口炎清顆粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎的療效觀察

龔蕓 張麗 馮澤會 何旭東

湖北醫藥學院附屬東風醫院腫瘤科，十堰 442008

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·臨床研究·

口炎清顆粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎的療效觀察

龔蕓 張麗 馮澤會 何旭東

湖北醫藥學院附屬東風醫院腫瘤科，十堰 442008

［摘要］目的 觀察口炎清顆粒對鼻咽癌患者放射性口腔炎的防治效果。方法 將60例鼻咽癌行適形調強放療患者隨機分為2組，口炎清組（30例）于放射治療開始給予口炎清顆粒口服至放射治療結束，對照組（30例）在放射治療過程中出現2級及以上放射性口腔黏膜炎時，給予0.9%氯化鈉注射液、利多卡因、地塞米松、維生素B12與維生素B2配制成漱口液含漱。采用全美放射腫瘤治療協作組急性放射性黏膜炎的分級標準比較2組患者放射性口腔炎發生的時間、程度以及疼痛分級情況。結果 口炎清組和對照組放射性口腔炎出現的時間分別為（12.40±2.74）、（9.46± 1.39） d，二者間差異有統計學意義（t=5.241，P＜0.001）。口炎清組患者的疼痛分級、放射性口腔炎的分級比較均明顯低于對照組，差異有統計學意義。結論 口炎清顆粒可延遲放射性口腔炎的發生時間，降低放射性口腔炎的嚴重程度，減輕患者疼痛，改善患者臨床癥狀，有效防治鼻咽癌放療引起的放射性口腔炎。

［關鍵詞］口炎清顆粒； 鼻咽癌； 防治； 放射性口腔炎

放射治療是針對腫瘤細胞進行的殺傷性治療方法，但同時也會對病患身體的正常組織造成傷害。針對鼻咽癌展開放射治療時，患者會出現口腔炎的癥狀，包括口腔潰瘍，口腔黏膜產生的充血、紅腫及糜爛等。由此引起唾液腺分泌減少、口干及劇烈口咽疼痛癥狀，嚴重影響患者的生活質量，嚴重者甚至因為不能耐受而影響放射治療計劃的完成，延長了治療時間，降低了治愈率［1］。目前缺乏標準及特效治療方法。湖北醫藥學院附屬東風醫院腫瘤科從2013年3月—2015年3月應用口炎清顆粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎，獲得了良好的效果，現將具體內容報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

以2013年3月—2015年3月在湖北醫藥學院附屬東風醫院腫瘤科行適形調強放療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）的鼻咽癌患者作為研究對象。

納入標準：1）依據美國國家綜合癌癥網（national comprehensive cancer network，NCCN）指南確診為鼻咽癌，年齡在25～75歲之間的患者，且要求Karnofsky功能狀態評分（Karnofsky performance score，KPS）≥70分者；2）均為首次接受放射治療；3）治療時按說明書要求，未使用引發口腔炎藥物；4）患者擁有清晰意識，自愿接受口炎清顆粒治療。

排除標準：1）患者鼻咽癌復發后再次放射治療者；2）患者應用了氟尿嘧啶等易引發口腔炎的藥物；3）患者治療前便因翼腭窩受累，口腔或顳下頜關節疾病等問題存在張口困難；4）治療結束之前主動放棄治療或者出院的患者。

最終選定了符合上述標準的60例患者，將這些病例依據數字法隨機分成2組，分別為口炎清組和對照組，每組30例。2組患者年齡、性別、腫瘤類別、臨床分期、靶區勾畫、劑量分割等指標差異無統計學意義。

1.2 治療方法

口炎清組和對照組均常規指導患者飯前、飯后、睡前常規漱口，保持口腔清潔。對照組在放射治療過程中出現2級及以上放射性口腔黏膜炎時，即給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+2%利多卡因5 mL+地塞米松5 mg+維生素B1210 mg+維生素B250 mg口腔含漱，每天3～5次，每次10～15 mL。口炎清組于放射治療開始給予口炎清顆粒（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國藥準字：Z44021730，規格：每袋10 g）40 g溶于1 000 mL溫開水沖服，每日一次（預防給藥劑量），囑患者一日內飲完直至放療結束，如放療過程中出現2級及以上放射性口腔黏膜炎，即在預防劑量基礎上加口炎清顆粒20 g溶于50 mL溫開水，每日2次（治療劑量），直至患者放射性口腔炎降至1級及以下。放射性口腔炎黏膜評估時間為放射治療后第2周末至第7周末，每周觀察2組患者口腔黏膜反應。

1.3 評價標準

1.3.1 放射性口腔炎 全美放射腫瘤治療協作組（radiation therapy oncology group，RTOG）于1987年制訂的急性放射性口腔黏膜炎等級級別共分5級，具體如下。1）0級：口腔黏膜無變化；2）1級：口腔黏膜有紅斑，伴輕微疼痛，無須采用止痛藥；3）2級：口腔黏膜呈斑點狀黏膜炎，同時伴漿液滲出，患者有中度疼痛感，通常也無須止痛藥；4）3 級：口腔黏膜有斑片狀黏膜炎，同時痛感十分強烈要借助止痛藥止痛；5）4 級：口腔黏膜出現潰瘍、出血、壞死的狀況，嚴重時甚至需要手術進行清創［1］。

1.3.2 疼痛程度 通過數字疼痛評分法（numerical rating scale，NRS）展開口咽疼痛評分［2］。1）0級（0分）：口腔無不適感；2）1級（1～3分）：能進軟食，睡眠不會受到影響；3）2級（4～6分）：能進半流飲食，疼痛感會影響睡眠，有待鎮痛治療；4）3級（7～10分）：進食困難，僅能進流質飲食，睡眠受到影響。當疼痛指數達到3級時，患者甚至會伴植物神經紊亂癥狀，由于需要給予鎮痛治療，部分患者往往只有中斷放射治療。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對2組患者發生放射性口腔炎的平均時間進行t檢驗分析，對2組患者放射治療后NRS疼痛分級及2組放射性口腔炎發生時間與程度關系采用Mann-Whitney U秩和檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 放射性口腔炎出現時間比較

口炎清組和對照組患者發生放射性口腔炎的平均時間分別為（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者間相比較，其差異具有統計學意義（t=5.241，P＜0.001）。

2.2 NRS疼痛分級的比較

口炎清組疼痛分級0～3的患者數量分別為1、18、11、0，對照組疼痛分級0～3的患者數量分別為0、5、19、6，2組患者疼痛分級相比較差異有統計學意義（Z=4.013，P＜0.001），對照組患者疼痛感更為嚴重。

2.3 放射性口腔炎發生時間與程度關系比較

2組患者放射性口腔炎發生時間與程度關系比較結果見表1。由表1可見，除2周末外，其余時間口炎清組與對照組患者放射性口腔炎發生時間和程度關系的比較差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組的疼痛等級更高。

表 1 2組放射性口腔炎發生時間與程度關系比較Tab 1 Time of incurrence and the degree of pain grade were compared between two groups of radiation-induced oral mucositis

3 討論

放射治療是頭頸部腫瘤的重要治療方法，但放射治療過程中，放射性口腔炎是常出現的并發癥之一［3］。有文獻［4］報道，若靶區照射劑量在10～20 Gy的情況下，輕度患者的口腔黏膜會產生充血性水腫，重度口腔黏膜則會出現白膜反應、潰瘍及滲血，令患者出現煩躁不安、口咽疼痛及聲音嘶啞等癥狀，甚至有些患者基于吞咽造成的劇痛感而拒食，進而產生營養不良等后果，造成身體抵抗力下降，進而延遲放射治療。目前，臨床上用于治療放射性口腔炎的藥物處理主要是將利多卡因、維生素B12、維生素B2以及地塞米松用生理鹽水稀釋后漱口，此法雖可以減輕患者進食疼痛，但其促進黏膜修復療效非常有限［5］。因此如何降低放射性口腔炎的發生，選擇安全有效的藥物，減輕患者痛苦是臨床醫護人員面臨的一大挑戰。

近年來中醫藥防治放射性口腔炎逐漸受到人們的重視。口炎清顆粒由天冬、麥冬、玄參、山銀花及甘草5味中藥組成，具有滋陰清熱，解毒消腫的功效，常用作治療陰虛火旺引發的各類口腔疾病［6-7］。按照中醫學觀念，鼻咽癌引起放射性口腔炎屬于“虛火喉痹”范疇，放射線為外源性熱毒之邪，易消耗元氣，傷陰津。長時間接受射線照射，熱毒之邪不斷侵襲，會導致氣陰兩傷，照射部位津液不足，患者會表現出口干，形成口腔黏膜潰瘍、疼痛等癥狀。因此中醫以滋陰清熱為主，清熱解毒減輕患者急性放射性口腔炎程度［8］。在口炎清顆粒的組方中，天冬、麥冬相伍，具有養陰生津之功；玄參、金銀花具有清熱解毒、利咽消腫的功效；甘草既有補氣而行津之功，又有緩諸藥過寒傷陽之弊與緩解疼痛之效，諸藥相配標本兼治。同時，通過體外抗菌實驗證實口炎清顆粒對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌及溶血性鏈球菌均具有抑制作用，特別是對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用［9］。

口炎清顆粒常用于病毒性口腔炎及口腔潰瘍的臨床應用，湖北醫藥學院附屬東風醫院腫瘤科于2013年3月—2015年3月嘗試將口炎清顆粒應用于鼻咽癌放射性口腔炎防治，結果口炎清組與對照組放射性口腔黏膜炎出現的時間分別為（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者間差異具有統計學意義（t= 5.241，P＜0.001），表明口炎清顆粒能延長鼻咽癌放射治療患者發生放射性口腔炎的時間；在患者的疼痛分級、放射性口腔炎的分級方面，除在第2周末時，2組放射性口腔炎分級不存在統計學差異外，其他時間點口炎清組均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。另外，第4周末，由于放射治療療程的繼續，放射劑量產生的累積，令2組患者口腔黏膜的損傷情況加重，口炎清組發生2級或以上放射性口腔炎的患者在預防劑量基礎上，補充治療劑量的口炎清顆粒，在5～7周末時，統計評價的差異進一步明顯（P＜0.001），表明加大口炎清顆粒的劑量，能有效地減輕放射性口腔炎的分級。

綜上所述，口炎清顆粒有助于延長鼻咽癌放射治療患者發生放射性口腔炎的時間，進而起到降低放射性口腔炎嚴重程度和口腔黏膜疼痛程度的作用，幫助患者降低痛苦并促進健康的恢復。由于受到時間的限制，本研究樣本和范圍存在局限性，有待深入研究驗證。

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（本文編輯 杜冰）

［中圖分類號］R 781.5

［文獻標志碼］A ［doi］ 10.7518/hxkq.2016.01.008

［收稿日期］2015-08-17； ［修回日期］ 2015-11-06

［作者簡介］龔蕓，主管護師，學士，E-mail：gong1yun2@sina.com

［通信作者］何旭東，副主任醫師，碩士，E-mail：40326614@qq.com

Effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients withnasopharyngeal carcinoma

Gong Yun， Zhang Li， Feng Zehui， He Xudong.
（Dept. of Oncology， Hubei Medical College Affiliated Dongfeng Hospital， Shiyan 442008， China ）

Correspondence: He Xudong， E-mail: 40326614@qq.com.

［Abstract］Objective The effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis was investigated in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods Sixty patients with nasopharyngeal carcinoma to be treated with radiotherapy were randomized into two groups: the experimental and control groups. The experimental group （30 patients） was treated with Kou Yan Qing Ke Li during the full course of radiotherapy. The control group （30 patients） rinsed their mouths in the same way with mouth washes containing 0.9% sodium chloride injection， lidocaine， dexamethasone， vitamin B12and B2gargle liquid mixture， when grade 2 and above radiation-induced oral mucositis appeared in the process of radiation. Radiation-induced oral mucositis was assessed according to the radiation therapy oncology group criteria. The time of occurrence and degree of pain grade were compared between the two groups. Results The first onset of oral mucositis in the experimental group （12.40 d±2.74 d） was later than that in the control group （9.46 d ± 1.39 d） （t=5.241，P＜0.001）， whereas the grade of pain and acute radiation mucositis was lower in the experimental group than that in the control group. The difference was statistically significant. Conclusion Kou Yan Qing Ke Li could delay the time of occurrence of radiation-induced oral mucositis， reduce the severity of radiation stomatitis， alleviate the pain of patients， improve the clinical symptoms of patients， and effectively prevent and treat radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.

［Key words］Kou Yan Qing Ke Li； nasopharyngeal carcinoma； prevention； radiation-induced oral mucositis