，清除率=完全清除例數/總例數×100％ ，復發率=復發例數/總例數×100％［3］。

1.4 統計學處理 用Excel 2010建立數據庫，用描述性流行病學方法進行分析，計算各指標的頻數和構成比。

2　結　　果

2.1 性別構成 136例患者中，男132例（97.1％），女4例（2.9％）。男性占絕大多數。

2.2 年齡分布 患者中，0～10歲1例（0.7％），11～20歲5例（3.7 ％），21～30 歲56例（41.2％），31～ 40歲 39例（28.7％），41～ 50歲 26例（19.1％），50歲以上9例（6.6％）。患者主要集中在21～40歲年齡段，占69.9％。

2.3 文化程度 患者中，本科及以上學歷29例（21.3％），大專學歷42例（30.9％），高中學歷30例（22.1％），初中學歷31例（22.8％），小學及以下學歷4例（2.9％）。

2.4 傳染來源 通過婚外性接觸傳染91例（66.9％），通過配偶傳染32例（23.5％），間接傳染2例（1.5％），原因不明感染11例（8.1％）。患者主要通過婚外性接觸傳染，未見經患兒母親或血液傳播的病例，符合尖銳濕疣的傳播途徑特點。

2.5 婚姻狀況 已婚患者78例（57.4％），未婚患者47例（34.6％），不愿透露婚姻狀況11例（8.1％）。

2.6 HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV感染情況 在進行治療前對患者進行HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV 4種病原體常規監測，檢出HBsAg陽性3例（2.2％），梅毒特異性抗體陽性2例（1.5％），未檢出HCV和HIV陽性者。

2.7 HPV DNA檢測情況 HPV DNA檢測結果提示，以HPV 6型和11型最為常見，分別占36.8％和33.1％，同一患者可以查到一種或多種HPV DNA分型。見表1。

表1　136例患者HPV-DNA分型及檢出率Table 1 HPV-DNA types and positive rates in 136 patients

2.8 光動力治療情況 患者接受5-氨基酮戊酸光動力治療，3次治療結束后疣體完全消除，隨訪6個月后有6例復發，復發率為4.4％；隨訪12個月，未見復發患者，治愈率為100％。

3　討　　論

尖銳濕疣又稱性病疣，是由HPV 感染所引起的皮膚黏膜腫瘤樣增生，與性接觸密切相關，好發于生殖器的黏膜部位［4-6］。尿道口部位隱匿、溫暖潮濕，HPV容易隱藏并繁殖，因此尿道口尖銳濕疣容易復發。本研究中，在尿道口部位男性好發，男性占97.1％。男性尿道尖銳濕疣好發于尿道口外口，這是由于尿道外口黏膜首先接觸HPV，容易感染。從解剖部位分析，女性尿道口與陰道口相鄰，陰道口為性器官，相對尿道口更易發生尖銳濕疣，本研究中4例女性尿道口部位尖銳濕疣均合并陰道口或陰道內的尖銳濕疣。尿道口內及更深處的尖銳濕疣多是由于治療不當或者反復復發導致疣體不斷沿著尿道內生長。從發病的年齡階段來分析，20～30歲為好發年齡階段，這是因為該年齡段多數是青壯年，正處于性活躍期，易于發生高危性行為，是尖銳濕疣及其他性病包括AIDS防治不可忽視的高危人群。尿道口尖銳濕疣的傳播以性傳播途徑為主，這和文獻報道一致［7］。部分患者由于配偶傳染引起尖銳濕疣。在間接傳染途徑中，1例兒童患者母親患肛周尖銳濕疣，兩個人共同生活，引起交叉感染。部分患者雖然不能描述其感染原因，但推測該部位感染尖銳濕疣與其不潔性生活有直接關系。在進行治療前常規監測4種傳染病時（檢測HBV、HCV、梅毒螺旋體和HIV），共檢出陽性患者5例（3.7％），其中HBsAg陽性3例（2.2％），梅毒特異性抗體陽性2例（1.5％），未檢出HCV和HIV陽性患者。通過常規傳染病的檢查，可以了解患者的傳染病的基本情況，在治療過程中避免交叉感染，同時醫務工作者也應做好防護。

目前HPV已分出120余種HPV DNA亞型，其中30余種與宮頸感染和病變有關。按照 HPV與宮頸癌的關系，HPV基因型被分為高危型、中間型和低危型。在與宮頸病變有關的HPV各型中，HPV低危亞型主要與尖銳濕疣的發病有關，HPV高危亞型主要引起上皮細胞的惡變，與宮頸癌的發病有關［8-10］。在尿道口尖銳濕疣患者中低位HPV6型和HPV11型陽性檢出率最高，分別占到36.8％和33.1％，同一患者可以查到1種或多種病毒分型，也可以合并高危型病毒感染，這與國內外報道近似，國外有學者報道在生殖器疣HPV6型和HPV11型檢出率為50％～90％［11-12］。男性尿道口的HPV容易傳染給女性，引起女性宮頸HPV的感染，女性尿道口部位的HPV容易通過性生活感染到陰道口及宮頸部位，因此尿道口HPV感染的治療非常重要，一直是人們關注的問題。本研究對男性患者的性伴侶未進行全面的排除和跟蹤，該方面的工作有待今后加強。

既往對尿道口部位尖銳濕疣的治療常采用激光、電灼、微波和冷凍等治療方法。由于尿道口部位神經豐富，患者接受治療時疼痛明顯，治療部位易出血。疣體長在尿道口內者治療時容易毀損疣體周圍的正常組織，治療后也容易產生瘢痕和出現尿道口狹窄［6］。5-氨基酮戊酸光動力應用于尿道口尖銳濕疣治療的原理是，在疣體局部應用光敏劑后，光敏劑可以選擇性富集于一些受病毒感染的異常增殖的病灶中，通過635 nm的光源照射后產生單線態氧，繼而有選擇性地清除疣體而對正常的黏膜組織損傷輕微；在疣體清除后繼續實施光動力療法1～2次可以治療疣體周圍亞臨床感染，減少尖銳濕疣的復發［13-15］。我科采用光動力療法治療尿道尖銳濕疣過程中，在敷藥時讓藥物和疣體充分接觸，藥物敷好后做好避光，治療過程中調整好照光的劑量和時間，嚴格把控治療中的每一個環節。在3次光動力治療后疣體完全被清除，6個月隨訪復查，復發率僅4.4％，復發的患者尿道口疣體數量減少，疣體縮小，繼續給予光動力治療后疣體得到完全去除。我們對治療的患者進行隨訪12個月，治愈率達到100％，未見復發，在治療過程中加強對患者的護理工作和健康教育有利于患者早日康復［16］。從臨床療效來看，光動力治療尿道口尖銳濕疣療效確切，在尿道口尖銳濕疣防治工作中，除了降低疣體的復發，提高臨床的治療療效，還要注意對患者加強性病健康教育和法制教育，避免或減少婚外性行為，加強對青少年和高危人群的宣傳教育和行為干預以控制性病蔓延。

【參考文獻】

［1］ Arima Y， Winer RL， Feng Q， et al. Development of genital warts after incident detection of human papillomavirus infection in young men［J］. J Infect Dis， 2010， 202（8）：1181-1184.

［2］ Stanley MA. Genital human papillomavirus infections： current and prospective therapies［J］. J Gen Virol， 2012， 93（Pt 4）：681-691.

［3］ 中華醫學會皮膚性病學分會性病學組，中國醫師協會皮膚科分會性病亞專業委員會. 尖銳濕疣診療指南（2014）［J］. 中華皮膚科雜志，2014，47（8）：598-599.

［4］ 鄒先彪，張云杰， 楊宇光，等. 5-氨基酮戊酸光動力治療肛管內尖銳濕疣56例療效分析［J］.中國臨床醫生，2013，41（1）：36-38.

［5］ 張云杰，鄒先彪， 曲莉，等. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療口腔內尖銳濕疣療效評價［J］. 中國臨床醫生，2014，41 （1）：39-41.

［6］ 鄒先彪，張云杰， 楊宇光，等.局部5-氨基酮戊酸光動力治療男性尿道口尖銳濕疣的臨床療效觀察［J］. 中國激光醫學雜志，2010，19（3）：160-162.

［7］ 張云杰，鄒先彪，楊光宇，等. 496例女性尖銳濕疣的流行病學分析［J］. 感染、炎癥、修復，2012， 13（1）：47.

［8］ 黃蓉，凡任芝，孫余婕，等.尖銳濕疣及疑似患者高危型人乳頭瘤病毒檢測的臨床應用［J］.國際檢驗醫學雜志，2013，34（8）：1020-1021.

［9］ de Sanjose S， Quint WG， Alemany L， et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer： a retrospective cross-sectional worldwide study［J］. Lancet Oncol， 2010，11（11）：1048-1056.

［10］ Menton JF， Cremin SM， Canier L， et al. Molecular epidemiology of sexually transmitted human papillomavirus in a self referred group of women in Ireland［J］.Virol J， 2009， 6：112.

［11］ Kiss M， Husz S， Soos J， et al. Papillomavirus DNA typing analysis in condyloma acuminatum patients and their consorts［J］. Acta Derm Venereol， 1993， 73（5）：352-355.

［12］ Brown DR， Schroeder JM， Bryan JT， et al. Detection of multiple human papillomavirus types in condylomata acuminata lesions from otherwise healthy and immunosuppressed patients［J］. J Clin Microbiol， 1999， 37（10）：3316-3322.

［13］ 林卉，張云杰， 郭曉娟，等. 舌系帶尖銳濕疣1例［J］. 傳染病信息，2015，28（3）：169-170.

［14］ 包鎮宇，鄒先彪，楊宇光，等. 光動力療法治療尖銳濕疣的研究進展［J］.傳染病信息，2015，28（3）：189-192.

［15］ Yuguang Yang， Hengjin Li et al. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women［J］. Chin Med J （Engl），2012， 125（16）：2925-2928.

［16］ 張云杰，鄒先彪，楊宇光，等. 5-氨基酮戊酸光動力治療肛周尖銳濕疣的護理［J］. 傳染病信息，2010，23（3）：178-180.

（2015-11-11收稿 2015-12-28 修回）

（責任編委 曲 芬 本文編輯 張云輝）

［文獻標志碼］［中國圖書資料分類號］ R453；R752.53 A

［文章編號］1007-8134（2016）03-0173-03

DOI：10.3969/j.issn.1007-8134.2016.03.013

*Corresponding author， E-mail： xbzou@126.com

［基金項目］解放軍總醫院臨床科研扶持基金（三○四專項）臨床優勢技術項目（2015FC-TSYS-3045）；

［作者單位］100048 北京，解放軍總醫院第一附屬醫院皮膚科（張云杰、林卉、郭曉娟、鄒先彪）

［通訊作者］鄒先彪，E-mail：xbzou@126.com

Epidemiological analysis of 136 patients with urethral condyloma acuminatum and evaluation of efficacy of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid

ZHANG Yun-jie， LIN Hui， GUO Xiao-juan， ZOU Xian-biao*
Department of Dermatology， the Fist Affiliated Hospital of PLA General Hosptial， Beijing 100048， China

［Abstract］Objective To analyze 136 patients with urethral condyloma acuminatum， and evaluate the efficacy of photodynamic therapy （PDT） with topical 5-aminolevulinic acid （ALA） on urethral condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis was made for 136 patients with urethral condyloma acuminatum treated with topical ALA-PDT in our department from January 2013 to December 2014. The epidemiological characteristics and the efficacy were analyzed. Results Of the 136 patients with urethral condyloma acuminatum， HPV-DNA type 6 and type 11 dominated， male patients aged 20-40 years old accounted for the majority， and sexual transmission was the main mode of transmission. After being treated with topical ALA-PDT， the warts disappeared completely. During the 6-month follow-up after the treatment， the recurrence rate was 4.4％； after 12-month follow-up， no recurrence was found with a curative rate of 100％. The main adverse reactions of ALAPDT included edema， pain and erythema on local skin. Conclusions Urethral condyloma acuminatum is mainly caused by sexual transmission. ALA-PDT is an effective and safe therapy for urethral condyloma acuminatum， with a higher rate of wart elimination and fewer adverse reactions.

［Key words］condylomata acuminata； sexually transmitted diseases； photochemotherapy